Eine neue gezielte Therapie zeigt einen frühen Erfolg bei der Behandlung von pädiatrischen hochgradigen Gliomen

Ein internationales Team klinischer Mitarbeiter unter der Leitung von Arztwissenschaftlern des Dana-Farber Cancer Institute führte einen ersten klinischen Test der gezielten Therapie Avapritinib bei pädiatrischen und jungen Patienten mit hochgradigem Gliom durch. Sie fanden heraus, dass das Medikament, das bereits von der FDA für bestimmte Krebsarten bei Erwachsenen zugelassen ist, im Allgemeinen sicher war und bei 3 von 7 Patienten zu einer Tumorreduktion sowie bei der klinischen Verbesserung sowie bei klinischen Verbesserungen führte.

Die Studie wurde in veröffentlicht in Krebszelle.

Hochwertige Gliome vom pädiatrischen Typ sind derzeit unheilbare Hirntumoren mit den mittleren Überlebenszeiten weniger als 18 Monate nach der Erstdiagnose.

Avapritinib ist ein kleines Molekül, das den Blut-Hirn-Barrier und die Ziele überschreitet Thrombozyten -abgeleitete Wachstumsfaktor Alpha (PDGFRA)die in einigen pädiatrischen hochgradigen Gliomen überaktiv ist und zu unkontrolliertem Wachstum von Krebszellen führt. Das Team entwirft jetzt eine klinische Studie zur Behandlung von Avapritinib für neu diagnostizierte pädiatrische Patienten mit PDGFRA-veränderte hochgradige Gliome, um sie in einer größeren Patientenpopulation zu bewerten.

Bei einer hochgradig aggressiven Krankheit ohne derzeit effektive zielgerichtete Behandlungsoptionen waren wir begeistert, eine radiologische und klinische Reaktion in einer Untergruppe hauptsächlich rezidivierter, hochbehandelten refraktärer Patienten nach der Monotherapie mit einem oralen kleinen Molekül-Inhibitor zu beobachten. „

Mariella Filbin, MD, PhD, leitender Senior-Autorin, Vorsitzender des Paradise-Vorsitzenden für Gehirnkrebs, Co-Direktor des Gehirntumorzentrums für Exzellenz im Dana-Farber/Boston-Kinderkrebs- und Blood-Störungszentrum und Forschungsdirektor des Pediatric Neuro-Onkology-Programms bei Dana-Farber

Das Forschungsteam von Filbin identifizierte zunächst, dass Genveränderungen aktiviert werden PDGFRA Bei etwa 15% der pädiatrischen hochgradigen Gliompatienten tragen er zum aggressiven Verhalten dieser Krankheit bei, das typischerweise mit Operation und Strahlung behandelt wird.

Bemühungen, sich zu zielen PDGFRA Bei hochgradigem Gliom in der Vergangenheit waren sie erfolglos, höchstwahrscheinlich auf suboptimale pharmako-kinetische und -dynamik der verwendeten Medikamente zurückzuführen. Avapritinib ist ein PDGFRA-Inhibitor der nächsten Generation, hochselektiv und ein Penetrant des Gehirns. In der präklinischen Forschung stellte das Team von Filbin fest, dass Avapritinib das Tumorwachstum in Patienten mit abgeleiteten Tumormodellen und Tiermodellen verringerte. Diese Ergebnisse inspirierten sie zur Zusammenarbeit mit klinischen Partnern an der University of Michigan und der Medical University of Wien, um Patienten eine kleine Gruppe von Patienten mit zu behandeln PDGFRA-verändertes hochgradiges Gliom mit Avapritinib durch ein mitfühlendes Gebrauchsprogramm.

„Es war wirklich inspirierend zu beobachten, wie unsere wissenschaftliche Forschung schnell in klinische Praxis übersetzt werden konnte und den Patienten direkt zugute kommt“, sagt Sina Neyazi, MD, ein Postdoktorand im Filbin-Labor. „Diese Entdeckung wurde durch das Engagement unserer klinischen Mitarbeiter und das immense Vertrauen der Patienten und ihrer Familien ermöglicht.“

Das Team von Filbin wird als nächstes untersuchen, welche genetischen Veränderungen in Tumoren die Reaktion auf die Behandlung von Avapritinib vorhersagen können, um eine personalisierte Behandlung zu entwickeln. Darüber hinaus entwickelt das Team Kombinationstherapien, die Avapritinib neben anderen von der FDA zugelassenen Medikamenten umfassen, um die therapeutischen Wirkungen zu maximieren und die Behandlungsresistenz zu verhindern.

„Als Arzt ist es herzzerreißend, einer Familie mitzuteilen, dass der Tumor ihres Kindes trotz der Therapie des Pflegestandards zurückgekehrt ist“, sagt Filbin. „Unsere neuesten Erkenntnisse mit dem Gehirn-Penetrant PDGFRA Der Inhibitor Avapritinib ist für eine Untergruppe unserer Patienten, die genetische Veränderungen in PDGFRA haben, ermutigend, und ich hoffe, dass es den Weg für die Entwicklung innovativer Kombinationsbehandlungen ebnen wird, zu denen Avapritinib gehört. „

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