Vorhersage von Rückfällen bei Brustkrebspatienten durch zirkulierende Tumor-DNA
Fragmente von Tumor-DNA, die im Blut von Brustkrebspatienten zirkulieren, können vorhersagen, ob diese wahrscheinlich einen Rückfall erleiden, insbesondere wenn Proben nach der Behandlung vor der Operation entnommen werden.
Über die Studie
Die Studie, die heute auf der 15. Europäischen Brustkrebskonferenz (EBCC15) in Barcelona vorgestellt wurde, umfasst die bisher größte Anzahl von veröffentlichten Ereignissen für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bei einzelnen Patienten. Ereignisse können die Wiederaufnahme des Tumorwachstums, das Metastasieren von Krebszellen in andere Körperteile, den Tod oder einen neuen Tumor in der gleichen oder der anderen Brust umfassen.
Bedeutung der Ergebnisse
Die Ergebnisse bedeuten, dass Ärzte ctDNA bei Patienten analysieren könnten, wenn diese die neoadjuvante Therapie abgeschlossen haben – also Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie, die vor der Operation durchgeführt werden. Die Ergebnisse könnten den Ärzten helfen, das Rückfallrisiko zu bewerten und geeignete, individualisierte Behandlungen nach der Operation zu planen.
Details zur Studie
Dr. Elisa Agostinetto, eine medizinische Onkologin und Forscherin am Institut Jules Bordet in Brüssel, Belgien, arbeitete mit Kollegen aus ihrem Institut sowie Forschern zusammen, die von Dr. Serena Di Cosimo am Instituto Nazionale dei Tumori in Mailand, Italien, koordiniert wurden, um ctDNA in Blutplasma-Proben von 81 Patienten mit frühem Brustkrebs zu analysieren, die in zwei prospektiven Studien eingeschrieben waren, jeweils an einem der beiden Zentren.
Die Altersgruppe der Frauen reichte von 27 bis 75 Jahren (Median: 48 Jahre), und die meisten hatten Tumore, die kleiner als 5 cm waren und sich auf die Lymphknoten ausgebreitet hatten. Mehr als die Hälfte (60%) hatte eine Krebsart, die als ‚triple negativ‘ bezeichnet wird, welche häufig bei jungen Frauen auftritt und weniger gut auf Behandlungen anspricht.
Analyse der ctDNA
Die Forscher entnahmen ctDNA-Proben zu drei Zeitpunkten: beim Eintritt in die Studien und vor Beginn der neoadjuvanten Therapie; am Ende der Behandlung und vor der Operation; sowie während der Nachbeobachtungszeit (Median von etwa sieben Jahren). In dieser Zeit starb eine Patientin ohne Rückfall, 21 Patienten erlebten einen Rückfall und vier Patienten starben nach einem Rückfall.
Wichtigkeit der ctDNA-Detektion
Die Ergebnisse dieser großen, prospektiven Studie, die in einer realen Umgebung durchgeführt wurde, zeigten, dass das Vorhandensein von ctDNA mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls verbunden war, insbesondere wenn ctDNA am Ende der präoperativen Behandlung nachgewiesen wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ctDNA nützlich sein könnte, um Patienten mit höherem Risiko nach der neoadjuvanten Therapie zu identifizieren und gegebenenfalls zusätzliche Behandlungen zu leiten.
Die Forscher fanden ctDNA in 57% der Plasmaproben zu Beginn der Studien, aber am Ende der neoadjuvanten Therapie sank dieser Wert auf 17%. Es gab eine Tendenz zu Rückfällen bei Patienten, die zu Beginn der Behandlung ctDNA im Blut hatten, dies war jedoch statistisch nicht signifikant. Patienten mit ctDNA im Blut am Ende ihrer neoadjuvanten Behandlung hatten jedoch eine 3,5-fach höhere Wahrscheinlichkeit, dass ihr Krebs während der Nachbeobachtungszeit zurückkehrte, selbst nach Berücksichtigung von Variablen wie Tumorgröße, Alter und Hormonrezeptorstatus.
Voraussagekraft der ctDNA
Sogar wenn nach der neoadjuvanten Therapie keine Anzeichen des Tumors vorlagen – was als pathologische komplette Remission bekannt ist – konnte ctDNA immer noch vorhersagen, ob der Krebs zurückkehren würde. Das Vorhandensein von ctDNA sowohl zu Beginn der Studien als auch nach der neoadjuvanten Therapie war signifikant mit Frauen verbunden, die eine Art von Brustkrebs mit hormonellem Rezeptor-Mangel (HR-) hatten, die oft aggressiver und schwieriger erfolgreich zu behandeln ist. Sechsundsechzig Prozent der Patienten hatten zu Beginn der Studien HR- Erkrankungen, während 36% HR+ Erkrankungen aufwiesen.
Forschungsimpulse und Empfehlungen
Dr. Agostinetto sagte: „Wir wissen bereits, dass ctDNA eine prognostische Relevanz hat, und deren Nachweis ist konsequent mit einem höheren Rückfallrisiko und einer schlechteren Überlebensrate verbunden, oft Monate vor dem klinischen Rückfall. Es spiegelt gut das Vorhandensein von minimalen Resttumoren wider. Allerdings gab es bisher nur begrenzte Beweise für die Nützlichkeit im neoadjuvanten Setting, hauptsächlich aufgrund einer geringen Anzahl von Patienten in verfügbaren klinischen Studien. Unsere Analyse umfasst die größte Anzahl von Ereignissen nach neoadjuvanter Behandlung und zeigt, dass ctDNA bei der Leitung weiterer Behandlungen nützlich sein kann. Derzeit wird sie nicht als Standardverfahren zur Prognose außerhalb klinischer Studien verwendet.“
Sie empfahl, die Verwendung von ctDNA im neoadjuvanten Setting in prospektiven klinischen Studien zu testen, in denen die Behandlungsentscheidungen durch ctDNA-Ergebnisse geleitet werden, um zu zeigen, ob frühzeitige Intervention bei ctDNA-positiven Patienten tatsächlich die Ergebnisse verbessert.
Stärken der Studie
Die Stärken der Studie umfassen die lange Nachbeobachtungszeit und die Einbeziehung von aufeinander folgenden Patientengruppen in mehr als einem Krebszentrum.
„Dies ist der einzige Weg, wie biomarkerbezogene Forschung wirklich umsetzbar ist, und ich möchte allen Kollegen danken, die an dieser Zusammenarbeit zwischen dem Institut Jules Bordet und dem Istituto Nazionale dei Tumori beteiligt waren,“ schloss sie.
Kommentare von Experten
Dr. Javier Cortés ist Vorsitzender des nationalen Organisationsteams der EBCC15 und Mitdirektor des International Breast Cancer Center (IBCC) in Barcelona sowie des IOB in Madrid. Er war nicht an der Forschung beteiligt. Er kommentierte: „Die heute auf der EBCC15 präsentierten Analysen erweitern die zunehmenden Belege dafür, dass ctDNA bei Brustkrebs prognostische Relevanz hat und uns helfen kann, die am besten geeignete Behandlung für einzelne Patienten auszuwählen. Klinische Studien sollten dies weiter untersuchen, um zu sehen, ob auf ctDNA-Resultaten basierende Behandlungsentscheidungen tatsächlich die Ergebnisse verbessern. Wir müssen auch wissen, ob das Vorhandensein von ctDNA die gleichen Auswirkungen in allen verschiedenen Subtypen von Brustkrebs hat.“
Quellen: