Напредъкът в генната терапия на хемофилия дава надежда на педиатричните пациенти

Напредъкът в генната терапия на хемофилия дава надежда на педиатричните пациенти

През последните три години генната терапия коренно промени възможностите за лечение на хемофилия при пациенти на 18 и повече години. Остава обаче ключов въпрос: колко бързо този напредък ще достигне до децата?

На годишната среща на Американското дружество по хематология (ASH) през 2025 г. международният експерт по хемофилия Гай Йънг, доктор по медицина, директор на Центъра за хемостаза и тромбоза в Института за рак и кръвни заболявания в Детската болница в Лос Анджелис, изнесе поканена лекция на тема „Деконструиране на генната терапия на хемофилия за лекари“.

CHLA, национален лидер в генната терапия, участва както в изпитванията на Roctavian, така и в Hemgenix и предлага и двете специални лечения на пациенти на възраст 18 и повече години. Освен това CHLA наскоро инициира проучване от Фаза 1 на подход за редактиране на гени от следващо поколение за хемофилия B.

Тук д-р Дистилс Йънг обсъжда текущата ситуация – и иновациите, които потенциално биха могли да направят генната терапия възможна за деца с тези заболявания.

Как работят съвременните генни терапии

Две генни терапии – Roctavian за хемофилия А и Hemgenix за хемофилия B – са одобрени от FDA за мъже на 18 и повече години.

Нито една терапия не е лек, но резултатите от лечението на пациентите са предимно положителни.

Hemgenix може да понижи средните нива на фактор IX на пациентите до горните 30 процента, като намали кървенето и ги премести в категорията на лека хемофилия. За продукт от първо поколение това отговаря на много от нашите цели.“

Д-р Гай Йънг, MD, директор на Центъра за хемостаза и тромбоза, Институт за рак и кръвни заболявания, Детска болница Лос Анджелис

С Roctavian много пациенти постигат устойчива експресия на фактор VIII и могат да прекратят профилактиката за месеци до години.

Той посочва, че често срещано погрешно схващане е, че тези продукти директно заместват дефектния ген на фактор VIII или фактор IX с естествено копие. Но това не е така. Вместо това и двете използват адено-асоциирани вирусни (AAV) вектори за транспортиране на ген на биоинженерен фактор в хепатоцити (чернодробни клетки).

Нови, обещаващи подходи в педиатрията

Въпреки че тези терапии са обещаващи, основен недостатък е, че не са достъпни за деца. И двете компании са обсъдили проучвания върху по-големи юноши, но не и върху по-малки деца.

Едно от най-големите предизвикателства е, че днешните генни терапии за хемофилия разчитат на хепатоцитите, за да предадат инструкциите за фактори VIII и IX.

„Чернодробните клетки не се делят често при възрастни, но се делят често при деца“, казва д-р Йънг. „Ако използвате тази технология върху 2-годишно дете, това ще има огромен ефект на разреждане с течение на времето, докато техните клетки се делят. Поради тази причина продукт като Hemgenix вероятно никога няма да работи в педиатрията.“

CHLA участва в ново клинично изпитване Фаза 1, което в крайна сметка може да промени този пейзаж. Терапията, наречена REGV131/LNP1265, е разработена от Regeneron и използва различен подход: редактиране на ген CRISPR-Cas9 за трайна промяна на ДНК на пациента.

Понастоящем проучването е достъпно само за пациенти на 18 и повече години, но вече са установени одобрени протоколи за изследване за деца на 2 и повече години.

„Това определено ще бъде постепенно разширяване“, казва д-р Йънг. „Трябва да демонстрираме безопасност и ефективност при възрастни и след това постепенно да преминем към тийнейджъри, малки деца и т.н.“

Стратегия, базирана на клетки

CHLA също скоро ще започне проучване Фаза 1/2 с друг нов агент: BE-101, клетъчно базирана генна терапия за хемофилия В, разработена от Be Biopharma.

BE-101 използва подход на клетъчна терапия, като взема кръв от пациента, изолира В клетките и вмъква гена за фактор IX в тези В клетки, преди да го инфузира отново в тях.

„Едно от предимствата на клетъчната терапия е, че потенциално бихте могли да титрирате дозата и да дозирате повторно пациентите по-късно, ако нивата на факторите им паднат твърде ниско“, обяснява д-р Йънг. „Това не е възможно с днешните генни терапии.“

BE-101 се тества само при пациенти на 18 и повече години. Въпреки това, тъй като В-клетките при децата се делят много по-бавно от хепатоцитите, терапията може да бъде обещаваща и в педиатрията.

Гледайки напред

За да помогне на повече центрове да осигурят генна терапия за хемофилия, д-р Йънг е съавтор на статия от 2023 г. - отваря се в нов прозорец, очертаваща най-добрите практики за оценка, лечение и наблюдение на тези пациенти.

И въпреки че клиничните изпитвания при по-малки деца са все още след години, той е уверен, че областта непрекъснато се движи към решения, специално пригодени за педиатрични пациенти.

„Когато говорим за хронично заболяване през целия живот като хемофилия, искаме да постигнем излекуване възможно най-рано, така че децата да бъдат пощадени от необратимите ефекти, които иначе са неизбежни с времето“, казва д-р Йънг. „Това ме вълнува най-много като детски хематолог.“

източници: