Dois estudos em andamento mostram que o pivekimab sunirin é promissor no tratamento de cânceres sanguíneos agressivos

Dois estudos em andamento mostram que o pivekimab sunirin é promissor no tratamento de cânceres sanguíneos agressivos

Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas apresentaram novos dados promissores de dois estudos em andamento de pivekimab sunirin (PVEK), um conjugado anticorpo-droga direcionado ao CD123, no tratamento de dois tipos agressivos de câncer no sangue, na 67ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH).

Em um estudo de Fase Ib/II liderado por Naval Daver, MD, professor de leucemia, pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD123 recém-diagnosticada que não puderam ser submetidos à quimioterapia intensiva demonstraram fortes taxas de resposta à combinação tripla de venetoclax (VEN), azacitidina (AZA) e PVEK. Daver apresentou seus resultados em 7 de dezembro (Resumo 651).

No estudo principal CADENZA de Fase I/II liderado por Naveen Pemmaraju, MD, professor de leucemia, a monoterapia com PVEK alcançou altas taxas de resposta em um subconjunto de pacientes com neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN), um câncer do sangue raro e agressivo, e outros cânceres do sangue. Pemmaraju apresentou os resultados no dia 8 de dezembro (Resumo 5195).

Todo o conteúdo do MD Anderson ASH pode ser encontrado em MDAnderson.org/ASH.

Qual benefício o PVEK teve para pacientes com LMA positiva para CD123?

Em um estudo anterior liderado por MD Anderson, a combinação de VEN e AZA melhorou a sobrevida em relação à AZA isoladamente em pacientes com LMA positiva para CD123 recém-diagnosticada que não eram elegíveis para quimioterapia intensiva. No entanto, há espaço para melhorias adicionais nos resultados nesta população. Portanto, este estudo examinou a adição de PVEK à estrutura estabelecida de VEN e AZA, uma vez que o CD123 está superexpresso em certas células de leucemia.

Quarenta e nove pacientes idosos com LMA positiva para CD123 que não eram elegíveis para quimioterapia receberam o regime triplo. No acompanhamento médio de 10 meses, 63,3% dos pacientes alcançaram resposta completa (RC), 79,6% alcançaram RC incluindo recuperação hematológica incompleta e 73,5% alcançaram RC incluindo recuperação hematológica parcial.

A maioria dos pacientes também não apresentou doença residual mensurável (DRM) em testes mais sensíveis. Oito pacientes puderam ser submetidos a um transplante de células-tronco. O tratamento foi geralmente bem tolerado e não foram observados novos eventos adversos graves. Os resultados sugerem que a terapia tripla é uma opção segura e potencialmente eficaz para pacientes com esta LMA de difícil tratamento.

“Este regime triplo pode representar um avanço significativo para pacientes idosos com LMA CD123-positiva que não são candidatos à quimioterapia intensiva”, disse Daver. “As taxas de remissão e DRM que observamos são muito encorajadoras e apoiam o desenvolvimento de estudos maiores.”

Como os pacientes com BPDCN se beneficiaram do PVEK no estudo CADENZA?

A neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides é um câncer sanguíneo raro e agressivo que afeta a pele, a medula óssea e os gânglios linfáticos do paciente, e há uma necessidade não atendida de terapias de primeira linha aprimoradas. Como o CD123 é superexpresso neste tipo de câncer, o PVEK foi avaliado como monoterapia para esses pacientes no estudo CADENZA.

Resultados anteriores mostraram resultados promissores: 70% dos pacientes recém-diagnosticados com BPDCN alcançaram remissão completa ou quase completa. No entanto, um subgrupo de alto risco de aproximadamente 20% dos pacientes com BPDCN também sofre de outros cancros do sangue que são diagnosticados antes ou simultaneamente com o BPDCN, tornando o seu tratamento mais complexo e desafiante. Mas estes pacientes também responderam bem à terapia PVEK.

Vimos um grande avanço para o subconjunto de pacientes que têm não apenas BPDCN, mas também outros tipos de câncer do sangue, deixando-os com menos opções de tratamento no passado. Estes resultados sugerem que o tratamento com PVEK pode ser igualmente eficaz mesmo neste subgrupo de alto risco, representando um avanço importante para estes pacientes.”

Naveen Pemmaraju, MD, professor de leucemia

Neste importante subgrupo de pacientes, a monoterapia com PVEK demonstrou uma taxa de resposta global de 90,9%. A sobrevivência média foi de aproximadamente 17 meses e quase metade conseguiu prosseguir com o transplante de células estaminais, representando um marco significativo para este grupo de alto risco. No geral, os efeitos secundários foram controláveis ​​e consistentes com os observados com outros tratamentos contra o cancro. Estes resultados sugerem que o PVEK pode fornecer uma nova opção valiosa para pacientes com BPDCN de difícil tratamento.

Fontes: