Δύο συνεχιζόμενες μελέτες δείχνουν ότι το pivekimab sunirin είναι υποσχόμενο στη θεραπεία επιθετικών καρκίνων του αίματος

Δύο συνεχιζόμενες μελέτες δείχνουν ότι το pivekimab sunirin είναι υποσχόμενο στη θεραπεία επιθετικών καρκίνων του αίματος

Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας παρουσίασαν πολλά υποσχόμενα νέα δεδομένα από δύο συνεχιζόμενες μελέτες του pivekimab sunirin (PVEK), ενός συζυγούς αντισώματος-φαρμάκου που στοχεύει το CD123, στη θεραπεία δύο επιθετικών καρκίνων του αίματος, στην 67η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Hemat (ASHmatology).

Σε μια δοκιμή Φάσης Ib/II με επικεφαλής τον Naval Daver, MD, καθηγητή λευχαιμίας, ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα CD123-θετική οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) που δεν μπόρεσαν να υποβληθούν σε εντατική χημειοθεραπεία έδειξαν ισχυρά ποσοστά ανταπόκρισης στον τριπλό συνδυασμό venetoclax (VEN), azacitidine (AZA) και PVEK. Ο Daver παρουσίασε τα αποτελέσματά του στις 7 Δεκεμβρίου (Περίληψη 651).

Στη βασική δοκιμή CADENZA Φάσης I/II με επικεφαλής τον Naveen Pemmaraju, MD, καθηγητή λευχαιμίας, η μονοθεραπεία PVEK πέτυχε υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης σε ένα υποσύνολο ασθενών με νεόπλασμα βλαστικών πλασματοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων (BPDCN), έναν σπάνιο και επιθετικό καρκίνο του αίματος και άλλους καρκίνους του αίματος. Ο Pemmaraju παρουσίασε τα αποτελέσματα στις 8 Δεκεμβρίου (Περίληψη 5195).

Όλο το περιεχόμενο του MD Anderson ASH μπορείτε να το βρείτε στο MDAnderson.org/ASH.

Τι όφελος είχε το PVEK για ασθενείς με ΟΜΛ θετικό σε CD123;

Σε μια προηγούμενη μελέτη με επικεφαλής τον MD Anderson, ο συνδυασμός VEN και AZA βελτίωσε την επιβίωση σε σχέση με το AZA μόνο σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα θετική σε CD123 ΟΜΛ που δεν ήταν κατάλληλοι για εντατική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, υπάρχει περιθώριο για περαιτέρω βελτίωση των αποτελεσμάτων σε αυτόν τον πληθυσμό. Επομένως, αυτή η μελέτη εξέτασε την προσθήκη PVEK στον καθιερωμένο κορμό των VEN και AZA δεδομένου ότι το CD123 υπερεκφράζεται σε ορισμένα κύτταρα λευχαιμίας.

Σαράντα εννέα ηλικιωμένοι ασθενείς με CD123-θετική ΟΜΛ που δεν ήταν κατάλληλοι για χημειοθεραπεία έλαβαν το σχήμα τριπλής. Στη διάμεση παρακολούθηση των 10 μηνών, το 63,3% των ασθενών πέτυχε πλήρη ανταπόκριση (CR), το 79,6% πέτυχε CR συμπεριλαμβανομένης της ατελούς αιματολογικής αποκατάστασης και το 73,5% πέτυχε CR συμπεριλαμβανομένης της μερικής αιματολογικής αποκατάστασης.

Οι περισσότεροι ασθενείς δεν εμφάνισαν επίσης μετρήσιμη υπολειμματική νόσο (MRD) σε πιο ευαίσθητες δοκιμασίες. Οκτώ ασθενείς μπόρεσαν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Η θεραπεία ήταν γενικά καλά ανεκτή και δεν παρατηρήθηκαν νέες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με τρίδυμα είναι μια ασφαλής και δυνητικά αποτελεσματική επιλογή για ασθενείς με αυτή τη δύσκολα θεραπεύσιμη ΟΜΛ.

«Αυτό το σχήμα τριπλής θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο για ηλικιωμένους ασθενείς με ΟΜΛ θετικό σε CD123 που δεν είναι υποψήφιοι για εντατική χημειοθεραπεία», δήλωσε ο Daver. «Τα ποσοστά ύφεσης και MRD που παρατηρήσαμε είναι πολύ ενθαρρυντικά και υποστηρίζουν περαιτέρω ανάπτυξη σε μεγαλύτερες μελέτες».

Πώς ωφελήθηκαν οι ασθενείς με BPDCN από το PVEK στη μελέτη CADENZA;

Το νεόπλασμα των βλαστικών πλασματοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων είναι ένας σπάνιος, επιθετικός καρκίνος του αίματος που επηρεάζει το δέρμα, το μυελό των οστών και τους λεμφαδένες ενός ασθενούς και υπάρχει μια ανικανοποίητη ανάγκη για βελτιωμένες θεραπείες πρώτης γραμμής. Επειδή το CD123 υπερεκφράζεται σε αυτόν τον καρκίνο, το PVEK αξιολογήθηκε ως μονοθεραπεία για αυτούς τους ασθενείς στη δοκιμή CADENZA.

Τα προηγούμενα αποτελέσματα έδειξαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα: το 70% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με BPDCN πέτυχαν πλήρη ή σχεδόν πλήρη ύφεση. Ωστόσο, μια υποομάδα υψηλού κινδύνου περίπου 20% των ασθενών με BPDCN υποφέρει επίσης από άλλους καρκίνους του αίματος που διαγιγνώσκονται είτε πριν είτε ταυτόχρονα με το BPDCN, καθιστώντας τη θεραπεία τους πιο περίπλοκη και προκλητική. Αλλά αυτοί οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν επίσης καλά στη θεραπεία PVEK.

Έχουμε δει μια σημαντική ανακάλυψη για το υποσύνολο των ασθενών που δεν έχουν μόνο BPDCN αλλά και άλλους καρκίνους του αίματος, αφήνοντάς τους λιγότερες θεραπευτικές επιλογές στο παρελθόν. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με PVEK μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματική ακόμη και σε αυτήν την υποομάδα υψηλού κινδύνου, αντιπροσωπεύοντας μια σημαντική πρόοδο για αυτούς τους ασθενείς».

Naveen Pemmaraju, MD, καθηγητής λευχαιμίας

Σε αυτή τη σημαντική υποομάδα ασθενών, η μονοθεραπεία PVEK έδειξε συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 90,9%. Η διάμεση επιβίωση ήταν περίπου 17 μήνες και σχεδόν οι μισοί κατάφεραν να προχωρήσουν σε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, γεγονός που αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό ορόσημο για αυτήν την ομάδα υψηλού κινδύνου. Συνολικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν διαχειρίσιμες και συνεπείς με αυτές που παρατηρήθηκαν με άλλες θεραπείες για τον καρκίνο. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το PVEK μπορεί να προσφέρει μια πολύτιμη νέα επιλογή για ασθενείς με BPDCN που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Πηγές: