Dvije studije koje su u tijeku pokazuju da pivekimab sunirin obećava u liječenju agresivnih karcinoma krvi

Dvije studije koje su u tijeku pokazuju da pivekimab sunirin obećava u liječenju agresivnih karcinoma krvi

Istraživači na Sveučilištu Texas MD Anderson Cancer Center predstavili su obećavajuće nove podatke iz dviju tekućih studija pivekimab sunirina (PVEK), konjugata protutijela i lijeka usmjerenog na CD123, u liječenju dva agresivna raka krvi, na 67. godišnjem sastanku i izložbi Američkog hematološkog društva (ASH).

U ispitivanju faze Ib/II koje je vodio Naval Daver, MD, profesor leukemije, pacijenti s novodijagnosticiranom CD123-pozitivnom akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) koji nisu mogli biti podvrgnuti intenzivnoj kemoterapiji pokazali su jake stope odgovora na tripletnu kombinaciju venetoklaksa (VEN), azacitidina (AZA) i PVEK. Daver je svoje rezultate predstavio 7. prosinca (sažetak 651).

U ključnom ispitivanju faze I/II CADENZA koje je vodio Naveen Pemmaraju, dr. med., profesor leukemije, monoterapija PVEK-om postigla je visoke stope odgovora u podskupini pacijenata s neoplazmom blastičnih plazmocitoidnih dendritičnih stanica (BPDCN), rijetkim i agresivnim rakom krvi i drugim karcinomima krvi. Pemmaraju predstavio je rezultate 8. prosinca (sažetak 5195).

Sav sadržaj MD Anderson ASH može se pronaći na MDAnderson.org/ASH.

Koju je korist PVEK imao za pacijente s CD123-pozitivnom AML-om?

U prethodnoj studiji koju je vodio MD Anderson, kombinacija VEN-a i AZA-e poboljšala je preživljenje u odnosu na samu AZA-u kod pacijenata s novodijagnosticiranim CD123-pozitivnim AML-om koji nisu bili podobni za intenzivnu kemoterapiju. Međutim, postoji prostor za daljnje poboljšanje ishoda u ovoj populaciji. Stoga je ova studija ispitivala dodatak PVEK-a uspostavljenoj okosnici VEN-a i AZA-e s obzirom da je CD123 prekomjerno izražen na određenim stanicama leukemije.

Četrdeset i devet starijih pacijenata s CD123-pozitivnom AML-om koji nisu bili podobni za kemoterapiju primilo je tripletni režim. Pri srednjem praćenju od 10 mjeseci, 63,3% bolesnika postiglo je potpuni odgovor (CR), 79,6% postiglo je CR uključujući nepotpuni hematološki oporavak, a 73,5% postiglo je CR uključujući djelomični hematološki oporavak.

Većina pacijenata također nije pokazala mjerljivu rezidualnu bolest (MRD) na osjetljivijim testovima. Osam pacijenata uspjelo je proći transplantaciju matičnih stanica. Liječenje se općenito dobro podnosilo i nisu uočene nove ozbiljne nuspojave. Rezultati sugeriraju da je trostruka terapija sigurna i potencijalno učinkovita opcija za pacijente s ovim AML-om koji se teško liječi.

"Ovaj tripletni režim mogao bi predstavljati značajan napredak za starije pacijente s CD123-pozitivnom AML-om koji nisu kandidati za intenzivnu kemoterapiju", rekao je Daver. "Stope remisije i MRD-a koje smo primijetili vrlo su ohrabrujuće i podržavaju daljnji razvoj u većim studijama."

Kako su pacijenti s BPDCN-om imali koristi od PVEK-a u studiji CADENZA?

Blastična plazmacitoidna neoplazma dendritičnih stanica rijedak je, agresivan rak krvi koji zahvaća pacijentovu kožu, koštanu srž i limfne čvorove, a postoji nezadovoljena potreba za poboljšanim terapijama prve linije. Budući da je CD123 prekomjerno izražen u ovom karcinomu, PVEK je procijenjen kao monoterapija za te pacijente u ispitivanju CADENZA.

Prethodni rezultati pokazali su obećavajuće rezultate: 70% novodijagnosticiranog BPDCN pacijenata postiglo je potpunu ili gotovo potpunu remisiju. Međutim, visokorizična podskupina od približno 20% pacijenata s BPDCN-om također pati od drugih karcinoma krvi koji su dijagnosticirani prije ili istodobno s BPDCN-om, što njihovo liječenje čini složenijim i izazovnijim. Ali ti su pacijenti također dobro reagirali na terapiju PVEK-om.

Vidjeli smo veliki napredak za podskupinu pacijenata koji imaju ne samo BPDCN nego i druge vrste raka krvi, ostavljajući im manje mogućnosti liječenja u prošlosti. Ovi rezultati sugeriraju da liječenje PVEK-om može biti jednako učinkovito čak i u ovoj visokorizičnoj podskupini, što predstavlja važan napredak za te pacijente.”

Naveen Pemmaraju, dr. med., profesor leukemije

U ovoj važnoj podskupini bolesnika, monoterapija PVEK-om pokazala je ukupnu stopu odgovora od 90,9%. Medijan preživljenja bio je otprilike 17 mjeseci, a gotovo polovica je uspjela nastaviti s transplantacijom matičnih stanica, što predstavlja značajnu prekretnicu za ovu visokorizičnu skupinu. Općenito, nuspojave su bile podnošljive i dosljedne onima uočenim kod drugih tretmana raka. Ovi rezultati sugeriraju da bi PVEK mogao pružiti vrijednu novu opciju za pacijente s BPDCN-om koji se teško liječi.

Izvori: