Dos estudios en curso muestran que pivekimab sunirin es prometedor en el tratamiento de cánceres sanguíneos agresivos

Dos estudios en curso muestran que pivekimab sunirin es prometedor en el tratamiento de cánceres sanguíneos agresivos

Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas presentaron nuevos datos prometedores de dos estudios en curso sobre pivekimab sunirina (PVEK), un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD123, en el tratamiento de dos cánceres sanguíneos agresivos, en la 67ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH).

En un ensayo de fase Ib/II dirigido por Naval Daver, MD, profesor de leucemia, los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD123 recién diagnosticada que no pudieron someterse a quimioterapia intensiva demostraron fuertes tasas de respuesta a la combinación triple de venetoclax (VEN), azacitidina (AZA) y PVEK. Daver presentó sus resultados el 7 de diciembre (Resumen 651).

En el ensayo fundamental de Fase I/II CADENZA dirigido por Naveen Pemmaraju, MD, profesor de leucemia, la monoterapia con PVEK logró altas tasas de respuesta en un subconjunto de pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN), un cáncer de la sangre poco común y agresivo, y otros cánceres de la sangre. Pemmaraju presentó los resultados el 8 de diciembre (Resumen 5195).

Todo el contenido de MD Anderson ASH se puede encontrar en MDAnderson.org/ASH.

¿Qué beneficio tuvo PVEK para los pacientes con leucemia mieloide aguda CD123 positiva?

En un estudio anterior dirigido por el MD Anderson, la combinación de VEN y AZA mejoró la supervivencia con respecto a la AZA sola en pacientes con leucemia mieloide aguda CD123 positiva recién diagnosticada que no eran elegibles para quimioterapia intensiva. Sin embargo, hay margen para seguir mejorando los resultados en esta población. Por lo tanto, este estudio examinó la adición de PVEK a la columna vertebral establecida de VEN y AZA dado que CD123 se sobreexpresa en ciertas células leucémicas.

Cuarenta y nueve pacientes de edad avanzada con LMA CD123 positiva que no eran elegibles para quimioterapia recibieron el régimen triple. En la mediana de seguimiento de 10 meses, el 63,3% de los pacientes lograron una respuesta completa (RC), el 79,6% lograron una RC que incluyó una recuperación hematológica incompleta y el 73,5% lograron una RC que incluyó una recuperación hematológica parcial.

La mayoría de los pacientes tampoco mostraron enfermedad residual mensurable (ERM) en pruebas más sensibles. Ocho pacientes pudieron someterse a un trasplante de células madre. En general, el tratamiento fue bien tolerado y no se observaron nuevos eventos adversos graves. Los resultados sugieren que la terapia triple es una opción segura y potencialmente eficaz para los pacientes con esta AML difícil de tratar.

"Este régimen triplete podría representar un avance significativo para los pacientes mayores con LMA CD123 positiva que no son candidatos para quimioterapia intensiva", dijo Daver. "Las tasas de remisión y ERM que observamos son muy alentadoras y respaldan un mayor desarrollo en estudios más amplios".

¿Cómo se beneficiaron los pacientes con BPDCN de PVEK en el estudio CADENZA?

La neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides es un cáncer de la sangre poco común y agresivo que afecta la piel, la médula ósea y los ganglios linfáticos del paciente, y existe una necesidad insatisfecha de mejorar las terapias de primera línea. Debido a que CD123 está sobreexpresado en este cáncer, se evaluó PVEK como monoterapia para estos pacientes en el ensayo CADENZA.

Los resultados anteriores mostraron resultados prometedores: el 70% de los pacientes con BPDCN recién diagnosticados lograron una remisión completa o casi completa. Sin embargo, un subgrupo de alto riesgo de aproximadamente el 20 % de los pacientes con BPDCN también padece otros cánceres de la sangre que se diagnostican antes o al mismo tiempo que el BPDCN, lo que hace que su tratamiento sea más complejo y desafiante. Pero estos pacientes también respondieron bien a la terapia PVEK.

Hemos visto un avance importante para el subconjunto de pacientes que no solo tienen BPDCN sino también otros cánceres de la sangre, dejándolos con menos opciones de tratamiento en el pasado. Estos resultados sugieren que el tratamiento con PVEK puede ser igual de eficaz incluso en este subgrupo de alto riesgo, lo que representa un avance importante para estos pacientes”.

Naveen Pemmaraju, MD, profesor de leucemia

En este importante subgrupo de pacientes, la monoterapia con PVEK demostró una tasa de respuesta global del 90,9%. La mediana de supervivencia fue de aproximadamente 17 meses y casi la mitad pudo proceder con el trasplante de células madre, lo que representa un hito importante para este grupo de alto riesgo. En general, los efectos secundarios fueron manejables y consistentes con los observados con otros tratamientos contra el cáncer. Estos resultados sugieren que PVEK puede proporcionar una nueva opción valiosa para pacientes con BPDCN difícil de tratar.

Fuentes: