Två pågående studier visar att pivekimab sunirin visar lovande vid behandling av aggressiva blodcancer

Två pågående studier visar att pivekimab sunirin visar lovande vid behandling av aggressiva blodcancer

Forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center presenterade lovande nya data från två pågående studier av pivekimab sunirin (PVEK), ett antikropps-läkemedelskonjugat riktat mot CD123, vid behandling av två aggressiva blodcancerformer, vid det 67:e årliga mötet och utställningen av American Society of Hematology (ASH).

I en fas Ib/II-studie ledd av Naval Daver, MD, professor i leukemi, visade patienter med nydiagnostiserad CD123-positiv akut myeloid leukemi (AML) som inte kunde genomgå intensiv kemoterapi starka svarsfrekvenser på triplettkombinationen venetoklax (VEN), azacitidin (AZA) och PVEKIDIN. Daver presenterade sina resultat den 7 december (Abstract 651).

I den pivotala Fas I/II CADENZA-studien ledd av Naveen Pemmaraju, MD, professor i leukemi, uppnådde PVEK-monoterapi höga svarsfrekvenser hos en undergrupp av patienter med blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasm (BPCN), en sällsynt och aggressiv blodcancer och andra blodcancerformer. Pemmaraju presenterade resultaten den 8 december (Abstract 5195).

Allt MD Anderson ASH-innehåll finns på MDAnderson.org/ASH.

Vilken nytta hade PVEK för patienter med CD123-positiv AML?

I en tidigare studie ledd av MD Anderson förbättrade kombinationen av VEN och AZA överlevnaden jämfört med enbart AZA hos patienter med nydiagnostiserad CD123-positiv AML som inte var berättigade till intensiv kemoterapi. Det finns dock utrymme för ytterligare förbättringar av resultaten i denna population. Därför undersökte denna studie tillägget av PVEK till den etablerade ryggraden av VEN och AZA med tanke på att CD123 överuttrycks på vissa leukemiceller.

49 äldre patienter med CD123-positiv AML som inte var berättigade till kemoterapi fick triplettregimen. Vid medianuppföljningen på 10 månader uppnådde 63,3 % av patienterna fullständigt svar (CR), 79,6 % uppnådde CR inklusive ofullständig hematologisk återhämtning och 73,5 % uppnådde CR inklusive partiell hematologisk återhämtning.

De flesta patienter visade inte heller någon mätbar restsjukdom (MRD) på mer känsliga tester. Åtta patienter kunde genomgå en stamcellstransplantation. Behandlingen tolererades i allmänhet väl och inga nya allvarliga biverkningar observerades. Resultaten tyder på att triplettbehandling är ett säkert och potentiellt effektivt alternativ för patienter med denna svårbehandlade AML.

"Denna triplettregim kan representera ett betydande framsteg för äldre patienter med CD123-positiv AML som inte är kandidater för intensiv kemoterapi", säger Daver. "Remissions- och MRD-frekvenserna vi observerade är mycket uppmuntrande och stödjer ytterligare utveckling i större studier."

Hur hade patienter med BPDCN nytta av PVEK i CADENZA-studien?

Blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma är en sällsynt, aggressiv blodcancer som påverkar en patients hud, benmärg och lymfkörtlar, och det finns ett otillfredsställt behov av förbättrade förstahandsbehandlingar. Eftersom CD123 är överuttryckt i denna cancer, utvärderades PVEK som monoterapi för dessa patienter i CADENZA-studien.

Tidigare resultat visade lovande resultat: 70 % av nydiagnostiserade BPDCN-patienter uppnådde fullständig eller nästan fullständig remission. Men en högriskundergrupp på cirka 20 % av BPDCN-patienterna lider också av andra blodcancersjukdomar som diagnostiseras antingen före eller samtidigt med BPDCN, vilket gör behandlingen mer komplex och utmanande. Men dessa patienter svarade också bra på PVEK-behandling.

Vi har sett ett stort genombrott för den delmängd av patienter som inte bara har BPDCN utan även andra blodcancer, vilket lämnat dem med färre behandlingsalternativ tidigare. Dessa resultat tyder på att PVEK-behandling kan vara lika effektiv även i denna högriskundergrupp, vilket representerar ett viktigt framsteg för dessa patienter."

Naveen Pemmaraju, MD, professor i leukemi

I denna viktiga undergrupp av patienter visade PVEK monoterapi en total svarsfrekvens på 90,9 %. Medianöverlevnaden var cirka 17 månader, och nästan hälften kunde fortsätta med stamcellstransplantation, vilket representerar en betydande milstolpe för denna högriskgrupp. Sammantaget var biverkningarna hanterbara och överensstämde med de som sågs vid andra cancerbehandlingar. Dessa resultat tyder på att PVEK kan ge ett värdefullt nytt alternativ för patienter med svårbehandlad BPDCN.

Källor: