Ny kombination av fyra läkemedel sätter en ny standard inom myelomvård

Ny kombination av fyra läkemedel sätter en ny standard inom myelomvård

En ny kombination av fyra läkemedel är mycket effektiv och säker för patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom. Detta enligt uppgifter som presenterades vid det årliga mötet för American Society of Clinical Oncology, som hölls 30 maj till 3 juni i Chicago.

Uppgifterna kom från den preliminära kliniska prövningen ledd av Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine.

Den randomiserade multicenterstudien testar effekterna av att lägga till det riktade läkemedlet daratumumab till standardbehandlingsregimen som kallas KRD (karmfilzomib, lenalidomid och dexametason).

"Denna studie visar att daratumumab tillsatt till KRD är en ny standard för vård för patienter som tidigare var kandidater för enbart KRD", säger Sylvester Myeloma Institutes direktör och studieledare C. Ola Landgren, MD, Ph.D., som kommer att rapportera resultaten den 3 juni.

Från Manhattan för att gå vidare

Den nya kliniska prövningen har sina rötter i Manhattan Study, en mindre studie också ledd av Landgren. I denna studie behandlades även nyligen diagnostiserade patienter med multipelt myelom med daratumumab som tillägg till KRD, en kombination som kallas DKRD.

Resultaten av Manhattan-experimentet var "spektakulära", sa Landgren. Känsliga metoder för att bedöma minimal restsjukdom (MRD) visade att 71 % av patienterna inte hade någon detekterbar sjukdom efter avslutad behandling. Denna studie var dock en enarmad studie - alla 41 patienter fick DKRD.

Den preliminära studien kommer att jämföras ytterligare genom att direkt jämföra KRD med DKRD i en stor, multicenter, randomiserad (1:1) klinisk studie i USA

Förbättra resultat

Hälften av de 306 patienterna i den preliminära studien tilldelades slumpmässigt att få KRD och hälften att få DKRD.

De nya resultaten visar att 59 % av DKRD-behandlade patienter var MRD-negativa efter åtta behandlingscykler, jämfört med 36 % av KRD-behandlade patienter.

Svarets hållbarhet på längre sikt är en öppen fråga. Uppgifterna hittills är dock uppmuntrande: vid 32,7 månaders uppföljning visade 86 % av patienterna med DKRD progressionsfri överlevnad, jämfört med 79 % av patienterna på KRD.

Att lägga till daratumumab till KRD gav inga signifikanta toxiciteter, tillade Landgren – delvis på grund av att patienter med underliggande hjärt-kärlsjukdom eller patienter som var svaga uteslutits. Innan studieregistreringen rensades alla patienter enligt studieprotokollet av standardlaboratorier, en standardundersökning och EKG och hjärteko.

"Om du ger det till rätt patienter på rätt sätt är det en extremt säker och mycket effektiv terapi," sa Landgren.

Den nya kombinationen av fyra läkemedel använder en rad terapeutiska mål och metoder. Carfilzomib (varumärke Kyprolis) hämmar proteinnedbrytningsmaskineriet i celler, och lenalidomid (Revlimid och andra varumärken) stimulerar bland annat immunaktiviteten mot tumörer. Dexametason har effekter på immunitet och inflammation.

Dessa tre läkemedel kan krympa tumörerna tillräckligt för att daratumumab ska slutföra jobbet, sa Landgren. Daratumumab riktar sig mot CD38-proteinet på multipelt myelomceller och inducerar tumörcellsdöd.

Tumörer från patienter i studien kommer att genomgå detaljerade molekylära tester. Frågor inkluderar varför tumörer reagerar olika på läkemedelsregimer och varför vissa utvecklar resistens.

En ny omvårdnadsstandard

Nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom vid Sylvester och andra cancercentra får redan rutinmässigt kombinationen DKRD med fyra läkemedel.

"Det har definitivt förändrat min praktik," sa Sylvester-läkaren Dickran Kazandjian, MD, CO-PI, i den preliminära studien. "Din bästa chans att få ditt bästa svar är att behandla först."

Landgrens forskning har förändrat klinisk praxis tidigare. Hans studier ledde till introduktionen av karmfilzomib som en mindre giftig ersättning för bortezomib.

Han och hans team kan förändra klinisk praxis igen. De planerar ett nytt multipelt myelomprov som kommer att testa flera läkemedel i kombination med en bispecifik T-cellengagerare, en nyare typ av immunterapibehandling.

Förstudien visar också en trend där allt fler patienter avstår från tidigare transplantationer till följd av att de uppnått MRD-negativitet med enbart modern, effektiv kombinationsterapi.

Berättigade patienter i studien fick stamceller insamlade efter fyra cykler ifall de behövde en transplantation efter avslutad behandling. Patienterna som uppnådde MRD-negativ status förvarade sina stamceller i frysen -80°C och sköt upp sin transplantation. Istället övergick de direkt till underhållsbehandling med lenalidomid enligt studieprotokollet.

Landgren och Kazandjian krediterar Sylvesters team för kliniska prövningar med att föra förhandsstudien till Sylvesters platser i hela södra Florida. Andra institutioner som deltar i Advance-studien inkluderar MD Anderson Cancer Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Moffitt Cancer Center, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Huntsman Cancer Foundation och Stony Brook Cancer Center.

National Cancer Institute uppskattar att år 2025 kommer 36 110 personer att drabbas av multipelt myelom, den näst vanligaste blodcancern.

Källor: