新的四种药物组合为骨髓瘤治疗树立了新标准

新的四种药物组合为骨髓瘤治疗树立了新标准

一种新的四药组合对于新诊断的多发性骨髓瘤患者非常有效且安全。这是根据 5 月 30 日至 6 月 3 日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布的数据得出的。

该数据来自迈阿密大学米勒医学院下属的西尔维斯特综合癌症中心领导的初步临床试验。

这项随机、多中心试验正在测试将靶向药物 daratumumab 添加到称为 KRD（卡非佐米、来那度胺和地塞米松）的标准治疗方案中的效果。

西尔维斯特骨髓瘤研究所所长兼研究负责人 C. Ola Landgren 医学博士、哲学博士 (C. Ola Landgren) 表示：“这项研究表明，在 KRD 中添加达拉妥尤单抗对于之前单独接受 KRD 的患者来说是一种新的护理标准。”他将于 6 月 3 日报告研究结果。

从曼哈顿继续前进

这项新的临床试验源于曼哈顿研究，这是一项同样由兰德格伦领导的小型研究。在这项研究中，新诊断的多发性骨髓瘤患者还接受了达雷妥尤单抗联合 KRD 的治疗，这种组合称为 DKRD。

兰德格伦说，曼哈顿实验的结果“非常惊人”。评估微小残留病 (MRD) 的敏感方法显示，71% 的患者在完成治疗后没有检测到疾病。然而，这项研究是一项单臂试验——所有 41 名患者均接受了 DKRD 治疗。

初步研究将通过在美国进行的一项大型、多中心、随机（1:1）临床试验中直接比较 KRD 与 DKRD 进行进一步比较

改善结果

初步研究中的 306 名患者中有一半被随机分配接受 KRD，另一半接受 DKRD。

新结果显示，59% 的 DKRD 治疗患者在八个周期的治疗后 MRD 呈阴性，而 KRD 治疗患者的这一比例为 36%。

答案的长期持久性是一个悬而未决的问题。然而，迄今为止的数据令人鼓舞：在 32.7 个月的随访中，86% 的 DKRD 患者显示出无进展生存期，而接受 KRD 的患者这一比例为 79%。

Landgren 补充道，在 KRD 中添加达拉妥尤单抗并没有增加显着的毒性，部分原因是排除了患有潜在心血管疾病或体弱的患者。在研究入组之前，所有患者均根据研究方案通过标准实验室、标准检查以及心电图和心脏超声检查进行清除。

兰德格伦说：“如果你以正确的方式将其给予正确的患者，这将是一种极其安全且非常有效的疗法。”

新的四药组合利用了一系列治疗靶点和方式。卡非佐米（商品名 Kyprolis）抑制细胞中的蛋白质降解机制，来那度胺（Revlimid 和其他商品名）可刺激针对肿瘤的免疫活性等。地塞米松对免疫和炎症有影响。

兰德格伦说，这三种药物可以使肿瘤缩小到足以使达拉妥尤单抗完成工作。 Daratumumab 靶向多发性骨髓瘤细胞上的 CD38 蛋白并诱导肿瘤细胞死亡。

研究中患者的肿瘤将接受详细的分子检测。问题包括为什么肿瘤对药物治疗的反应不同以及为什么有些肿瘤会产生耐药性。

新护理标准

西尔维斯特和其他癌症中心新诊断的多发性骨髓瘤患者已经常规接受四种药物 DKRD 组合治疗。

“这确实改变了我的做法，”西尔维斯特医生迪克兰·卡赞吉安（Dickran Kazandjian）医学博士、首席研究员在初步研究中说道。 “要获得最佳反应，最好的办法就是先治疗。”

兰德格伦的研究之前已经改变了临床实践。他的研究导致卡非佐米作为硼替佐米的毒性较小的替代品被引入。

他和他的团队可以再次改变临床实践。他们正在计划一项新的多发性骨髓瘤试验，该试验将测试多种药物与双特异性 T 细胞接合剂（一种新型免疫疗法）的组合。

初步研究还显示出一种趋势，即越来越多的患者因仅采用现代有效的联合疗法而实现 MRD 阴性而放弃先前的移植。

研究中符合条件的患者在四个周期后收集了干细胞，以防他们在完成治疗后需要移植。达到 MRD 阴性状态的患者将干细胞保存在 -80°C 冰箱中并推迟移植。相反，他们根据研究方案直接转向来那度胺维持治疗。

Landgren 和 Kazandjian 称赞 Sylvester 的临床试验团队将这项预先研究带到了南佛罗里达州的 Sylvester 站点。参与Advance研究的其他机构包括MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、莫菲特癌症中心、罗斯威尔公园综合癌症中心、亨斯曼癌症基金会和石溪癌症中心。

美国国家癌症研究所估计，到 2025 年，将有 36,110 人新患多发性骨髓瘤，这是第二常见的血癌。

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