التقدم في العلاج الجيني للهيموفيليا يوفر الأمل لمرضى الأطفال

التقدم في العلاج الجيني للهيموفيليا يوفر الأمل لمرضى الأطفال

في السنوات الثلاث الماضية، أحدث العلاج الجيني تغييرًا جذريًا في خيارات علاج الهيموفيليا للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق. ومع ذلك، يبقى السؤال الحاسم: ما مدى سرعة وصول هذا التقدم إلى الأطفال؟

في الاجتماع السنوي لعام 2025 للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH)، ألقى جاي يونج، خبير الهيموفيليا الدولي، ومدير مركز الإرقاء والتخثر في معهد السرطان وأمراض الدم في مستشفى الأطفال في لوس أنجلوس، محاضرة بعنوان "تفكيك العلاج الجيني للهيموفيليا للأطباء".

شاركت CHLA، وهي شركة رائدة على المستوى الوطني في العلاج الجيني، في كل من تجارب Roctavian وHemgenix وتقدم كلا العلاجين المتخصصين للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكبر. بالإضافة إلى ذلك، بدأت مستشفى CHLA مؤخرًا دراسة المرحلة الأولى لنهج تحرير الجينات من الجيل التالي لعلاج الهيموفيليا B.

هنا يناقش الدكتور ديستيلز يونج الوضع الحالي - والابتكارات التي يمكن أن تجعل العلاج الجيني ممكنًا للأطفال الذين يعانون من هذه الاضطرابات.

كيف تعمل العلاجات الجينية الحالية

تمت الموافقة على علاجين جينيين – Roctavian للهيموفيليا A و Hemgenix للهيموفيليا B – من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للرجال بعمر 18 عامًا فما فوق.

لا يعتبر أي من العلاجين علاجًا، لكن نتائج العلاج للمرضى كانت إيجابية في الغالب.

يستطيع Hemgenix خفض متوسط ​​مستويات العامل التاسع لدى المرضى إلى نطاق أعلى يبلغ 30 بالمائة، مما يقلل النزيف وينقلهم إلى فئة الهيموفيليا الخفيفة. وبالنسبة لمنتج من الجيل الأول، فإن هذا يلبي العديد من أهدافنا."

دكتور جاي يونج، دكتور في الطب، مدير مركز الإرقاء والتخثر، معهد السرطان وأمراض الدم، مستشفى الأطفال في لوس أنجلوس

مع عقار روكتافيان، يحقق العديد من المرضى تعبيرًا مستدامًا للعامل الثامن ويمكنهم التوقف عن العلاج الوقائي لمدة أشهر إلى سنوات.

ويشير إلى أن هناك فكرة خاطئة شائعة مفادها أن هذه المنتجات تحل مباشرة محل جين العامل الثامن أو العامل التاسع المعيب بنسخة طبيعية. ولكن هذا ليس هو الحال. وبدلاً من ذلك، يستخدم كلاهما ناقلات فيروسية مرتبطة بالغدة (AAV) لنقل جين عامل الهندسة الحيوية إلى خلايا الكبد (خلايا الكبد).

طرق جديدة وواعدة لطب الأطفال

على الرغم من أن هذه العلاجات واعدة، إلا أن عيبها الرئيسي هو أنها غير متاحة للأطفال. وقد ناقشت الشركتان دراسات أجريت على المراهقين الأكبر سنا، ولكن ليس على الأطفال الأصغر سنا.

أحد أكبر التحديات هو أن العلاجات الجينية للهيموفيليا اليوم تعتمد على خلايا الكبد لتمرير التعليمات الخاصة بالعاملين الثامن والتاسع.

يقول الدكتور يونغ: "لا تنقسم خلايا الكبد كثيرًا عند البالغين، ولكنها تنقسم بشكل متكرر عند الأطفال". "إذا استخدمت هذه التقنية على طفل يبلغ من العمر عامين، فسيكون لها تأثير تخفيف هائل بمرور الوقت مع انقسام خلاياه. ولهذا السبب، من المحتمل ألا ينجح منتج مثل Hemgenix أبدًا في طب الأطفال."

وتشارك مستشفى CHLA في تجربة سريرية جديدة للمرحلة الأولى يمكن أن تغير هذا المشهد في نهاية المطاف. تم تطوير العلاج، المسمى REGV131/LNP1265، بواسطة شركة Regeneron ويستخدم نهجًا مختلفًا: تحرير الجينات CRISPR-Cas9 لتغيير الحمض النووي للمريض بشكل دائم.

الدراسة متاحة حاليا فقط للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عاما فما فوق، ولكن تم بالفعل وضع بروتوكولات الدراسة المعتمدة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 وما فوق.

يقول الدكتور يونج: "سيكون هذا بالتأكيد توسعًا تدريجيًا". "نحن بحاجة إلى إثبات السلامة والفعالية لدى البالغين ثم الانتقال تدريجياً إلى المراهقين والأطفال الصغار وما إلى ذلك."

استراتيجية تعتمد على الخلية

وستفتح مستشفى CHLA أيضًا قريبًا دراسة المرحلة 1/2 باستخدام عامل جديد آخر: BE-101، وهو علاج جيني قائم على الخلايا للهيموفيليا B طورته شركة Be Biopharma.

يتبع BE-101 نهج العلاج بالخلايا عن طريق سحب الدم من المريض، وعزل الخلايا البائية، وإدخال جين العامل التاسع في تلك الخلايا البائية قبل إعادة حقنه فيها.

يشرح الدكتور يونغ: "إحدى مزايا العلاج بالخلايا هي أنه من الممكن معايرة الجرعة وإعادة الجرعة للمرضى لاحقًا إذا انخفضت مستويات العوامل لديهم بشكل منخفض للغاية". "هذا غير ممكن مع العلاجات الجينية اليوم."

يتم اختبار BE-101 فقط على المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق. ومع ذلك، نظرًا لأن الخلايا البائية لدى الأطفال تنقسم بشكل أبطأ بكثير من خلايا الكبد، فقد يكون العلاج واعدًا أيضًا في طب الأطفال.

نتطلع إلى الأمام

ولمساعدة المزيد من المراكز على توفير العلاج الجيني للهيموفيليا، شارك الدكتور يونغ في تأليف مقال عام 2023 - يُفتح في نافذة جديدة يوضح أفضل الممارسات لتقييم هؤلاء المرضى وعلاجهم ومراقبتهم.

وعلى الرغم من أن التجارب السريرية على الأطفال الأصغر سنًا لا تزال بعيدة، إلا أنه واثق من أن هذا المجال يتحرك بثبات نحو حلول مصممة خصيصًا لمرضى الأطفال.

يقول الدكتور يونغ: "عندما نتحدث عن مرض مزمن يستمر مدى الحياة مثل الهيموفيليا، فإننا نريد تحقيق العلاج في أقرب وقت ممكن حتى يتجنب الأطفال الآثار التي لا رجعة فيها والتي لا مفر منها مع مرور الوقت". "وهذا هو أكثر ما يثير اهتمامي كطبيب أمراض دم لدى الأطفال."

مصادر: