Wiederholte Ketamininfusionen bieten keinen zusätzlichen Nutzen für Menschen, die mit Depressionen ins Krankenhaus eingeliefert werden

Wiederholte Ketamininfusionen bieten keinen zusätzlichen Nutzen für Menschen, die mit Depressionen ins Krankenhaus eingeliefert werden

Ergebnisse einer randomisierten und verblindeten klinischen Studie, in der wiederholte Ketamininfusionen zur Behandlung von Depressionen untersucht wurden, haben ergeben, dass Ketamin keinen zusätzlichen Nutzen hat, wenn es zur Standardversorgung für Menschen hinzugefügt wird, die wegen Depressionen ins Krankenhaus eingeliefert werden. Der Artikel wird in der Zeitschrift veröffentlicht JAMA Psychiatrie Heute [Wednesday 22ndOctober 2025].

An der KARMA-Dep (2)-Studie waren Forscher des St. Patrick’s Mental Health Services, des Trinity College Dublin und der Queens University Belfast, Irland, beteiligt. Die Leitung übernahm Declan McLoughlin, Forschungsprofessor für Psychiatrie am Trinity College Dublin und beratender Psychiater am St. Patrick’s Mental Health Services.

Depressionen wurden von der Weltgesundheitsorganisation als eine der häufigsten Ursachen für Behinderungen weltweit anerkannt. Laut dem jüngsten Bericht des Health Research Board gab es im Jahr 2023 in Irland 15.631 Einweisungen von Erwachsenen in psychiatrische Dienste. Ähnlich wie in den Vorjahren machten depressive Störungen den höchsten Anteil (etwa 24 %) aller Einweisungen aus.

Studien zeigen, dass etwa 30 % der Menschen mit Depressionen nicht ausreichend gut auf herkömmliche Antidepressiva ansprechen, die meist auf Monoamin-Neurotransmitter wie Serotonin, Dopamin und Noradrenalin abzielen. Es besteht daher Bedarf an neuen Behandlungsmethoden. Eine solche neuartige Behandlung ist das dissoziative Anästhetikum Ketamin, wenn es intravenös in niedrigen subanästhetischen Dosen verabreicht wird. Ketamin wirkt anders als andere Antidepressiva und vermittelt vermutlich seine Wirkung im Gehirn über den chemischen Botenstoff Glutamat.

Es wurde berichtet, dass einzelne Ketamininfusionen eine schnelle antidepressive Wirkung hervorrufen, die jedoch innerhalb weniger Tage verschwindet. Dennoch wird Ketamin zunehmend als Off-Label-Behandlung bei Depressionen eingesetzt, auch wenn die Belege für diese Praxis begrenzt sind. Eine Möglichkeit besteht darin, dass wiederholte Ketamininfusionen einen nachhaltigeren Nutzen haben könnten. Allerdings wurde dies bisher nur in wenigen Studien untersucht, in denen eine angemessene Kontrollbedingung verwendet wurde, um die offensichtlichen dissoziativen Wirkungen von Ketamin, z. B. verändertes Bewusstsein und veränderte Wahrnehmungen von sich selbst und der Umwelt, zu maskieren.

KARMA-Dep 2 ist eine von Forschern geleitete Studie und wurde vom Health Research Board finanziert. Die randomisierte Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit, Sicherheit, Kosteneffizienz und Lebensqualität von Antidepressiva während und nach seriellen Ketamininfusionen im Vergleich zu einem psychoaktiven Vergleichsmedikament Midazolam zu bewerten. Die Studienteilnehmer wurden randomisiert und erhielten über einen Zeitraum von vier Wochen zusätzlich zu allen anderen Aspekten der üblichen stationären Versorgung bis zu acht Infusionen mit entweder Ketamin oder Midazolam.

Die Ergebnisse der Studie ergaben Folgendes:

• Am Ende des Behandlungszyklus gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Ketamin- und der Midazolam-Gruppe hinsichtlich des primären Ergebnisses der Studie, bei dem es sich um eine objektive Messung der Depression handelte. Dies wurde mit der häufig verwendeten Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) bewertet.
• Am Ende des Behandlungszyklus gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen auf einer subjektiven, vom Patienten bewerteten Depressionsskala. Dies wurde mit der häufig verwendeten Selbstberichtsskala „Quick Inventory of Depressive Symptoms“ (QIDS-SR-16) bewertet.
• Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen der Ketamin- und der Midazolam-Gruppe bei sekundären Endpunkten für kognitive, wirtschaftliche oder Lebensqualitätsendpunkte festgestellt.
• Trotz aller Bemühungen, die Studienpatienten und Forscher hinsichtlich der randomisierten Behandlung blind zu halten, hat die überwiegende Mehrheit der Patienten und Bewerter die Behandlungszuteilung richtig erraten. Dies könnte zu verstärkten Placeboeffekten führen.

Über die Auswirkungen der Ergebnisse sagte Declan McLoughlin, Forschungsprofessor für Psychiatrie am Trinity College Dublin und beratender Psychiater am St. Patrick’s Mental Health Services:

„Unsere ursprüngliche Hypothese war, dass wiederholte Ketamininfusionen bei Menschen, die mit Depressionen ins Krankenhaus eingeliefert werden, die Stimmungslage verbessern würden. Wir stellten jedoch fest, dass dies nicht der Fall ist. Unter strengen Bedingungen klinischer Studien brachte die zusätzliche Gabe von Ketamin während der anfänglichen Behandlungsphase oder der sechsmonatigen Nachbeobachtungszeit keinen zusätzlichen Nutzen für die routinemäßige stationäre Versorgung.“ Frühere Schätzungen zur antidepressiven Wirksamkeit von Ketamin wurden möglicherweise überbewertet, was die Notwendigkeit einer Neukalibrierung der Erwartungen in der klinischen Praxis verdeutlicht.“

Die Hauptautorin der Studie, Dr. Ana Jelovac vom Trinity College Dublin, sagte:

„Unsere Studie unterstreicht, wie wichtig es ist, über den Erfolg oder das Fehlen einer Verblindung in klinischen Studien zu berichten. Insbesondere bei klinischen Studien zu Therapien, bei denen es schwierig ist, die Blindheit aufrechtzuerhalten, z. B. Ketamin, Psychedelika, Hirnstimulationstherapien. Solche Probleme können zu verstärkten Placeboeffekten und verzerrten Studienergebnissen führen, die die tatsächlichen Behandlungseffekte übertreiben können.“

Quellen: