Kaksi meneillään olevaa tutkimusta osoittavat, että pivekimab sunirin on lupaava aggressiivisten verisyöpätapausten hoidossa

Kaksi meneillään olevaa tutkimusta osoittavat, että pivekimab sunirin on lupaava aggressiivisten verisyöpätapausten hoidossa

Teksasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin tutkijat esittelivät lupaavia uusia tietoja kahdesta meneillään olevasta tutkimuksesta pivekimab suniriinista (PVEK), vasta-aine-lääkekonjugaatista, joka kohdistuu CD123:een, kahden aggressiivisen verisyövän hoidossa American Society of Hematologyn (ASH) 67. vuosikokouksessa ja -näyttelyssä.

Leukemiaprofessori Naval Daverin johtamassa vaiheen Ib/II tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu CD123-positiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät voineet saada intensiivistä kemoterapiaa, osoittivat voimakkaita vasteprosentteja venetoklaksin (VEN), atsasitidiinin (AZA) ja PVEK:n triplettiyhdistelmälle. Daver esitteli tulokset 7. joulukuuta (Abstract 651).

Keskeisessä vaiheen I/II CADENZA-tutkimuksessa, jota johti Naveen Pemmaraju, MD, leukemian professori, PVEK-monoterapia saavutti korkean vasteen potilaiden alaryhmässä, joilla oli blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain (BPDCN), harvinainen ja aggressiivinen verisyöpä ja muita veren syöpiä. Pemmaraju esitteli tulokset 8. joulukuuta (Abstract 5195).

Kaikki MD Anderson ASH -sisältö löytyy osoitteesta MDAnderson.org/ASH.

Mitä hyötyä PVEK:stä oli potilaille, joilla oli CD123-positiivinen AML?

Edellisessä MD Andersonin johtamassa tutkimuksessa VEN:n ja AZA:n yhdistelmä paransi eloonjäämistä verrattuna AZA:han yksinään potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu CD123-positiivinen AML ja jotka eivät olleet kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan. Tämän väestön tuloksissa on kuitenkin parantamisen varaa. Siksi tässä tutkimuksessa tutkittiin PVEK:n lisäämistä VEN:n ja AZA:n vakiintuneeseen runkoon, koska CD123 yli-ilmentää tietyissä leukemiasoluissa.

Neljäkymmentäyhdeksän iäkästä potilasta, joilla oli CD123-positiivinen AML ja jotka eivät olleet kelvollisia kemoterapiaan, saivat kolmoishoidon. Keskimääräisen 10 kuukauden seurannan aikana 63,3 % potilaista saavutti täydellisen vasteen (CR), 79,6 % saavutti CR:n sisältäen epätäydellisen hematologisen toipumisen ja 73,5 % saavutti CR:n, mukaan lukien osittaisen hematologisen toipumisen.

Useimmilla potilailla ei myöskään havaittu mitattavissa olevaa jäännössairautta (MRD) herkemmissä testeissä. Kahdeksalle potilaalle tehtiin kantasolusiirto. Hoito oli yleensä hyvin siedetty, eikä uusia vakavia haittavaikutuksia havaittu. Tulokset viittaavat siihen, että triplettihoito on turvallinen ja mahdollisesti tehokas vaihtoehto potilaille, joilla on tämä vaikeasti hoidettava AML.

"Tämä kolmoishoito voisi olla merkittävä edistysaskel vanhemmille potilaille, joilla on CD123-positiivinen AML ja jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan", sanoi Daver. "Havaitsemamme remissio- ja MRD-asteet ovat erittäin rohkaisevia ja tukevat jatkokehitystä laajemmissa tutkimuksissa."

Miten BPDCN-potilaat hyötyivät PVEK:stä CADENZA-tutkimuksessa?

Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain on harvinainen, aggressiivinen verisyöpä, joka vaikuttaa potilaan ihoon, luuytimeen ja imusolmukkeisiin, ja parannettujen ensilinjan hoitojen tarve on täyttämätön. Koska CD123 yliekspressoituu tässä syövässä, PVEK arvioitiin monoterapiana näille potilaille CADENZA-tutkimuksessa.

Aiemmat tulokset osoittivat lupaavia tuloksia: 70 % äskettäin diagnosoiduista BPDCN-potilaista saavutti täydellisen tai lähes täydellisen remission. Kuitenkin suuren riskin alaryhmä, joka koostuu noin 20 prosentista BPDCN-potilaista, kärsii myös muista verisyövistä, jotka on diagnosoitu joko ennen BPDCN:ää tai samanaikaisesti sen kanssa, mikä tekee heidän hoidosta monimutkaisempaa ja haastavampaa. Mutta nämä potilaat reagoivat hyvin myös PVEK-hoitoon.

Olemme nähneet suuren läpimurron potilaiden alajoukossa, joilla ei ole vain BPDCN, vaan myös muita verisyöpiä, joten heillä on menneisyydessä vähemmän hoitovaihtoehtoja. Nämä tulokset viittaavat siihen, että PVEK-hoito voi olla yhtä tehokas myös tässä suuren riskin alaryhmässä, mikä on tärkeä edistysaskel näille potilaille.

Naveen Pemmaraju, MD, leukemian professori

Tässä tärkeässä potilasryhmässä PVEK-monoterapian kokonaisvasteprosentti oli 90,9 %. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli noin 17 kuukautta, ja lähes puolet pystyi jatkamaan kantasolujen siirtoa, mikä on merkittävä virstanpylväs tälle riskiryhmälle. Kaiken kaikkiaan sivuvaikutukset olivat hallittavissa ja yhdenmukaisia ​​muiden syöpähoitojen kanssa havaittujen kanssa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että PVEK voi tarjota arvokkaan uuden vaihtoehdon potilaille, joilla on vaikeasti hoidettava BPDCN.

Lähteet: