Két folyamatban lévő tanulmány azt mutatja, hogy a pivekimab szunirin ígéretesnek tűnik az agresszív vérrák kezelésében

Két folyamatban lévő tanulmány azt mutatja, hogy a pivekimab szunirin ígéretesnek tűnik az agresszív vérrák kezelésében

A Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center kutatói ígéretes új adatokat mutattak be a pivekimab szunirinről (PVEK), egy CD123-at célzó antitest-gyógyszer konjugátumról, két agresszív vérrák kezelésében folyó két tanulmányból az American Society of Hematology (ASH) 67. éves találkozóján és kiállításán.

Egy Naval Daver, MD, leukémia professzor által vezetett Ib/II. fázisú vizsgálatban az újonnan diagnosztizált CD123-pozitív akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek, akik nem tudtak intenzív kemoterápián átesni, erős válaszarányt mutattak a venetoklax (VEN), azacitidin (AZA) és PVEK triplett kombinációjára. Daver december 7-én ismertette eredményeit (651. kivonat).

A Naveen Pemmaraju, MD, leukémia professzor által vezetett kulcsfontosságú I/II. fázisú CADENZA vizsgálatban a PVEK-monoterápia magas válaszarányt ért el a blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában (BPDCN), egy ritka és agresszív vérrákban és más vérrákban szenvedő betegek egy részében. Pemmaraju december 8-án ismertette az eredményeket (5195. kivonat).

Az MD Anderson ASH összes tartalma megtalálható az MDAnderson.org/ASH oldalon.

Milyen előnyökkel járt a PVEK a CD123-pozitív AML-ben szenvedő betegek számára?

Egy korábbi, MD Anderson által vezetett vizsgálatban a VEN és az AZA kombinációja javította a túlélést az AZA-hoz képest az újonnan diagnosztizált CD123-pozitív AML-ben szenvedő betegeknél, akik nem voltak alkalmasak intenzív kemoterápiára. Ebben a populációban azonban van még mit javítani az eredményeken. Ezért ez a tanulmány megvizsgálta a PVEK hozzáadását a VEN és az AZA megalapozott gerincéhez, tekintettel arra, hogy a CD123 túlzottan expresszálódik bizonyos leukémiás sejteken.

Negyvenkilenc idős, CD123-pozitív AML-ben szenvedő beteg, akik nem voltak alkalmasak kemoterápiára, részesültek hármas kezelésben. A medián 10 hónapos követés során a betegek 63,3%-a ért el teljes választ (CR), 79,6%-a ért el CR-t, beleértve a nem teljes hematológiai gyógyulást, és 73,5%-a ért el CR-t, beleértve a részleges hematológiai gyógyulást is.

A legtöbb beteg nem mutatott mérhető maradék betegséget (MRD) az érzékenyebb teszteken sem. Nyolc betegen végezhettek őssejt-transzplantációt. A kezelést általában jól tolerálták, és nem figyeltek meg új súlyos mellékhatásokat. Az eredmények azt sugallják, hogy a triplett terápia biztonságos és potenciálisan hatékony megoldás a nehezen kezelhető AML-ben szenvedő betegek számára.

"Ez a hármas adagolási rend jelentős előrelépést jelenthet a CD123-pozitív AML-ben szenvedő idősebb betegek számára, akik nem jelöltek intenzív kemoterápiára" - mondta Daver. "Az általunk megfigyelt remissziós és MRD-arányok nagyon biztatóak, és támogatják a nagyobb tanulmányok további fejlődését."

Milyen előnyei voltak a BPDCN-ben szenvedő betegeknek a PVEK-nek a CADENZA-vizsgálatban?

A blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma egy ritka, agresszív vérrák, amely a páciens bőrét, csontvelőjét és nyirokcsomóit érinti, és kielégítetlen az igény a jobb első vonalbeli terápiák iránt. Mivel a CD123 túlzottan expresszálódik ebben a rákbetegségben, a PVEK-et monoterápiaként értékelték ezeknél a betegeknél a CADENZA-vizsgálatban.

A korábbi eredmények ígéretes eredményeket mutattak: az újonnan diagnosztizált BPDCN-betegek 70%-a ért el teljes vagy csaknem teljes remissziót. A BPDCN-betegek körülbelül 20%-ából álló magas kockázatú alcsoport azonban más vérrákban is szenved, amelyeket a BPDCN előtt vagy azzal egyidejűleg diagnosztizáltak, ami bonyolultabbá és kihívást jelentővé teszi a kezelésüket. De ezek a betegek is jól reagáltak a PVEK-terápiára.

Jelentős áttörést tapasztaltunk azoknak a betegeknek az alcsoportja számára, akik nem csak BPDCN-ben, hanem más vérrákban is szenvednek, így a múltban kevesebb kezelési lehetőség áll rendelkezésükre. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PVEK-kezelés még ebben a magas kockázatú alcsoportban is ugyanolyan hatékony lehet, ami fontos előrelépést jelent ezen betegek számára.”

Naveen Pemmaraju, MD, a leukémia professzora

A betegeknek ebben a fontos alcsoportjában a PVEK monoterápia 90,9%-os általános válaszarányt mutatott. A medián túlélés hozzávetőlegesen 17 hónap volt, és a betegek közel fele tudott őssejt-transzplantációt végezni, ami jelentős mérföldkő e magas kockázatú csoport számára. Összességében a mellékhatások kezelhetők voltak, és összhangban voltak az egyéb rákkezeléseknél tapasztaltakkal. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PVEK értékes új lehetőséget jelenthet a nehezen kezelhető BPDCN-ben szenvedő betegek számára.

Források: