Ninerafaxstat démontre une bonne tolérance et une bonne sécurité chez les patients atteints de CMH non obstructive

Ninerafaxstat démontre une bonne tolérance et une bonne sécurité chez les patients atteints de CMH non obstructive

Le médicament expérimental ninerafaxstat a démontré un bon profil de tolérance et d'innocuité et des preuves d'améliorations des symptômes et des performances physiques chez les personnes atteintes de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (HCM), selon les résultats d'une étude de phase 2 de 12 semaines présentée lors de la réunion scientifique annuelle de l'American College of Cardiology.

Ninerafaxstat est conçu pour aider le cœur à fonctionner plus efficacement en modifiant la façon dont les muscles utilisent l'énergie, en inhibant partiellement l'utilisation des acides gras comme carburant et en favorisant l'utilisation du glucose à la place. Bien que l'essai IMPROVE-HCM se soit principalement concentré sur la tolérabilité et l'innocuité du médicament, en fonction des résultats des futurs essais cliniques, il pourrait aider les personnes atteintes d'HCM non obstructive à surmonter la fatigue, l'inconfort thoracique et d'autres symptômes limitant l'activité de la maladie, pour lesquels il existe peu de traitements existants.

Nos résultats suscitent l'enthousiasme quant au fait qu'un nouveau traitement médicamenteux avec le ninerafaxstat pourrait offrir aux patients atteints d'HCM non obstructive la possibilité d'obtenir une meilleure qualité de vie en réduisant le fardeau des symptômes et en améliorant les performances physiques. L'innocuité et la tolérabilité du médicament dans cette étude de phase 2 étaient excellentes. Ces données soutiennent fortement la transition vers le développement de phase 3. »

Martin S. Maron, MD, cardiologue et directeur du centre de cardiomyopathie hypertrophique de l'hôpital et centre médical Lahey à Burlington, Massachusetts, et auteur principal de l'étude

La CMH est la maladie cardiaque génétique la plus répandue dans le monde, touchant environ 1 personne sur 500. Cela rend le muscle cardiaque raide et épais, ce qui rend difficile le pompage adéquat du sang par le cœur et augmente le risque de mort cardiaque subite. Plusieurs options de traitement sont disponibles pour environ les deux tiers des patients atteints de la forme obstructive de la maladie, dans laquelle l'épaississement musculaire rend difficile l'évacuation du sang du cœur. Cependant, pour les patients restants, les options thérapeutiques sont limitées. Un tiers des patients présentant une forme non obstructive.

La plupart des personnes atteintes de CMH non obstructive ne présentent aucun symptôme, mais environ 40 % d'entre elles présentent des symptômes tels que des douleurs thoraciques, un essoufflement, un rythme cardiaque irrégulier, des étourdissements, des évanouissements et un gonflement, qui s'aggravent souvent avec le temps.

"Il ne fait aucun doute que le plus grand besoin de traitement non satisfait pour la CMH concerne les patients non obstructifs qui présentent des symptômes invalidants. Ils sont très frustrés par l'impact des symptômes sur leur qualité de vie en l'absence de thérapies médicales approuvées", a déclaré Maron.

Pour l’étude de phase 2, les chercheurs ont recruté 67 patients traités pour HCM non obstructive dans 14 centres. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit Ninerafaxstat, soit un placebo pendant 12 semaines.

À la fin de cette période, les chercheurs n’ont trouvé aucune différence significative dans le taux d’événements indésirables entre les deux groupes d’étude, ce qui suggère que le médicament n’était pas associé à un risque accru d’événements indésirables. Il n’y a également eu aucun événement indésirable lié à une faible fraction d’éjection (une mesure de la capacité du cœur à pomper le sang) et aucun effet négatif sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque.

En outre, les patients prenant le médicament ont montré des améliorations des critères d'évaluation secondaires, notamment l'efficacité ventilatoire - une mesure de la performance cardiaque pendant l'exercice - et une réduction de la taille de l'oreillette gauche, preuve que le médicament a fonctionné comme prévu. Il n'y avait pas de différence globale entre les deux groupes d'étude sur les questionnaires de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ), une méthode bien établie pour évaluer la qualité de vie des personnes souffrant de problèmes cardiaques, mais il y avait une amélioration de neuf points dans le sous-groupe de participants ayant pris du ninerafaxstat et ayant déclaré avoir des symptômes significatifs au début de l'étude par rapport aux patients symptomatiques prenant un placebo.

"Si l'on limite l'analyse de l'étude aux patients qui étaient particulièrement symptomatiques au départ, il y a eu une amélioration significative des scores KCCQ chez ces patients par rapport au placebo, ce qui suggère que ces patients se sentaient beaucoup mieux avec le médicament", a déclaré Maron.

Puisqu’il s’agissait d’une étude de phase 2, l’étude portait sur un échantillon relativement petit et était principalement conçue pour évaluer la tolérabilité et l’innocuité du médicament. Maron a déclaré qu'un essai de phase 3 plus vaste aiderait à faire la lumière sur l'étendue des avantages potentiels du médicament. En outre, des essais cliniques distincts sont en cours pour évaluer les avantages potentiels du médicament pour les personnes souffrant d'angine (douleur thoracique) et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.

L'étude a été financée par Imbria Pharmaceuticals, le développeur de Ninerafaxstat.

Cette étude a été publiée simultanément en ligne dansJournal du Collège américain de cardiologieau moment de la présentation.

Pour plus d’informations sur la cardiomyopathie hypertrophique, visitez CardioSmart.org/HCM.

Maron sera à la disposition des médias lors d'une conférence de presse le lundi 8 avril 2024 à 10 h HE / 14 h HE. UTC dans la salle B203.

Maron présentera l'étude « Efficacité et sécurité du Ninerafaxstat, un nouveau mitotrope cardiaque, chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique symptomatique non obstructive : résultats de l'IMPROVE-HCM », le lundi 8 avril 2024, à 8 h 30 HE/12 h 30 UTC dans la tente principale du hall B-1.

Sources :