Deux études en cours montrent que le pivekimab sunirin est prometteur dans le traitement des cancers du sang agressifs

Deux études en cours montrent que le pivekimab sunirin est prometteur dans le traitement des cancers du sang agressifs

Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont présenté de nouvelles données prometteuses issues de deux études en cours sur le pivekimab sunirin (PVEK), un conjugué anticorps-médicament ciblant le CD123, dans le traitement de deux cancers du sang agressifs, lors de la 67e réunion et exposition annuelles de l'American Society of Hematology (ASH).

Dans un essai de phase Ib/II dirigé par Naval Daver, MD, professeur de leucémie, des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD123-positive nouvellement diagnostiquée qui n'ont pas pu subir une chimiothérapie intensive ont démontré de forts taux de réponse à la combinaison triple de vénétoclax (VEN), d'azacitidine (AZA) et de PVEK. Daver a présenté ses résultats le 7 décembre (résumé 651).

Dans l'essai pivot de phase I/II CADENZA dirigé par Naveen Pemmaraju, MD, professeur de leucémie, la monothérapie PVEK a obtenu des taux de réponse élevés chez un sous-ensemble de patients atteints de néoplasme des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN), un cancer du sang rare et agressif, et d'autres cancers du sang. Pemmaraju a présenté les résultats le 8 décembre (résumé 5195).

Tout le contenu de MD Anderson ASH peut être trouvé sur MDAnderson.org/ASH.

Quel bénéfice le PVEK a-t-il apporté aux patients atteints de LMA CD123-positive ?

Dans une étude précédente dirigée par MD Anderson, la combinaison de VEN et d'AZA a amélioré la survie par rapport à l'AZA seul chez les patients atteints de LMA CD123-positive nouvellement diagnostiquée et qui n'étaient pas éligibles à une chimiothérapie intensive. Cependant, il est possible d’améliorer davantage les résultats dans cette population. Par conséquent, cette étude a examiné l’ajout de PVEK au squelette établi de VEN et d’AZA étant donné que CD123 est surexprimé sur certaines cellules leucémiques.

Quarante-neuf patients âgés atteints de LMA CD123-positive et inéligibles à la chimiothérapie ont reçu le schéma triplet. Au suivi médian de 10 mois, 63,3 % des patients ont obtenu une réponse complète (RC), 79,6 % ont obtenu une RC, y compris une récupération hématologique incomplète, et 73,5 % ont obtenu une RC, y compris une récupération hématologique partielle.

La plupart des patients n’ont également présenté aucune maladie résiduelle mesurable (MRD) lors de tests plus sensibles. Huit patients ont pu bénéficier d’une greffe de cellules souches. Le traitement a été généralement bien toléré et aucun nouvel événement indésirable grave n’a été observé. Les résultats suggèrent que la thérapie triple est une option sûre et potentiellement efficace pour les patients atteints de cette LAM difficile à traiter.

« Ce schéma thérapeutique triple pourrait représenter une avancée significative pour les patients âgés atteints de LMA CD123-positive qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive », a déclaré Daver. « Les taux de rémission et de MRD que nous avons observés sont très encourageants et soutiennent le développement d’études plus vastes. »

Comment les patients atteints de BPDCN ont-ils bénéficié du PVEK dans l'étude CADENZA ?

Le néoplasme des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques est un cancer du sang rare et agressif qui affecte la peau, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques d'un patient, et il existe un besoin non satisfait de traitements de première intention améliorés. Le CD123 étant surexprimé dans ce cancer, le PVEK a été évalué en monothérapie pour ces patients dans l'essai CADENZA.

Les résultats précédents ont montré des résultats prometteurs : 70 % des patients nouvellement diagnostiqués avec un BPDCN ont obtenu une rémission complète ou presque complète. Cependant, un sous-groupe à haut risque d'environ 20 % des patients atteints de BPDCN souffrent également d'autres cancers du sang diagnostiqués avant ou en même temps que le BPDCN, ce qui rend leur traitement plus complexe et plus difficile. Mais ces patients ont également bien répondu au traitement PVEK.

Nous avons assisté à une avancée majeure pour le sous-ensemble de patients atteints non seulement de BPDCN, mais également d’autres cancers du sang, leur laissant ainsi moins d’options de traitement dans le passé. Ces résultats suggèrent que le traitement PVEK pourrait être tout aussi efficace même dans ce sous-groupe à haut risque, ce qui représente une avancée importante pour ces patients.

Naveen Pemmaraju, MD, professeur de leucémie

Dans cet important sous-groupe de patients, la monothérapie PVEK a démontré un taux de réponse global de 90,9 %. La survie médiane était d'environ 17 mois, et près de la moitié ont pu procéder à une greffe de cellules souches, ce qui représente une étape importante pour ce groupe à haut risque. Dans l’ensemble, les effets secondaires étaient gérables et cohérents avec ceux observés avec d’autres traitements contre le cancer. Ces résultats suggèrent que le PVEK pourrait constituer une nouvelle option précieuse pour les patients atteints de BPDCN difficile à traiter.

Sources :