Due studi in corso mostrano che pivekimab sunirin è promettente nel trattamento dei tumori del sangue aggressivi

Due studi in corso mostrano che pivekimab sunirin è promettente nel trattamento dei tumori del sangue aggressivi

I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno presentato nuovi promettenti dati provenienti da due studi in corso su pivekimab sunirin (PVEK), un coniugato anticorpo-farmaco che ha come bersaglio CD123, nel trattamento di due tumori aggressivi del sangue, al 67° incontro annuale ed esposizione dell’American Society of Hematology (ASH).

In uno studio di fase Ib/II condotto da Naval Daver, MD, professore di leucemia, i pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) CD123-positiva di nuova diagnosi che non erano in grado di sottoporsi a chemioterapia intensiva hanno dimostrato forti tassi di risposta alla tripla combinazione di venetoclax (VEN), azacitidina (AZA) e PVEK. Daver ha presentato i suoi risultati il ​​7 dicembre (Abstract 651).

Nello studio cardine di Fase I/II CADENZA condotto da Naveen Pemmaraju, MD, professore di leucemia, la monoterapia con PVEK ha ottenuto tassi di risposta elevati in un sottogruppo di pazienti con neoplasia blastica a cellule dendritiche plasmocitoidi (BPDCN), un tumore del sangue raro e aggressivo e altri tumori del sangue. Pemmaraju ha presentato i risultati l'8 dicembre (Abstract 5195).

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Quali benefici ha avuto la PVEK per i pazienti con leucemia mieloide acuta CD123-positiva?

In uno studio precedente condotto dal MD Anderson, la combinazione di VEN e AZA ha migliorato la sopravvivenza rispetto al solo AZA in pazienti con leucemia mieloide acuta CD123 positiva di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia intensiva. Tuttavia, c’è spazio per ulteriori miglioramenti nei risultati in questa popolazione. Pertanto, questo studio ha esaminato l'aggiunta di PVEK alla struttura principale di VEN e AZA, dato che il CD123 è sovraespresso su alcune cellule leucemiche.

Quarantanove pazienti anziani con leucemia mieloide acuta CD123-positiva non idonei alla chemioterapia hanno ricevuto il regime tripletto. Al follow-up mediano di 10 mesi, il 63,3% dei pazienti ha raggiunto una risposta completa (CR), il 79,6% ha raggiunto una CR compreso il recupero ematologico incompleto e il 73,5% ha raggiunto una CR compreso il recupero ematologico parziale.

La maggior parte dei pazienti inoltre non mostrava alcuna malattia residua misurabile (MRD) nei test più sensibili. Otto pazienti hanno potuto sottoporsi a un trapianto di cellule staminali. Il trattamento è stato generalmente ben tollerato e non sono stati osservati nuovi eventi avversi gravi. I risultati suggeriscono che la terapia tripletta è un’opzione sicura e potenzialmente efficace per i pazienti affetti da questa leucemia mieloide acuta difficile da trattare.

"Questo regime di tripletta potrebbe rappresentare un progresso significativo per i pazienti più anziani con leucemia mieloide acuta CD123-positiva che non sono candidati alla chemioterapia intensiva", ha affermato Daver. “I tassi di remissione e di MRD che abbiamo osservato sono molto incoraggianti e supportano ulteriori sviluppi in studi più ampi”.

In che modo i pazienti affetti da BPDCN hanno tratto beneficio dalla PVEK nello studio CADENZA?

La neoplasia blastica delle cellule dendritiche plasmocitoidi è un tumore del sangue raro e aggressivo che colpisce la pelle, il midollo osseo e i linfonodi del paziente e vi è un'esigenza insoddisfatta di migliori terapie di prima linea. Poiché il CD123 è sovraespresso in questo tumore, PVEK è stato valutato come monoterapia per questi pazienti nello studio CADENZA.

I risultati precedenti hanno mostrato risultati promettenti: il 70% dei pazienti con BPDCN di nuova diagnosi ha ottenuto una remissione completa o quasi completa. Tuttavia, un sottogruppo ad alto rischio di circa il 20% dei pazienti con BPDCN soffre anche di altri tumori del sangue diagnosticati prima o contemporaneamente al BPDCN, il che rende il trattamento più complesso e impegnativo. Ma questi pazienti hanno risposto bene anche alla terapia PVEK.

Abbiamo assistito a un importante passo avanti per il sottogruppo di pazienti che non solo hanno il BPDCN ma anche altri tumori del sangue, lasciandoli con meno opzioni terapeutiche in passato. Questi risultati suggeriscono che il trattamento con PVEK può essere altrettanto efficace anche in questo sottogruppo ad alto rischio, rappresentando un importante progresso per questi pazienti”.

Naveen Pemmaraju, MD, professore di leucemia

In questo importante sottogruppo di pazienti, la monoterapia con PVEK ha dimostrato un tasso di risposta globale del 90,9%. La sopravvivenza mediana è stata di circa 17 mesi e quasi la metà dei pazienti ha potuto procedere al trapianto di cellule staminali, rappresentando un traguardo significativo per questo gruppo ad alto rischio. Nel complesso, gli effetti collaterali erano gestibili e coerenti con quelli osservati con altri trattamenti antitumorali. Questi risultati suggeriscono che la PVEK può fornire una nuova preziosa opzione per i pazienti con BPDCN difficile da trattare.

Fonti: