Alzheimer-Medikamente verbessern wichtige kognitive Fähigkeiten bei Kindern mit Autismus und niedrigem IQ

Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Alzheimer-Medikamente wichtige kognitive Fähigkeiten bei jungen Menschen mit Autismus und niedrigem IQ stärken können, was eine vielversprechende Richtung für zukünftige klinische Studien bietet.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Rezension Translationale Psychiatriefassten die Forscher aktuelle Erkenntnisse zum Einsatz von Medikamenten zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) zusammen, um die kognitiven Ergebnisse bei Kindern mit Autismus und anderen Entwicklungsstörungen zu verbessern.

Sie kamen zu dem Schluss, dass eine kleine, methodisch heterogene Anzahl von Studien vorläufige Beweise dafür liefert, dass AD-Medikamente die allgemeinen kognitiven Fähigkeiten, die Aufmerksamkeit, die exekutiven Funktionen und die Sprache verbessern können. Besonders ausgeprägt waren die Leistungen für jüngere Kinder.

Autismus und geistige Behinderung erhöhen das AD-Risiko

Kinder und Jugendliche mit einer Autismus-Spektrum-Störung (ASS), die auch an einer geistigen Behinderung leiden, stehen vor erheblichen Entwicklungsherausforderungen und haben ein höheres Risiko für schlechtere Langzeitergebnisse als diejenigen, die nur an einer ASS leiden.

Die Forschung zeigt auch, dass Personen mit ASS und geistiger Behinderung ein erhöhtes Risiko haben, später im Leben an AD zu erkranken, was die Möglichkeit erhöht, dass beide Erkrankungen gemeinsame biologische Mechanismen haben.

AD ist durch Gedächtnisverlust und einen umfassenderen kognitiven Verfall gekennzeichnet, und mehrere Medikamente, die eine behördliche Zulassung erhalten haben, wie Cholinesterasehemmer und N-Methyl-D-Aspartat-NMDA-Rezeptorantagonisten, werden zur Behandlung dieser Defizite eingesetzt.

Aktuelle ASD-Medikamente zielen auf Reizbarkeit ab, nicht auf die Wahrnehmung

Wichtig ist, dass viele der bei AD gestörten Neurotransmittersysteme, einschließlich der cholinergen und glutamatergen Signalwege, auch an ASD beteiligt sind, insbesondere bei Personen mit niedrigen Intelligenzquotienten-IQ-Werten. Trotz dieser Überschneidungen beschränken sich die aktuellen ASD-Behandlungen auf die Behandlung von Reizbarkeit, und es gibt keine zugelassenen Medikamente, die auf kognitive Schwierigkeiten abzielen.

Da kognitive Beeinträchtigungen in der frühen Kindheit die Entwicklungsverläufe stark beeinflussen und die Neuroplastizität in dieser Zeit am größten ist, wächst das Interesse daran, ob eine frühe pharmakologische Intervention die Ergebnisse verbessern könnte.

Allerdings wurden die kognitiven Wirkungen von AD-Medikamenten speziell bei jungen Menschen mit ASD und gleichzeitig auftretender ID in den letzten Jahren nicht systematisch untersucht. Die Forscher haben diese Lücken mithilfe einer Scoping-Überprüfung behoben.

Eine begrenzte Evidenzbasis

Die Forscher identifizierten zunächst 404 Datensätze, von denen 16 vollständig überprüft wurden und nur 12 die Einschlusskriterien erfüllten.

An diesen Studien, die zwischen 2002 und 2024 veröffentlicht wurden, nahmen 353 Kinder und Jugendliche mit ASD und niedrigen IQ-Werten teil, wobei die Stichprobengrößen von Einzelfällen bis zu 151 Teilnehmern reichten. Die meisten wurden in den Vereinigten Staaten durchgeführt, weitere Studien kamen aus Kanada und Israel.

Die Designs waren gemischt: vier randomisierte kontrollierte Studien, zwei offene Verlängerungsstudien, mehrere retrospektive Beobachtungsstudien und Fallserien sowie ein Fallbericht. Sechs Studien untersuchten Cholinesterasehemmer (Donepezil oder Rivastigmin) und sechs untersuchten den NMDA-Rezeptorantagonisten Memantin. Von den acht von der FDA zugelassenen AD-Medikamenten, die die Zulassungskriterien erfüllten, waren nur drei (Donepezil, Rivastigmin und Memantin) in den verfügbaren Studien vertreten.

Dosierung und Behandlungsdauer variierten erheblich. Donepezil wurde typischerweise von 2,5–5 mg/Tag auf 5–10 mg/Tag titriert, Rivastigmin wurde in einer stabil niedrigen Dosis verabreicht und die Memantin-Dosen lagen in einem weiten Bereich von 2,5–30 mg/Tag. Die Behandlungszeiträume reichten von weniger als zwei Wochen bis zu mehr als vier Jahren.

Belege zur Wirksamkeit

In allen Studien zu Cholinesterasehemmern war die Sprache der am häufigsten bewertete Bereich. Drei von fünf Studien stellten statistisch signifikante Fortschritte in der rezeptiven oder ausdrucksstarken Sprache fest, die bei jüngeren Kindern oft früher eintraten. Beispielsweise verbesserte Donepezil das rezeptive Vokabular bei Kindern, nicht jedoch bei Jugendlichen, wobei die Vorteile auch nach dem Auswaschen bestehen blieben.

Sowohl bei Donepezil als auch bei Rivastigmin wurde über eine Steigerung der Ausdrucksfähigkeit der Sprache berichtet. In den beiden untersuchten Studien wurden durchweg Verbesserungen der exekutiven Funktionen beobachtet, darunter eine Verringerung der Hyperaktivität und eine bessere Leistung bei standardisierten exekutiven Aufgaben. Eine Studie zeigte eine bessere komplexe Aufmerksamkeit und nur eine von zwei Studien berichtete über eine Verbesserung der allgemeinen kognitiven Fähigkeiten nach einer Langzeitbehandlung.

Memantin-Studien zeigten ähnlich ermutigende Ergebnisse. Beide Studien zur Beurteilung von Lernen und Gedächtnis zeigten signifikante Verbesserungen, die typischerweise nach längeren Behandlungsdauern eintraten.

Die sprachlichen Ergebnisse waren in drei von fünf Studien positiv, einschließlich großer Fallserien und von Pflegekräften berichteten längerfristigen Verbesserungen. Die exekutive Funktion verbesserte sich in drei von vier Studien, am konsistentesten bei Messungen der Hyperaktivität und des Arbeitsgedächtnisses.

Zwei von drei Studien, die die wahrnehmungsmotorische Funktion untersuchten, berichteten über Fortschritte bei den visuell-räumlichen Fähigkeiten, und die eine Studie, die die komplexe Aufmerksamkeit untersuchte, stellte Verbesserungen nach längerer Behandlung fest.

Eine von zwei Studien zur Messung der allgemeinen kognitiven Fähigkeiten berichtete über einen erheblichen Anstieg der verbalen IQ-Werte, wobei fünf mit Memantin behandelte Kinder einen Zuwachs von 10 Punkten oder mehr zeigten, verglichen mit keinem in der Placebogruppe. Insgesamt zeigten alle zwölf Studien eine Verbesserung in mindestens einem neurokognitiven Bereich, obwohl die Ergebnisse je nach Bereich und Studiendesign unterschiedlich waren.

Der Weg nach vorne

Diese Scoping-Überprüfung ergab vorläufige, domänenspezifische Hinweise darauf, dass Cholinesterasehemmer und Memantin bestimmte neurokognitive Fähigkeiten bei Kindern und Jugendlichen mit ASD und niedrigem IQ verbessern können. Die Fortschritte waren am deutlichsten bei der Sprache, den exekutiven Funktionen, dem Lernen und dem Gedächtnis sowie in einigen Fällen bei den allgemeinen kognitiven Fähigkeiten, insbesondere bei jüngeren Kindern.

Die Stärke der Rezension liegt in ihrem einzigartigen Fokus auf kognitive Ergebnisse und nicht auf Kernsymptome von ASD. Allerdings ist die Evidenzbasis durch kleine Stichproben, heterogene Designs, kurze oder stark schwankende Behandlungsdauern, inkonsistente kognitive Basisbewertungen und die erhebliche Abhängigkeit von Berichten von Pflegekräften in einigen Studien begrenzt. Nur wenige Studien umfassten standardisierte Sicherheitsbewertungen oder robuste Langzeit-Follow-ups.

Gut konzipierte Studien, insbesondere mit jüngeren Kindern und standardisierten kognitiven Messungen, sind erforderlich, um Wirksamkeit, Mechanismen und optimalen Behandlungszeitpunkt zu klären.

Quellen: