Fortschritte in der Hämophilie-Gentherapie geben pädiatrischen Patienten Hoffnung

Fortschritte in der Hämophilie-Gentherapie geben pädiatrischen Patienten Hoffnung

In den letzten drei Jahren hat die Gentherapie die Möglichkeiten der Hämophiliebehandlung für Patienten ab 18 Jahren grundlegend verändert. Es bleibt jedoch eine entscheidende Frage: Wie schnell werden diese Fortschritte die Kinder erreichen?

Auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Hematology (ASH) hielt der internationale Hämophilie-Experte Guy Young, MD, Direktor des Hämostase- und Thrombosezentrums im Cancer and Blood Disease Institute des Children’s Hospital Los Angeles, einen eingeladenen Vortrag zum Thema „Dekonstruktion der Hämophilie-Gentherapie für Ärzte“.

CHLA, ein landesweit führendes Unternehmen im Bereich der Gentherapie, beteiligte sich sowohl an der Roctavian- als auch an der Hemgenix-Studie und bietet beide dieser Spezialbehandlungen für Patienten ab 18 Jahren an. Darüber hinaus hat CHLA kürzlich eine Phase-1-Studie zu einem Gen-Editing-Ansatz der nächsten Generation für Hämophilie B gestartet.

Hier destilliert Dr. Young die aktuelle Situation – und die Innovationen, die möglicherweise Gentherapie für Kinder mit diesen Störungen ermöglichen könnten.

Wie heutige Gentherapien funktionieren

Zwei Gentherapien – Roctavian gegen Hämophilie A und Hemgenix gegen Hämophilie B – sind von der FDA für Männer ab 18 Jahren zugelassen.

Keine der beiden Therapien ist eine Heilung, aber die Behandlungsergebnisse für die Patienten waren überwiegend positiv.

Hemgenix kann den durchschnittlichen Faktor-IX-Spiegel der Patienten auf den oberen 30-Prozent-Bereich senken, Blutungen reduzieren und sie in die Kategorie der leichten Hämophilie verschieben. Für ein Produkt der ersten Generation erfüllt das viele unserer Ziele.“

Dr. Guy Young, MD, Direktor des Hemostasis and Thrombosis Center, Cancer and Blood Disease Institute, Children’s Hospital Los Angeles

Mit Roctavian erreichen viele Patienten eine anhaltende Faktor-VIII-Expression und können die Prophylaxe über Monate bis Jahre abbrechen.

Er weist darauf hin, dass ein weit verbreitetes Missverständnis darin besteht, dass diese Produkte das fehlerhafte Faktor-VIII- oder Faktor-IX-Gen direkt durch eine natürliche Kopie ersetzen. Aber das ist nicht der Fall. Stattdessen transportieren beide mithilfe adenoassoziierter viraler (AAV) Vektoren ein biotechnologisch hergestelltes Faktorgen in Hepatozyten (Leberzellen).

Neue, vielversprechende Ansätze für die Pädiatrie

Obwohl diese Therapien vielversprechend sind, besteht ein großer Nachteil darin, dass sie für Kinder nicht verfügbar sind. Beide Unternehmen haben Studien an älteren Jugendlichen besprochen, nicht jedoch an jüngeren Kindern.

Eine der größten Herausforderungen besteht darin, dass heutige Gentherapien gegen Hämophilie darauf angewiesen sind, dass Hepatozyten die Anweisungen für die Faktoren VIII und IX weitergeben.

„Leberzellen teilen sich bei Erwachsenen nicht oft, bei Kindern jedoch häufig“, sagt Dr. Young. „Wenn Sie diese Technologie bei einem 2-Jährigen anwenden, wird sie im Laufe der Zeit einen massiven Verdünnungseffekt haben, da sich dessen Zellen teilen. Aus diesem Grund wird ein Produkt wie Hemgenix in der Pädiatrie wahrscheinlich nie funktionieren.“

CHLA nimmt an einer neuen klinischen Phase-1-Studie teil, die diese Landschaft letztendlich verändern könnte. Die Therapie namens REGV131/LNP1265 wurde von Regeneron entwickelt und verwendet einen anderen Ansatz: die CRISPR-Cas9-Genbearbeitung, um die DNA des Patienten dauerhaft zu verändern.

Die Studie ist derzeit nur für Patienten ab 18 Jahren verfügbar, genehmigte Studienprotokolle wurden jedoch bereits für Kinder ab 2 Jahren erstellt.

„Dies wird auf jeden Fall eine schrittweise Erweiterung sein“, sagt Dr. Young. „Wir müssen die Sicherheit und Wirksamkeit bei Erwachsenen nachweisen und dann schrittweise auf Teenager, Kleinkinder usw. übergehen.“

Eine zellbasierte Strategie

CHLA wird in Kürze auch eine Phase-1/2-Studie mit einem anderen neuartigen Wirkstoff eröffnen: BE-101, einer von Be Biopharma entwickelten zellbasierten Gentherapie gegen Hämophilie B.

BE-101 verfolgt einen zelltherapeutischen Ansatz, bei dem dem Patienten Blut entnommen, die B-Zellen isoliert und das Gen für Faktor IX in diese B-Zellen eingefügt wird, bevor es ihnen erneut infundiert wird.

„Ein Vorteil der Zelltherapie besteht darin, dass man möglicherweise die Dosis titrieren und Patienten später erneut dosieren könnte, wenn ihre Faktorspiegel zu stark absinken“, erklärt Dr. Young. „Das ist mit den heutigen Gentherapien nicht möglich.“

BE-101 wird nur an Patienten ab 18 Jahren getestet. Da sich B-Zellen bei Kindern jedoch deutlich langsamer teilen als Hepatozyten, könnte die Therapie auch in der Pädiatrie vielversprechend sein.

Blick nach vorn

Um mehr Zentren bei der Bereitstellung von Hämophilie-Gentherapie zu unterstützen, war Dr. Young Mitautor eines Artikels aus dem Jahr 2023 – Öffnet sich in einem neuen Fenster, in dem bewährte Verfahren für die Beurteilung, Behandlung und Überwachung dieser Patienten dargelegt werden.

Und auch wenn klinische Studien an jüngeren Kindern noch Jahre auf sich warten lassen, ist er zuversichtlich, dass sich das Fachgebiet stetig in Richtung Lösungen bewegt, die speziell auf pädiatrische Patienten zugeschnitten sind.

„Wenn wir über eine chronische lebenslange Krankheit wie Hämophilie sprechen, wollen wir so früh wie möglich eine Heilung erreichen, damit Kinder von den irreversiblen Auswirkungen verschont bleiben, die sonst mit der Zeit unvermeidlich sind“, sagt Dr. Young. „Das ist es, was mich als Kinderhämatologe am meisten reizt.“

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