Fertilitätsbehandlungen im Zusammenhang mit leichten Anstiegen bei einigen Krebsarten

Eine Studie mit mehr als 400.000 Frauen zeigt, dass reproduktive Medizin mit kleinen Erhöhungen bei bestimmten Krebsarten verbunden ist. Das Gesamtrisiko für Krebs bleibt jedoch vergleichbar mit dem der allgemeinen Bevölkerung.

Studie: Krebsinzidenz bei Frauen nach medizinisch assistierter Reproduktion. Bildnachweis: Rohane Hamilton/Shutterstock.com

Eine in der JAMA Network Open veröffentlichte Studie ergab, dass Frauen, die eine medizinisch assistierte Reproduktion (MAR) durchliefen, leicht höhere Raten bestimmter Krebsarten, insbesondere von Gebärmutter- und Eierstockkrebs, aufwiesen. Das insgesamt beobachtete Krebsrisiko nach MAR war jedoch im Allgemeinen ähnlich dem der entsprechenden allgemeinen weiblichen Bevölkerung. Der absolute Anstieg des Risikos war jedoch gering und betrug weniger als sieben zusätzliche Fälle pro 100.000 Frauen pro Jahr.

Unfruchtbarkeit, Behandlung und Krebsrisiko: Komplexe Zusammenhänge entschlüsseln

MAR wird in wohlhabenden Ländern immer häufiger angewendet, sie machte 2017 6,7 % der Geburten in Australien aus. Dazu gehören Behandlungen wie assistierte Reproduktionstechnologien (ART), einschließlich In-vitro-Fertilisation (IVF) und intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI), intrauterine Insemination (IUI) und die Induktion des Eisprungs mithilfe von Fruchtbarkeitsmedikamenten wie Clomifen.

Viele dieser Verfahren beinhalten die Verabreichung von Hormonen oder das wiederholte Punktieren von Eierstöcken, um Eizellen zu entnehmen. Beides könnte potenziell zur Krebsentwicklung beitragen. ART kann mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs und einem geringeren Risiko für Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht werden. Bei anderen Krebsarten können mögliche Einflussfaktoren die widersprüchlichen Befunde erklären.

Frauen, die MAR durchlaufen, könnten auch ein höheres Grundrisiko für Krebs haben, aufgrund anderer Faktoren wie ihrer reproduktiven Geschichte, der Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, mit Unfruchtbarkeit verbundenen Erkrankungen wie Endometriose und polyzystischem Ovarialsyndrom sowie einer Vorgeschichte von Krebs, die auf eine genetische Anfälligkeit oder ein erhöhtes Risiko aufgrund von Krebstherapien hinweisen könnte. Unfruchtbarkeit selbst wird ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für einige hormonempfindliche Krebsarten in Verbindung gebracht.

Es könnten auch schützende Faktoren vorliegen, wie geringere Raucherquoten, ein höherer sozioökonomischer Status und eine engere medizinische Betreuung vor, während und nach MAR, die die Chancen auf eine frühzeitige Diagnose und Behandlung erhöhen könnte.

Australische Registerstudie zur Verfolgung des Krebsrisikos nach Fertilitätsbehandlung

Die Forscher führten eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie mit 417.984 australischen Frauen mit einer Vorgeschichte von MAR-Behandlungen durch. Sie sammelten Daten zu Behandlungsart, Schwangerschaften, Krebs und Tod aus Verwaltungs- und Registrierungsdatenbanken. Alle Frauen in der Studie waren zwischen 18 und 55 Jahren alt.

Drei MAR-Kohorten wurden entsprechend der Exposition gebildet:

• ART: 274.676 Frauen (65,7 %), Medianalter bei erster Behandlung 34 Jahre
• IUI mit ovarialer Stimulation (IUI/OS): 120.739 Frauen (28,9 %), Medianalter 34 Jahre
• Ovulationsinduktion mit Clomifen (Clomifen): 175.510 Frauen (42,0 %), Medianalter 32 Jahre

Frauen konnten in mehreren Kohorten sein, wenn sie mehrere Arten von MAR durchliefen. Die meisten Frauen lebten in Großstädten und strebten an, ihr erstes Kind zu bekommen.

Die Krebsrisiken in jeder Kohorte wurden geschätzt und mit der allgemeinen weiblichen Bevölkerung nach Alter, geografischem Standort und Jahr verglichen. Da die Vergleichsgruppe die allgemeine Bevölkerung und nicht unfruchtbare Frauen ohne MAR war, könnten einige beobachtete Unterschiede underlying Fertilitätsrisikofaktoren widerspiegeln, anstatt durch die Behandlungen selbst verursacht zu werden.

Leichte Erhöhungen bei bestimmten Krebsarten festgestellt

Die Studie zeigt, dass die Gesamtinzidenz von Krebs bei Frauen, die ART oder IUI-OS MAR durchliefen, ähnlich der Risikobewertung der allgemeinen Bevölkerung war. Sie war leicht erhöht (um 4 %) nach Behandlung mit Clomifen. Allerdings war die Häufigkeit von Haut Melanomen und hormonempfindlichen Krebserkrankungen wie Gebärmutter- und Eierstockkrebs in der MAR-Gruppe häufiger.

Hormonempfindliche Krebsarten

Das Risiko für Gebärmutterkrebs war in allen Behandlungsgruppen höher. Die Raten waren um 23 % höher bei Frauen, die ART durchliefen, 32 % höher bei jenen, die IUI mit ovarialer Stimulation erhielten, und 83 % höher bei jenen, die mit Clomifen behandelt wurden. Der Großteil der zusätzlichen Fälle waren Gebärmutterkrebse des Typs 1 (endometrioid).

In der Clomifen-Kohorte trat die höchste Inzidenz bei Frauen im Alter von 18–35 Jahren und im ersten Jahr nach der Behandlung auf. Interessanterweise zeigten Frauen, die vor der Verwendung von Clomifen ein Kind geboren hatten, keinen Anstieg dieses Risikos.

Die Inzidenz von Eierstockkrebs war bei Frauen, die ART und IUI mit ovarialer Stimulation durchliefen, höher, was jeweils um 23 % und 18 % anstieg. Die zusätzlichen Fälle beschränkten sich auf die endometrioiden und serösen Subtypen. Das höchste Risiko trat im ersten Jahr nach MAR und bei Frauen auf, die sechs oder mehr Behandlungszyklen durchliefen. Die Forscher bemerken, dass dieser frühe Anstieg teilweise durch eine erhöhte medizinische Überwachung nach der Behandlung zurückzuführen sein könnte, anstatt durch MAR selbst.

Die Risikomuster unterschieden sich auch je nach Geburtengeschichte. Bei Frauen ohne Kinder war das Risiko für Eierstockkrebs um 48 % bis 67 % höher, während es bei Frauen, die bereits ein Kind geboren hatten, um 20 % bis 37 % geringer war.

die Raten von in situ Brustkrebs waren um 24 % höher bei Frauen, die ART durchliefen, wobei der Anstieg etwa sechs Jahre nach der ersten Behandlung auftrat. Im Gegensatz dazu waren die Raten von invasivem Brustkrebs im ersten Jahr nach MAR geringer. Das Risiko war jedoch bei Frauen über 50 Jahren und bei jenen, die sechs oder mehr Jahre nach ihrer ersten ART oder IUI-OS-Behandlung verfolgt wurden, höher.

Andere Krebserkrankungen

Sowohl in situ als auch invasiver Melanome waren um 7 % bis 15 % über alle Kohorten hinweg häufiger. Das höchste Risiko wurde bei Frauen beobachtet, die vor der Behandlung ein Kind geboren hatten. Die Forscher schlagen vor, dass Unterschiede im Zugang zur Gesundheitsversorgung, erhöhter medizinischer Überwachung und Bevölkerungsmerkmale wie hellere Haut bei MAR-Patienten teilweise zu diesem Muster beitragen könnten.

Das Risiko für Schilddrüsenkrebs war in der Clomifen-Kohorte um 19 % höher, jedoch nur bei Frauen, die bereits Kinder geboren hatten, und nur innerhalb von 3–5 Jahren nach der ersten Behandlung.

In absoluten Zahlen reichten die Risikoerhöhungen von <1/100.000 Personen-Jahre bis <7 pro 100.000 Personen-Jahre über die Kohorten. Bei allen Krebsarten kombiniert entsprach dies in der Clomifen-Kohorte etwa neun zusätzlichen Krebsfällen pro 100.000 Frauen pro Jahr.

Niedrigere Krebsinzidenz

Im Gegensatz dazu waren Lungenkrebs, einschließlich der Atemwege (Luftröhre und Bronchien), und Gebärmutterhalskrebs in der MAR-Gruppe seltener. Das Risiko für Gebärmutterhalskrebs wurde um 39 % bis 48 % gesenkt, eine Reduktion, die zuvor auf Screening und Behandlung während der Unfruchtbarkeitsuntersuchungen zurückgeführt wurde, statt auf einen Schutz durch MAR selbst. Krebserkrankungen der Atemwege waren um 30 % bis 38 % weniger wahrscheinlich.

Weitere Krebsarten mit niedrigeren Risiken umfassen akute myeloische Leukämie, die in den MAR-Kohorten verringert wurde; chronische myeloische Leukämie, die in den ART- und IUI-OS-Gruppen moderat höher war; Bauchspeicheldrüsenkrebs, der in den ART- und IUI-OS-Gruppen um 25 % geringer war; sowie Krebserkrankungen der Nieren, Blase und unbekannter Primärquelle, die in der ART-Kohorte um 28 % bis 45 % gesenkt wurden. Insgesamt lagen die Risikominderungen zwischen <1 pro 100.000 und 5,7 pro 100.000 Personen-Jahre.

Die Ergebnisse der Studie stimmen teilweise mit früheren Forschungen überein, insbesondere mit dem marked Anstieg des Krebsrisikos für Gebärmutterkrebs mit Clomifen. Diese Ergebnisse deuten auf die Notwendigkeit hin, weiterführende Forschungen zu den Krebsrisiken im Zusammenhang mit Fruchtbarkeitsbehandlungen zu betreiben. Neben der Sensibilisierung unter Frauen mit einer Vorgeschichte von MAR, die möglicherweise im Risiko sind, sollten sie ermutigt werden, andere Risikofaktoren für einige dieser Krebsarten zu ändern, wie etwa die Verringerung des Körperfetts bei Übergewicht oder Fettleibigkeit, die Begrenzung der Sonnenexposition und das Aufgeben des Rauchens.

Darüber hinaus könnten die Ergebnisse helfen, Strategien zur langfristigen Überwachung und zukünftige evidenzbasierte Richtlinien zu entwickeln, um sicherzustellen, dass solche Frauen nach der Behandlung angemessen überwacht werden.

Stärken und Schwächen

Die Studie verwendete genaue und zuverlässige Daten. Sie hatte jedoch mehrere Einschränkungen. Sie war beobachtend, was kausale Schlussfolgerungen einschränkt. Außerdem könnte sie durch Entdeckungs- oder Überwachungsbias aufgrund hoher medizinischer Überwachung in Verbindung mit MAR beeinträchtigt worden sein. Die Forscher konnten nicht nach Krebsstadien differenzieren. Sie bewerteten die Krebsinzidenz nicht im Vergleich zu unfruchtbaren, nicht MAR-Frauen. Die Studie berücksichtigte keinen schlechten Zugang zur Gesundheitsversorgung oder Krebstodesursachen, und die Aufzeichnungen zur Fruchtbarkeitsbehandlung enthielten keine Hinweise auf die Behandlungsanzeige oder andere Risikofaktoren. Die Nachbeobachtungszeit war relativ kurz, und viele Teilnehmerinnen hatten noch nicht das Alter erreicht, in dem mehrere Krebsarten häufiger werden, was langfristige Risiken möglicherweise unterschätzte.

Absolute Krebsrisikoerhöhungen bleiben sehr gering

Die Studie stellt eine höhere Inzidenz einiger Krebsarten fest, jedoch mit einem marginalen Anstieg über die allgemeine Inzidenz in der australischen Frauen, die MAR durchliefen, und einem geringen absoluten Risikoanstieg.

Die Autoren schlagen vor, dass Frauen, die MAR durchlaufen, von personalisierten Risikomanagementstrategien und strengen Nachuntersuchungen profitieren könnten. Gleichzeitig betonen sie, dass das beobachtende Design der Studie nicht bestimmen kann, ob MAR selbst diese Krebsarten verursacht und dass zugrunde liegende Unfruchtbarkeitsfaktoren oder damit verbundene Faktoren teilweise die Assoziationen erklären könnten.

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Quellen: