Dwa trwające badania pokazują, że pivekimab sunirin jest obiecujący w leczeniu agresywnych nowotworów krwi

Dwa trwające badania pokazują, że pivekimab sunirin jest obiecujący w leczeniu agresywnych nowotworów krwi

Podczas 67. dorocznego spotkania i wystawy Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) naukowcy z MD Anderson Cancer Center na Uniwersytecie Teksasu przedstawili obiecujące nowe dane z dwóch trwających badań nad pivekimabem suniryną (PVEK), koniugatem przeciwciało-lek skierowanym przeciwko CD123, w leczeniu dwóch agresywnych nowotworów krwi.

W badaniu fazy Ib/II prowadzonym przez lekarza medycyny Naval Daver, profesora białaczki, pacjenci z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) dodatnią pod względem CD123, którzy nie mogli przejść intensywnej chemioterapii, wykazali wysoki odsetek odpowiedzi na potrójną kombinację wenetoklaksu (VEN), azacytydyny (AZA) i PVEK. Daver przedstawił swoje wyniki 7 grudnia (Streszczenie 651).

W kluczowym badaniu fazy I/II CADENZA prowadzonym przez lekarza medycyny Naveena Pemmaraju, profesora białaczki, monoterapia PVEK osiągnęła wysoki odsetek odpowiedzi w podgrupie pacjentów z blastycznym nowotworem plazmocytoidalnych komórek dendrytycznych (BPDCN), rzadkim i agresywnym nowotworem krwi oraz innymi nowotworami krwi. Pemmaraju przedstawił wyniki 8 grudnia (streszczenie 5195).

Całą zawartość MD Anderson ASH można znaleźć na stronie MDAnderson.org/ASH.

Jakie korzyści przyniósł PVEK pacjentom z AML CD123-dodatnią?

W poprzednim badaniu prowadzonym przez MD Andersona połączenie VEN i AZA poprawiało przeżycie w porównaniu z samą AZA u pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML CD123-dodatnią, którzy nie kwalifikowali się do intensywnej chemioterapii. Istnieje jednak możliwość dalszej poprawy wyników leczenia w tej populacji. Dlatego w tym badaniu zbadano dodanie PVEK do ustalonego szkieletu VEN i AZA, biorąc pod uwagę, że CD123 ulega nadekspresji w niektórych komórkach białaczkowych.

Czterdziestu dziewięciu pacjentów w podeszłym wieku z AML-dodatnią pod względem CD123, którzy nie kwalifikowali się do chemioterapii, otrzymało schemat potrójny. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 10 miesięcy 63,3% pacjentów osiągnęło całkowitą odpowiedź (CR), 79,6% osiągnęło CR, w tym niecałkowitą poprawę hematologiczną, a 73,5% osiągnęło CR, w tym częściową poprawę hematologiczną.

Większość pacjentów nie wykazała również mierzalnej choroby resztkowej (MRD) w bardziej czułych testach. Ośmiu pacjentom udało się poddać przeszczepowi komórek macierzystych. Leczenie było na ogół dobrze tolerowane i nie zaobserwowano żadnych nowych poważnych działań niepożądanych. Wyniki sugerują, że terapia trójlekowa jest bezpieczną i potencjalnie skuteczną opcją dla pacjentów z tą trudną do leczenia AML.

„Ten schemat potrójny może stanowić znaczny postęp w przypadku starszych pacjentów z AML CD123-dodatnią, którzy nie są kandydatami do intensywnej chemioterapii” – powiedział Daver. „Zaobserwowane przez nas wskaźniki remisji i MRD są bardzo zachęcające i wspierają dalszy rozwój w większych badaniach”.

Jakie korzyści odnieśli pacjenci z BPDCN z PVEK w badaniu CADENZA?

Nowotwór blastyczny z plazmocytoidalnymi komórkami dendrytycznymi to rzadki, agresywny nowotwór krwi, który atakuje skórę, szpik kostny i węzły chłonne pacjenta, w związku z czym istnieje niezaspokojona potrzeba ulepszonych terapii pierwszego rzutu. Ponieważ w tym nowotworze dochodzi do nadekspresji CD123, w badaniu CADENZA oceniano PVEK jako monoterapię u tych pacjentów.

Poprzednie wyniki wykazały obiecujące wyniki: 70% nowo zdiagnozowanych pacjentów z BPDCN osiągnęło całkowitą lub prawie całkowitą remisję. Jednakże podgrupa wysokiego ryzyka, obejmująca około 20% pacjentów z BPDCN, cierpi również na inne nowotwory krwi, które są diagnozowane przed lub jednocześnie z BPDCN, co czyni ich leczenie bardziej złożonym i wymagającym. Jednak ci pacjenci również dobrze zareagowali na terapię PVEK.

Zaobserwowaliśmy znaczący przełom w przypadku podgrupy pacjentów cierpiących nie tylko na BPDCN, ale także na inne nowotwory krwi, przez co w przeszłości mieli oni mniej możliwości leczenia. Wyniki te sugerują, że leczenie PVEK może być równie skuteczne nawet w tej podgrupie wysokiego ryzyka, co stanowi ważny postęp dla tych pacjentów”.

Naveen Pemmaraju, lekarz medycyny, profesor białaczki

W tej ważnej podgrupie pacjentów monoterapia PVEK wykazała ogólny odsetek odpowiedzi wynoszący 90,9%. Mediana przeżycia wyniosła około 17 miesięcy, a prawie połowa pacjentów mogła przystąpić do przeszczepienia komórek macierzystych, co stanowi kamień milowy w tej grupie wysokiego ryzyka. Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane były możliwe do opanowania i spójne z działaniami obserwowanymi w przypadku innych metod leczenia raka. Wyniki te sugerują, że PVEK może stanowić nową, cenną opcję dla pacjentów z trudnym do leczenia BPDCN.

Źródła: