Divi notiekošie pētījumi liecina, ka pivekimaba sunirins ir daudzsološs agresīvu asins vēža ārstēšanā

Divi notiekošie pētījumi liecina, ka pivekimaba sunirins ir daudzsološs agresīvu asins vēža ārstēšanā

Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra pētnieki Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 67. gadskārtējā sanāksmē un izstādē prezentēja daudzsološus jaunus datus no diviem pašlaik notiekošajiem pētījumiem par pivekimaba sunirīnu (PVEK), antivielu un zāļu konjugātu, kura mērķis ir CD123, divu agresīvu asins vēža veidu ārstēšanā.

Ib/II fāzes pētījumā, ko vadīja leikēmijas profesors Navāls Deivers, MD, pacientiem ar nesen diagnosticētu CD123 pozitīvu akūtu mieloleikozi (AML), kuri nevarēja veikt intensīvu ķīmijterapiju, bija spēcīga atbildes reakcija uz venetoklaksa (VEN), azacitidīna (AZA) un PVEK tripleta kombināciju. Deivers savus rezultātus prezentēja 7. decembrī (Abstract 651).

Galvenās I/II fāzes CADENZA pētījumā, ko vadīja Naveen Pemmaraju, MD, leikēmijas profesors, PVEK monoterapija sasniedza augstu atbildes reakcijas līmeni pacientu apakšgrupā ar blastisku plazmacitoīdu dendritisko šūnu audzēju (BPDCN), retu un agresīvu asins vēzi un citiem asins vēža veidiem. Pemmaraju prezentēja rezultātus 8. decembrī (Abstract 5195).

Visu MD Anderson ASH saturu var atrast vietnē MDAnderson.org/ASH.

Kāds bija PVEK ieguvums pacientiem ar CD123 pozitīvu AML?

Iepriekšējā pētījumā, ko vadīja MD Andersons, VEN un AZA kombinācija uzlaboja dzīvildzi, salīdzinot ar tikai AZA, pacientiem ar nesen diagnosticētu CD123 pozitīvu AML, kuri nebija piemēroti intensīvai ķīmijterapijai. Tomēr šajā populācijā ir iespējams vēl vairāk uzlabot rezultātus. Tāpēc šajā pētījumā tika pārbaudīta PVEK pievienošana izveidotajam VEN un AZA mugurkaulam, ņemot vērā, ka CD123 ir pārmērīgi ekspresēts noteiktās leikēmijas šūnās.

Četrdesmit deviņi gados vecāki pacienti ar CD123 pozitīvu AML, kuri nebija piemēroti ķīmijterapijai, saņēma tripleta shēmu. Vidējā 10 mēnešu novērošanas laikā 63,3% pacientu sasniedza pilnīgu atbildes reakciju (CR), 79,6% sasniedza CR, ieskaitot nepilnīgu hematoloģisko atveseļošanos, un 73,5% sasniedza CR, ieskaitot daļēju hematoloģisko atveseļošanos.

Lielākā daļa pacientu arī neuzrādīja izmērāmu atlikušo slimību (MRD) jutīgākos testos. Astoņiem pacientiem varēja veikt cilmes šūnu transplantāciju. Ārstēšana kopumā bija labi panesama, un netika novērotas jaunas nopietnas blakusparādības. Rezultāti liecina, ka tripleta terapija ir droša un potenciāli efektīva iespēja pacientiem ar šo grūti ārstējamo AML.

"Šī tripleta shēma varētu būt ievērojams progress gados vecākiem pacientiem ar CD123 pozitīvu AML, kuri nav kandidāti intensīvai ķīmijterapijai," sacīja Deivers. "Remisijas un MRD rādītāji, kurus mēs novērojām, ir ļoti iepriecinoši un atbalsta turpmāku attīstību plašākos pētījumos."

Kā pacienti ar BPDCN guva labumu no PVEK CADENZA pētījumā?

Blastisko plazmacitoīdu dendritisko šūnu neoplazma ir rets, agresīvs asins vēzis, kas ietekmē pacienta ādu, kaulu smadzenes un limfmezglus, un ir neapmierināta nepieciešamība pēc uzlabotām pirmās rindas terapijām. Tā kā CD123 šajā vēzē ir pārmērīgi izteikts, CADENZA pētījumā šiem pacientiem PVEK tika novērtēts kā monoterapija.

Iepriekšējie rezultāti uzrādīja daudzsološus rezultātus: 70% nesen diagnosticēto BPDCN pacientu sasniedza pilnīgu vai gandrīz pilnīgu remisiju. Tomēr augsta riska apakšgrupa, kurā ir aptuveni 20% BPDCN pacientu, cieš arī no citiem asins vēža veidiem, kas tiek diagnosticēti pirms vai vienlaikus ar BPDCN, padarot to ārstēšanu sarežģītāku un izaicinošāku. Bet šie pacienti arī labi reaģēja uz PVEK terapiju.

Mēs esam pieredzējuši lielu izrāvienu pacientu apakškopai, kuriem ir ne tikai BPDCN, bet arī citi asins vēža veidi, atstājot viņiem mazāk ārstēšanas iespēju pagātnē. Šie rezultāti liecina, ka PVEK ārstēšana var būt tikpat efektīva pat šajā augsta riska apakšgrupā, kas ir nozīmīgs progress šiem pacientiem.

Naveen Pemmaraju, MD, leikēmijas profesors

Šajā svarīgajā pacientu apakšgrupā PVEK monoterapija uzrādīja kopējo atbildes reakciju 90,9%. Vidējā dzīvildze bija aptuveni 17 mēneši, un gandrīz puse varēja turpināt cilmes šūnu transplantāciju, kas ir nozīmīgs pavērsiens šai augsta riska grupai. Kopumā blakusparādības bija kontrolējamas un saskanēja ar tām, kas novērotas citu vēža ārstēšanas līdzekļu gadījumā. Šie rezultāti liecina, ka PVEK var nodrošināt vērtīgu jaunu iespēju pacientiem ar grūti ārstējamu BPDCN.

Avoti: