Dve tekoči študiji kažeta, da je pivekimab sunirin obetaven pri zdravljenju agresivnih krvnih rakov

Dve tekoči študiji kažeta, da je pivekimab sunirin obetaven pri zdravljenju agresivnih krvnih rakov

Raziskovalci na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center so na 67. letnem srečanju in razstavi Ameriškega hematološkega združenja (ASH) predstavili obetavne nove podatke iz dveh tekočih študij pivekimaba sunirina (PVEK), konjugata protitelesa in zdravila, ki cilja na CD123, pri zdravljenju dveh agresivnih krvnih rakov.

V preskušanju faze Ib/II, ki ga je vodil Naval Daver, MD, profesor levkemije, so bolniki z novo diagnosticirano CD123-pozitivno akutno mieloično levkemijo (AML), ki niso bili podvrženi intenzivni kemoterapiji, pokazali visoko stopnjo odziva na tripletno kombinacijo venetoklaksa (VEN), azacitidina (AZA) in PVEK. Daver je svoje rezultate predstavil 7. decembra (povzetek 651).

V ključnem preskušanju faze I/II CADENZA, ki ga je vodil dr. Naveen Pemmaraju, profesor levkemije, je monoterapija s PVEK dosegla visoke stopnje odziva pri podskupini bolnikov z neoplazmo blastnih plazmocitoidnih dendritičnih celic (BPDCN), redkim in agresivnim krvnim rakom in drugimi krvnimi raki. Pemmaraju je rezultate predstavil 8. decembra (povzetek 5195).

Vse vsebine MD Anderson ASH najdete na MDAnderson.org/ASH.

Kakšno korist je imel PVEK za bolnike s CD123-pozitivno AML?

V prejšnji študiji, ki jo je vodil MD Anderson, je kombinacija VEN in AZA izboljšala preživetje v primerjavi s samim AZA pri bolnikih z novo diagnosticirano CD123-pozitivno AML, ki niso bili primerni za intenzivno kemoterapijo. Vendar pa obstaja prostor za nadaljnje izboljšave rezultatov pri tej populaciji. Zato je ta študija preučevala dodajanje PVEK v uveljavljeno hrbtenico VEN in AZA glede na to, da je CD123 prekomerno izražen na nekaterih celicah levkemije.

Devetinštirideset starejših bolnikov s CD123-pozitivno AML, ki niso bili primerni za kemoterapijo, je prejelo tripletni režim. Pri medianem spremljanju 10 mesecev je 63,3 % bolnikov doseglo popoln odziv (CR), 79,6 % bolnikov je doseglo CR, vključno z nepopolnim hematološkim okrevanjem, 73,5 % pa je doseglo CR, vključno z delnim hematološkim okrevanjem.

Večina bolnikov tudi ni pokazala nobene merljive rezidualne bolezni (MRD) na občutljivejših testih. Osmim bolnikom je uspelo opraviti presaditev matičnih celic. Zdravljenje so na splošno dobro prenašali in novih resnih neželenih učinkov niso opazili. Rezultati kažejo, da je trojna terapija varna in potencialno učinkovita možnost za bolnike s to AML, ki jo je težko zdraviti.

"Ta tripletni režim bi lahko predstavljal pomemben napredek za starejše bolnike s CD123-pozitivno AML, ki niso kandidati za intenzivno kemoterapijo," je dejal Daver. "Stopnje remisije in MRD, ki smo jih opazili, so zelo spodbudne in podpirajo nadaljnji razvoj v večjih študijah."

Kako so imeli bolniki z BPDCN korist od PVEK v študiji CADENZA?

Blastična plazmacitoidna dendritična neoplazma je redek, agresiven krvni rak, ki prizadene bolnikovo kožo, kostni mozeg in bezgavke, zato obstaja neizpolnjena potreba po izboljšanih terapijah prve izbire. Ker je CD123 pri tem raku prekomerno izražen, je bil PVEK ocenjen kot monoterapija za te bolnike v preskušanju CADENZA.

Prejšnji rezultati so pokazali obetavne rezultate: 70 % na novo diagnosticiranih bolnikov z BPDCN je doseglo popolno ali skoraj popolno remisijo. Vendar pa podskupina z visokim tveganjem, približno 20 % bolnikov z BPDCN, trpi tudi za drugimi vrstami krvnega raka, ki so bili diagnosticirani pred ali sočasno z BPDCN, zaradi česar je njihovo zdravljenje bolj zapleteno in zahtevno. Toda tudi ti bolniki so se dobro odzvali na terapijo s PVEK.

Videli smo velik preboj za podskupino bolnikov, ki nimajo le BPDCN, ampak tudi druge krvne rake, zaradi česar imajo v preteklosti manj možnosti zdravljenja. Ti rezultati kažejo, da je lahko zdravljenje s PVEK enako učinkovito tudi v tej podskupini z visokim tveganjem, kar predstavlja pomemben napredek za te bolnike.«

Naveen Pemmaraju, dr. med., profesor levkemije

V tej pomembni podskupini bolnikov je monoterapija s PVEK pokazala 90,9 % splošni odziv. Mediano preživetje je bilo približno 17 mesecev in skoraj polovica je lahko nadaljevala s presaditvijo matičnih celic, kar predstavlja pomemben mejnik za to skupino z visokim tveganjem. Na splošno so bili neželeni učinki obvladljivi in ​​skladni s tistimi, opaženimi pri drugih oblikah zdravljenja raka. Ti rezultati kažejo, da lahko PVEK zagotovi dragoceno novo možnost za bolnike z BPDCN, ki jih je težko zdraviti.

Viri: