Nová kombinácia štyroch liekov stanovuje nový štandard v starostlivosti o myelóm

Nová kombinácia štyroch liekov stanovuje nový štandard v starostlivosti o myelóm

Nová štvorkombinácia liekov je vysoko účinná a bezpečná u pacientov s novodiagnostikovaným mnohopočetným myelómom. Vyplýva to z údajov prezentovaných na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie, ktoré sa konalo 30. mája až 3. júna v Chicagu.

Údaje pochádzajú z predbežnej klinickej štúdie vedenej Sylvester Comprehensive Cancer Center, ktorá je súčasťou University of Miami Miller School of Medicine.

Randomizovaná, multicentrická štúdia testuje účinky pridania cieleného lieku daratumumab k štandardnému terapeutickému režimu nazývanému KRD (karmfilzomib, lenalidomid a dexametazón).

"Táto štúdia ukazuje, že daratumumab pridaný ku KRD je novým štandardom starostlivosti o pacientov, ktorí boli predtým kandidátmi na KRD samostatne," povedal riaditeľ Sylvester Myeloma Institute a vedúci štúdie C. Ola Landgren, MD, Ph.D., ktorý výsledky oznámi 3. júna.

Z Manhattanu napredovať

Nová klinická štúdia má svoje korene v Manhattan Study, menšej štúdii, ktorú tiež viedol Landgren. V tejto štúdii boli novodiagnostikovaní pacienti s mnohopočetným myelómom liečení aj daratumumabom pridaným ku KRD, čo je kombinácia nazývaná DKRD.

Výsledky experimentu na Manhattane boli „veľkolepé,“ povedal Landgren. Citlivé metódy hodnotenia minimálnej reziduálnej choroby (MRD) ukázali, že 71 % pacientov nemalo po ukončení liečby žiadne zistiteľné ochorenie. Táto štúdia však bola jednoramenná – všetkých 41 pacientov dostalo DKRD.

Predbežná štúdia bude ďalej porovnávaná priamym porovnaním KRD s DKRD vo veľkej, multicentrickej, randomizovanej (1:1) klinickej štúdii v USA

Zlepšite výsledky

Polovica z 306 pacientov v predbežnej štúdii bola náhodne pridelená na liečbu KRD a polovica na liečbu DKRD.

Nové výsledky ukazujú, že 59 % pacientov liečených DKRD bolo MRD negatívnych po ôsmich cykloch liečby v porovnaní s 36 % pacientov liečených KRD.

Dlhodobejšia trvácnosť odpovede je otvorenou otázkou. Doterajšie údaje sú však povzbudivé: po 32,7 mesiacoch sledovania vykazovalo 86 % pacientov s DKRD prežívanie bez progresie v porovnaní so 79 % pacientov na KRD.

Pridanie daratumumabu ku KRD neprinieslo významnú toxicitu, dodal Landgren – čiastočne kvôli vylúčeniu pacientov so základným kardiovaskulárnym ochorením alebo pacientov, ktorí boli krehkí. Pred zaradením do štúdie boli všetci pacienti vyčistení podľa protokolu štúdie štandardnými laboratóriami, štandardným vyšetrením a EKG a ozvenou srdca.

„Ak ju podávate správnym pacientom správnym spôsobom, je to mimoriadne bezpečná a veľmi účinná terapia,“ povedal Landgren.

Nová kombinácia štyroch liečiv využíva celý rad terapeutických cieľov a spôsobov. Carfilzomib (obchodný názov Kyprolis) inhibuje mechanizmus degradácie proteínov v bunkách a lenalidomid (Revlimid a iné obchodné značky) okrem iného stimuluje imunitnú aktivitu proti nádorom. Dexametazón má účinky na imunitu a zápaly.

Tieto tri lieky môžu dostatočne zmenšiť nádory, aby daratumumab dokončil prácu, povedal Landgren. Daratumumab sa zameriava na proteín CD38 na bunkách mnohopočetného myelómu a indukuje smrť nádorových buniek.

Nádory od pacientov v štúdii podstúpia podrobné molekulárne testovanie. Otázky zahŕňajú, prečo nádory reagujú odlišne na liekové režimy a prečo sa u niektorých vyvinie rezistencia.

Nový ošetrovateľský štandard

Novodiagnostikovaní pacienti s mnohopočetným myelómom v Sylvester a iných onkologických centrách už bežne dostávajú kombináciu štyroch liekov DKRD.

"Určite to zmenilo moju prax," povedal lekár Sylvester Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, v predbežnej štúdii. "Najlepšou možnosťou, ako získať najlepšiu odpoveď, je najprv liečiť."

Landgrenov výskum predtým zmenil klinickú prax. Jeho štúdie viedli k zavedeniu karmfilzomibu ako menej toxickej náhrady za bortezomib.

On a jeho tím môžu opäť transformovať klinickú prax. Plánujú novú štúdiu s mnohopočetným myelómom, ktorá bude testovať viacero liekov v kombinácii s bišpecifickým T bunkovým zapájaním, novším typom imunoterapeutickej liečby.

Predbežná štúdia tiež ukazuje trend, v ktorom sa stále viac pacientov vzdáva predchádzajúcej transplantácie v dôsledku dosiahnutia MRD negativity iba pomocou modernej účinnej kombinovanej terapie.

Oprávnení pacienti v štúdii mali kmeňové bunky odobraté po štyroch cykloch pre prípad, že by po ukončení liečby potrebovali transplantáciu. Pacienti, ktorí dosiahli MRD-negatívny stav, uchovávali svoje kmeňové bunky v mrazničke -80 °C a odložili ich transplantáciu. Namiesto toho prešli priamo na udržiavaciu liečbu lenalidomidom podľa protokolu štúdie.

Landgren a Kazandjian vďačia tímu Sylvesterovmu klinickému skúšaniu za prinesenie predbežnej štúdie na miesta Sylvester po celej južnej Floride. Medzi ďalšie inštitúcie, ktoré sa zúčastňujú na štúdii Advance, patria MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation a Stony Brook Cancer Center.

Národný onkologický inštitút odhaduje, že do roku 2025 bude 36 110 ľudí novo postihnutých mnohopočetným myelómom, druhým najčastejším rakovinou krvi.

Zdroje: