UC Irvine erhält Finanzierung für klinische Studie zur Therapie neuronaler Stammzellen bei der Huntington-Krankheit

UC Irvine erhält Finanzierung für klinische Studie zur Therapie neuronaler Stammzellen bei der Huntington-Krankheit

Leslie M. Thompson, Donald Bren-Professorin für Psychiatrie und menschliches Verhalten sowie Neurobiologie und Verhalten an der University of California, Irvine, hat 11.999.933 US-Dollar erhalten Zuschuss des California Institute for Regenerative Medicine für eine beispiellose klinische Studie einer neuartigen Therapie mit neuronalen Stammzellen für die Huntington-Krankheit.

Mit dieser Auszeichnung wird eine erstmals am Menschen durchgeführte Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie eines aus embryonalen Stammzellen gewonnenen neuralen Stammzellprodukts zur Behandlung der Huntington-Krankheit unterstützt, ein Meilenstein für Patienten, denen derzeit keine Therapien zur Verfügung stehen, die den Verlauf dieser verheerenden Erkrankung verändern könnten.

Die Studie wird sich auf die Sicherheit des Zellprodukts konzentrieren, von dem man hofft, dass es Gehirnzellen schützen, beschädigte Gehirnschaltkreise reparieren und das Fortschreiten der Krankheit beim Menschen verlangsamen oder verhindern kann. Dies wird der erste Test von aus embryonalen Stammzellen gewonnenen Zellen bei Menschen mit der Huntington-Krankheit sein; In früheren Versuchen wurden Zellen aus fötalen Zellen oder Gewebe verwendet. Die klinische Studie soll Mitte 2026 beginnen. Diese neuartige Zelltherapie wurde in präklinischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien ausführlich getestet und verspricht, die Behandlung der Huntington-Krankheit voranzutreiben.

Die Huntington-Krankheit ist eine genetische Erkrankung die nach und nach Gehirnzellen zerstört, was normalerweise im Alter zwischen 35 und 50 Jahren beginnt und sich im Laufe von 10 bis 20 Jahren verschlimmert. Zu den Symptomen gehören unwillkürliche Bewegungen, Schwierigkeiten beim Denken und Planen täglicher Aufgaben sowie Stimmungsschwankungen wie Depressionen.

Die getestete Therapie namens hNSC-01 nutzt neuronale Stammzellen, die vorhandene Gehirnzellen vor dem Absterben schützen, verlorene Zellen ersetzen, beeinträchtigte Gehirnschaltkreise wieder aufbauen, hilfreiche Proteine ​​wie BDNF freisetzen können, die bei Huntington-Patienten niedrig sind, und schädliche Proteinansammlungen reduzieren können, die Gehirnzellen schädigen. Diese Ergebnisse wurden alle in Tierversuchen nachgewiesen, in denen die Zellen auch die Bewegung verbesserten, die Gehirnfunktion wiederherstellten und sich über lange Zeiträume als sicher erwiesen.

Die klinische Studie an der UC Irvine wird teilnehmen 21 Personen mit Huntington-Krankheit im Frühstadium, davon 12 Teilnehmer in einer Phase-1B-Dosis-Eskalationsgruppe und neun in einer Phase-2A-Erweiterungsgruppe. Die Zellen werden chirurgisch in das Gehirn eingebracht und die Probanden werden engmaschig auf ihre Sicherheit sowie auf erste Anzeichen eines möglichen Nutzens überwacht.

Die Huntington-Krankheit stellt für Patienten, Familien und Betreuer eine enorme Belastung dar, die oft Jahrzehnte anhält. Allein in Kalifornien können die Krankenhauskosten für Huntington-Patienten zwischen 3 und 25 Millionen US-Dollar pro Jahr liegen. Im Erfolgsfall könnte diese Therapie es Menschen mit Huntington-Krankheit ermöglichen, länger unabhängig zu leben, die Kosten für die Langzeitpflege deutlich zu senken und so die Belastung für die Familien zu verringern.

Diese Studie ist ein spannender Schritt für die regenerative Medizin und ihr Potenzial, den Verlauf der Huntington-Krankheit zu verändern. Es gibt Patienten und Familien, die derzeit nur sehr wenige Optionen haben, zusätzliche Hoffnung.“

Leslie M. Thompson, Hauptforscherin, Professorin für biologische Chemie, University of California, Irvine

Sie fügte hinzu: „Die Auszeichnung ist der Höhepunkt der enormen Bemühungen eines Forscherteams, darunter Dr. Jack Reidling und Yuna Muyshondt von der UC Irvine und der GMP-Anlage der UC Davis, die das Zellprodukt hergestellt hat.“

Thompson beschäftigt sich seit mehr als drei Jahrzehnten mit der Huntington-Krankheit und hat 17,6 Millionen US-Dollar an CIRM-Mitteln erhalten, um sowohl Grundlagenforschung als auch translationale Wege voranzutreiben. Im Jahr 2019 erhielt sie 6 Millionen US-Dollar für die Entwicklung stammzellbasierter Therapien für die Huntington-Krankheit. Mit dieser Initiative wurde inzwischen ein Prüfantrag für ein neues Medikament bei der FDA genehmigt und damit der Weg für die aktuelle Auszeichnung geebnet, mit der die klinische Frühphasenstudie am Menschen durch die UC Irvine Alpha Clinic finanziert wird.

Im Oktober dieses Jahres erhielt Thompson 2 Millionen US-Dollar an CIRM-Mitteln, um eines der verwirrendsten Geheimnisse der Medizin zu erforschen: Warum die Huntington-Krankheit einige Gehirnzellen zerstört, während andere verschont bleiben. Ihr Labor integriert von Patienten stammende Stammzellen, Transkriptomik, Proteomik und Bioinformatik, um Krankheitsmechanismen zu untersuchen und gleichzeitig neue Wege zu beschreiten, um zu verstehen, warum bestimmte Gehirnzellen anfälliger für die Huntington-Krankheit sind als andere. Darüber hinaus ist Thompson Co-Leiter des Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center der UC Irvine.

Diese Auszeichnung ist Teil der CIRM-Projekte im klinischen Studienstadium, deren Ziel es ist, vielversprechende Stammzelltherapien vom späten präklinischen Entwicklungsstadium bis hin zu klinischen Studien zu beschleunigen, um ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken.

Quellen: