Nova kombinacija štirih zdravil postavlja nov standard pri zdravljenju mieloma

Nova kombinacija štirih zdravil postavlja nov standard pri zdravljenju mieloma

Nova kombinacija štirih zdravil je zelo učinkovita in varna pri bolnikih z na novo diagnosticiranim diseminiranim plazmocitomom. To je po podatkih, predstavljenih na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo, ki je potekalo od 30. maja do 3. junija v Chicagu.

Podatki so izhajali iz predhodnega kliničnega preskušanja, ki ga je vodil Sylvester Comprehensive Cancer Center, del Medicinske fakultete Miami Miller School of Medicine.

Randomizirano, multicentrično preskušanje preizkuša učinke dodajanja tarčnega zdravila daratumumab v standardni terapevtski režim, imenovan KRD (karmfilzomib, lenalidomid in deksametazon).

"Ta študija kaže, da je daratumumab, dodan KRD, nov standard oskrbe za bolnike, ki so bili prej kandidati samo za KRD," je povedal direktor Inštituta za mielom Sylvester in vodja študije C. Ola Landgren, dr. med., ki bo poročal o ugotovitvah 3. junija.

Z Manhattna naprej

Novo klinično preskušanje ima svoje korenine v študiji Manhattan, manjši študiji, ki jo je prav tako vodil Landgren. V tej študiji so bolnike z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom zdravili tudi z daratumumabom, dodanim KRD, kombinaciji, imenovani DKRD.

Rezultati eksperimenta na Manhattnu so bili "spektakularni", je dejal Landgren. Občutljive metode za ocenjevanje minimalne rezidualne bolezni (MRD) so pokazale, da 71 % bolnikov po zaključku zdravljenja ni imelo zaznavne bolezni. Vendar je bila ta študija preskušanje z eno samo skupino – vseh 41 bolnikov je prejelo DKRD.

Predhodno študijo bodo nadalje primerjali z neposredno primerjavo KRD z DKRD v velikem, multicentričnem, randomiziranem (1:1) kliničnem preskušanju v ZDA.

Izboljšajte rezultate

Polovica od 306 bolnikov v predhodni študiji je bila naključno razporejena za prejemanje KRD, polovica pa za prejemanje DKRD.

Novi rezultati kažejo, da je bilo 59 % bolnikov, zdravljenih z DKRD, negativnih na MRD po osmih ciklih zdravljenja, v primerjavi s 36 % bolnikov, zdravljenih s KRD.

Dolgoročnejša obstojnost odgovora je odprto vprašanje. Vendar pa so dosedanji podatki spodbudni: po 32,7 mesecih spremljanja je 86 % bolnikov z DKRD preživetje brez napredovanja bolezni v primerjavi z 79 % bolnikov na KRD.

Dodal je Landgren, da dodajanje daratumumaba k KRD ni povzročilo znatnih toksičnosti – delno zaradi izključitve bolnikov z osnovno srčno-žilno boleznijo ali bolnikov, ki so bili slabotni. Pred vključitvijo v študijo so bili vsi bolniki očiščeni v skladu s protokolom študije v standardnih laboratorijih, standardni pregled ter EKG in srčni odmev.

"Če ga daste pravim bolnikom na pravi način, je to izjemno varna in zelo učinkovita terapija," je dejal Landgren.

Nova kombinacija štirih zdravil uporablja vrsto terapevtskih ciljev in načinov. Carfilzomib (blagovna znamka Kyprolis) zavira mehanizme za razgradnjo beljakovin v celicah, lenalidomid (Revlimid in druge blagovne znamke) pa med drugim spodbuja imunsko aktivnost proti tumorjem. Deksametazon vpliva na imunost in vnetje.

Ta tri zdravila lahko dovolj zmanjšajo tumorje, da daratumumab dokonča delo, je dejal Landgren. Daratumumab cilja na protein CD38 na celice multiplega mieloma in povzroči smrt tumorskih celic.

Tumorji bolnikov v študiji bodo podvrženi podrobnemu molekularnemu testiranju. Vprašanja vključujejo, zakaj se tumorji drugače odzivajo na režime zdravljenja in zakaj nekateri razvijejo odpornost.

Nov standard zdravstvene nege

Novo diagnosticirani bolniki z multiplim mielomom v Sylvesterju in drugih centrih za raka že redno prejemajo kombinacijo štirih zdravil DKRD.

"To je vsekakor spremenilo mojo prakso," je v predhodni študiji dejal zdravnik Sylvester Dickran Kazandjian, MD, CO-PI. "Najboljša možnost za najboljši odziv je, da najprej zdravite."

Landgrenova raziskava je že prej spremenila klinično prakso. Njegove študije so vodile do uvedbe karmfilzomiba kot manj toksičnega nadomestka za bortezomib.

On in njegova ekipa lahko znova spremenita klinično prakso. Načrtujejo novo preskušanje multiplega mieloma, ki bo preizkušalo več zdravil v kombinaciji z bispecifičnim vključevanjem celic T, novejšo vrsto zdravljenja z imunoterapijo.

Predhodna študija kaže tudi trend, v katerem se vse več bolnikov odreka predhodni presaditvi zaradi doseganja negativnosti MRD samo s sodobno, učinkovito kombinirano terapijo.

Upravičenim bolnikom v študiji so matične celice zbrali po štirih ciklih, če so po zaključku zdravljenja potrebovali presaditev. Bolniki, ki so dosegli MRD -negativni status, so izvorne celice hranili v zamrzovalniku pri -80 °C in presaditev odložili. Namesto tega so prešli neposredno na vzdrževalno zdravljenje z lenalidomidom v skladu s protokolom študije.

Landgren in Kazandjian sta zasluga Sylvesterjeve ekipe za klinično preskušanje prinesla napredno študijo na mesta Sylvester po vsej Južni Floridi. Druge ustanove, ki sodelujejo v študiji Advance, vključujejo MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation in Stony Brook Cancer Center.

Nacionalni inštitut za raka ocenjuje, da bo do leta 2025 za multiplim mielomom, drugim najpogostejšim krvnim rakom, na novo zbolelo 36.110 ljudi.

Viri: