Twee lopende onderzoeken tonen aan dat pivekimab-sunirine veelbelovend is bij de behandeling van agressieve bloedkankers

Twee lopende onderzoeken tonen aan dat pivekimab-sunirine veelbelovend is bij de behandeling van agressieve bloedkankers

Onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas presenteerden veelbelovende nieuwe gegevens uit twee lopende onderzoeken naar pivekimab sunirin (PVEK), een antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht tegen CD123, bij de behandeling van twee agressieve bloedkankers, op de 67e jaarlijkse bijeenkomst en tentoonstelling van de American Society of Hematology (ASH).

In een Fase Ib/II-studie onder leiding van Naval Daver, MD, hoogleraar leukemie, vertoonden patiënten met nieuw gediagnosticeerde CD123-positieve acute myeloïde leukemie (AML) die niet in staat waren intensieve chemotherapie te ondergaan, sterke responspercentages op de tripletcombinatie van venetoclax (VEN), azacitidine (AZA) en PVEK. Daver presenteerde zijn resultaten op 7 december (Abstract 651).

In het cruciale Fase I/II CADENZA-onderzoek onder leiding van Naveen Pemmaraju, MD, hoogleraar leukemie, behaalde PVEK-monotherapie hoge responspercentages bij een subgroep van patiënten met blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN), een zeldzame en agressieve bloedkanker, en andere vormen van bloedkanker. Pemmaraju presenteerde de resultaten op 8 december (samenvatting 5195).

Alle MD Anderson ASH-inhoud is te vinden op MDAnderson.org/ASH.

Welk voordeel had PVEK voor patiënten met CD123-positieve AML?

In een eerdere studie onder leiding van MD Anderson verbeterde de combinatie van VEN en AZA de overleving ten opzichte van AZA alleen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde CD123-positieve AML die niet in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie. Er is echter ruimte voor verdere verbetering van de resultaten in deze populatie. Daarom onderzocht deze studie de toevoeging van PVEK aan de gevestigde ruggengraat van VEN en AZA, gegeven het feit dat CD123 tot overexpressie komt op bepaalde leukemiecellen.

Negenenveertig oudere patiënten met CD123-positieve AML die niet in aanmerking kwamen voor chemotherapie ontvingen het triplet-regime. Na een mediane follow-up van 10 maanden bereikte 63,3% van de patiënten een complete respons (CR), 79,6% bereikte CR inclusief onvolledig hematologisch herstel, en 73,5% bereikte CR inclusief gedeeltelijk hematologisch herstel.

De meeste patiënten vertoonden ook geen meetbare restziekte (MRD) op gevoeligere tests. Acht patiënten konden een stamceltransplantatie ondergaan. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen en er werden geen nieuwe ernstige bijwerkingen waargenomen. De resultaten suggereren dat triplettherapie een veilige en potentieel effectieve optie is voor patiënten met deze moeilijk te behandelen AML.

“Dit tripletregime zou een aanzienlijke vooruitgang kunnen betekenen voor oudere patiënten met CD123-positieve AML die geen kandidaat zijn voor intensieve chemotherapie”, aldus Daver. “De remissie- en MRD-percentages die we hebben waargenomen zijn zeer bemoedigend en ondersteunen verdere ontwikkeling in grotere onderzoeken.”

Hoe profiteerden patiënten met BPDCN van PVEK in het CADENZA-onderzoek?

Blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma is een zeldzame, agressieve bloedkanker die de huid, het beenmerg en de lymfeklieren van een patiënt aantast, en er is een onvervulde behoefte aan verbeterde eerstelijnstherapieën. Omdat CD123 bij deze kanker tot overexpressie komt, werd PVEK in de CADENZA-studie geëvalueerd als monotherapie voor deze patiënten.

Eerdere resultaten lieten veelbelovende resultaten zien: 70% van de nieuw gediagnosticeerde BPDCN-patiënten bereikte volledige of bijna volledige remissie. Een subgroep met een hoog risico van ongeveer 20% van de BPDCN-patiënten lijdt echter ook aan andere vormen van bloedkanker die vóór of gelijktijdig met BPDCN worden gediagnosticeerd, waardoor hun behandeling complexer en uitdagender wordt. Maar deze patiënten reageerden ook goed op PVEK-therapie.

We hebben een grote doorbraak gezien voor de subgroep van patiënten die niet alleen BPDCN hebben, maar ook andere vormen van bloedkanker, waardoor ze in het verleden minder behandelingsopties hadden. Deze resultaten suggereren dat PVEK-behandeling zelfs in deze subgroep met een hoog risico net zo effectief kan zijn, wat een belangrijke vooruitgang voor deze patiënten betekent.”

Naveen Pemmaraju, MD, hoogleraar leukemie

Bij deze belangrijke subgroep van patiënten vertoonde PVEK-monotherapie een algeheel responspercentage van 90,9%. De mediane overleving was ongeveer 17 maanden, en bijna de helft kon doorgaan met stamceltransplantatie, wat een belangrijke mijlpaal betekende voor deze risicogroep. Over het geheel genomen waren de bijwerkingen beheersbaar en consistent met de bijwerkingen die bij andere kankerbehandelingen werden waargenomen. Deze resultaten suggereren dat PVEK een waardevolle nieuwe optie kan bieden voor patiënten met moeilijk te behandelen BPDCN.

Bronnen: