Eine heute gestartete neue globale Initiative zielt darauf ab, eine kritische Lücke in der Arzneimittelforschung gegen ALS/MND zu schließen – aktuelle Zellmodelle, die zum Testen von Behandlungen verwendet werden, spiegeln derzeit nicht die vielfältige Natur der Krankheit wider –, die sowohl Forscher, die Therapien entwickeln, als auch die Menschen betrifft, die dringend darauf warten.
Das ALS Therapy Development Institute (ALS TDI), LifeArc und Axol Bioscience gaben den Start der auf Patienten induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) basierenden Forschung zur Verbesserung der sporadischen ALS-Modellierung (PRISM) bekannt, einer gemeinsamen Anstrengung zur Erweiterung des Zugangs zu hochwertigen, von Patienten stammenden Stammzellmodellen, die die biologische Komplexität der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) besser widerspiegeln.
ALS ist eine heterogene Erkrankung. Während 10–15 % der Fälle mit vererbten Mutationen zusammenhängen, treten fast 85 % sporadisch auf. Doch ein Großteil der ALS-Medikamentenforschung stützte sich auf Modelle, die eine begrenzte Anzahl seltener genetischer Subtypen darstellen. Diese Diskrepanz hat die Zielfindung eingeschränkt, therapeutische Tests bei Patientenpopulationen eingeschränkt und zur hohen Misserfolgsrate klinischer Studien beigetragen.
Diese beispiellose Initiative wird eine zuverlässige, qualitativ hochwertige und zugängliche Quelle sporadischer ALS/MND-Modelle für den Einsatz in der Forschung bereitstellen. Ziel von PRISM ALS ist die Entwicklung, Bewertung und Bereitstellung einer vielfältigen Palette gut charakterisierter, von Patienten stammender Modelle induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSC), die sowohl genetische als auch sporadische Formen von ALS erfassen.
Für Forscher und Arzneimittelentwickler könnten diese standardisierten, für den Menschen relevanten Modelle es ihnen ermöglichen, Krankheitsmechanismen besser zu verstehen, therapeutische Ziele zu identifizieren und Behandlungen für verschiedene biologische Subtypen zu bewerten. Für Menschen mit ALS bedeutet dies, dass Therapien in Modellen entwickelt und getestet werden können, die ihre eigene Biologie besser widerspiegeln, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Entdeckungen in sinnvolle Behandlungen umgesetzt werden.
Die in PRISM ALS verwendeten Stammzellen stammen aus Proben, die von Menschen mit ALS im Rahmen der ALS Research Collaborative (ARC) Study von ALS TDI beigesteuert wurden, der am längsten laufenden Längsschnittstudie an Patienten zu ALS.
Im Laufe von mehr als einem Jahrzehnt hat ALS TDI eine der umfassendsten Sammlungen ALS-spezifischer iPSCs aufgebaut, die heute verfügbar sind. Diese Zellen stammen direkt von Menschen mit ALS, von denen viele auch detaillierte klinische Daten beisteuerten und so eine beispiellose Ressource für das Verständnis des Krankheitsverlaufs und der möglichen Reaktion auf eine Therapie darstellen.
Diese Arbeit ist nur möglich, weil sich mehr als 1.800 Menschen mit ALS für die Teilnahme an der ARC-Studie entschieden haben und Proben und Daten zur Weiterentwicklung der Forschung beisteuern.
Wir wissen, dass die Beendigung von ALS die Bereitstellung der richtigen Behandlungen für die richtigen Personen erfordert. Durch die Charakterisierung iPSC-abgeleiteter Motoneuronen von sporadischem ALS und die breite Zugänglichkeit dieser Zellen wird PRISM ALS die weltweite Arzneimittelentwicklung erleichtern. Dieses Programm ist nur dank der Menschen möglich, die mit ALS leben und im Rahmen der ARC-Studie Proben und Daten beigesteuert haben.“
Dr. Fernando Vieira, CEO und Chief Scientific Officer, ALS TDI
Durch die Ermöglichung einer standardisierten Produktion im großen Maßstab gewährleistet die Zusammenarbeit Qualität, Konsistenz und Reproduzierbarkeit in allen Labors. Ziel ist es, den Fortschritt im gesamten ALS-Bereich zu beschleunigen, indem robuste, für den Menschen relevante Werkzeuge bereitgestellt werden, die die biologische Vielfalt und Komplexität der Krankheit besser widerspiegeln.
Sapna Vyas, Leiterin der wissenschaftlichen Programme bei Axol Bioscience, sagte: „Wir freuen uns, an diesem Konsortium teilzunehmen, um mehrere iPSC-abgeleitete Endpunktzelltypen aus sporadischen ALS-iPSC-Linien zu entwickeln, die zum ersten Mal die reale Variabilität über Alter, Geschlecht und Genotyp widerspiegeln. Durch die Nutzung der skalierbaren Fertigungsinfrastruktur von Axol werden wir den Zugang zu standardisierten iPSC-abgeleiteten Zellen erleichtern, die es Forschern ermöglichen, Patienten zu stratifizieren, Untergruppenreaktionen auf Therapien zu bewerten und das Scheitern klinischer Studien im Spätstadium zu reduzieren.“
Paul Wright, Leiter MND bei LifeArc, fügte hinzu: „Wir hoffen, dass die von uns hergestellten Stammzellmodelle eine neue Generation von Behandlungen hervorbringen können, die gegen diese Krankheit wirksam sein könnten, indem sie ihr Fortschreiten verlangsamen und sie letztendlich heilen. Wir müssen mehr für Menschen tun, die mit MND/ALS leben, und PRISM ALS bringt führende Organisationen zusammen, um dabei zu helfen, dies zu erreichen.“
Durch die Zusammenarbeit wollen die Partner sicherstellen, dass diese Modelle zu einer allgemein zugänglichen, qualitativ hochwertigen Ressource für Forscher in Wissenschaft und Industrie werden, die sich für die Weiterentwicklung von ALS-Therapien einsetzen.
Quellen: