Fremskridt inden for hæmofili genterapi giver håb for pædiatriske patienter

Fremskridt inden for hæmofili genterapi giver håb for pædiatriske patienter

I de sidste tre år har genterapi fundamentalt ændret mulighederne for hæmofilibehandling for patienter på 18 år og derover. Der er dog et afgørende spørgsmål: Hvor hurtigt vil disse fremskridt nå børn?

Ved American Society of Hematology (ASH) 2025 årsmøde holdt den internationale hæmofiliekspert Guy Young, MD, direktør for hæmostase- og trombosecenteret ved Cancer and Blood Disease Institute på Children's Hospital Los Angeles, et inviteret foredrag om "Deconstructing Hemophilia Gene Therapy for Physicians."

CHLA, en national leder inden for genterapi, deltog i både Roctavian- og Hemgenix-forsøgene og tilbyder begge disse specialbehandlinger til patienter i alderen 18 år og ældre. Derudover påbegyndte CHLA for nylig et fase 1-studie af en næste generations genredigeringsmetode for hæmofili B.

Her diskuterer Dr. destillers Young den aktuelle situation - og de innovationer, der potentielt kan gøre genterapi mulig for børn med disse lidelser.

Hvordan nuværende genterapi virker

To genterapier - Roctavian mod hæmofili A og Hemgenix mod hæmofili B - er godkendt af FDA til mænd på 18 år og ældre.

Ingen af ​​terapierne er en kur, men behandlingsresultater for patienter har for det meste været positive.

Hemgenix kan sænke patienters gennemsnitlige faktor IX-niveauer til de øvre 30 procent-intervaller, reducere blødning og flytte dem til kategorien mild hæmofili. For et førstegenerationsprodukt opfylder dette mange af vores mål."

Dr. Guy Young, MD, direktør for Hæmostase og Trombose Center, Cancer and Blood Disease Institute, Børnehospitalet Los Angeles

Med Roctavian opnår mange patienter vedvarende faktor VIII-ekspression og kan afbryde profylaksen i måneder til år.

Han påpeger, at en almindelig misforståelse er, at disse produkter direkte erstatter det defekte faktor VIII- eller faktor IX-gen med en naturlig kopi. Men det er ikke tilfældet. I stedet bruger begge adeno-associerede virale (AAV) vektorer til at transportere et biomanipuleret faktorgen ind i hepatocytter (leverceller).

Nye, lovende tilgange til pædiatri

Selvom disse terapier er lovende, er en stor ulempe, at de ikke er tilgængelige for børn. Begge virksomheder har diskuteret undersøgelser af ældre unge, men ikke på yngre børn.

En af de største udfordringer er, at nutidens genterapi for hæmofili er afhængig af hepatocytter til at videregive instruktionerne for faktor VIII og IX.

"Leverceller deler sig ikke ofte hos voksne, men deler sig ofte hos børn," siger Dr. Young. "Hvis du bruger denne teknologi på en 2-årig, vil den have en massiv fortyndingseffekt over tid, når deres celler deler sig. Af denne grund vil et produkt som Hemgenix sandsynligvis aldrig fungere i pædiatrien."

CHLA deltager i et nyt fase 1 klinisk forsøg, der i sidste ende kan ændre dette landskab. Behandlingen, kaldet REGV131/LNP1265, er udviklet af Regeneron og bruger en anden tilgang: CRISPR-Cas9-genredigering til permanent at ændre patientens DNA.

Undersøgelsen er i øjeblikket kun tilgængelig for patienter på 18 år og derover, men der er allerede etableret godkendte undersøgelsesprotokoller for børn på 2 år og derover.

"Dette vil helt sikkert være en gradvis udvidelse," siger Dr. Young. "Vi er nødt til at demonstrere sikkerhed og effektivitet hos voksne og derefter gradvist flytte til teenagere, små børn osv."

En cellebaseret strategi

CHLA vil også snart åbne et fase 1/2-studie med et andet nyt middel: BE-101, en cellebaseret genterapi for hæmofili B udviklet af Be Biopharma.

BE-101 tager en celleterapitilgang ved at trække blod fra patienten, isolere B-cellerne og indsætte genet for faktor IX i disse B-celler, før det reinfunderes i dem.

"En fordel ved celleterapi er, at du potentielt kan titrere dosis og gendosere patienter senere, hvis deres faktorniveauer falder for lavt," forklarer Dr. Young. "Dette er ikke muligt med nutidens genterapi."

BE-101 er kun testet på patienter 18 år og ældre. Men da B-celler hos børn deler sig meget langsommere end hepatocytter, kan behandlingen også være lovende i pædiatrien.

Ser fremad

For at hjælpe flere centre med at tilbyde hæmofili-genterapi, var Dr. Young medforfatter til en artikel fra 2023 - Åbner i et nyt vindue, der beskriver bedste praksis for vurdering, behandling og overvågning af disse patienter.

Og mens kliniske forsøg med yngre børn stadig er år væk, er han overbevist om, at feltet støt bevæger sig mod løsninger, der er skræddersyet specifikt til pædiatriske patienter.

"Når vi taler om en kronisk livslang sygdom som hæmofili, ønsker vi at opnå en kur så tidligt som muligt, så børn skånes for de irreversible virkninger, som ellers er uundgåelige over tid," siger Dr. Young. "Det er det, der ophidser mig mest som pædiatrisk hæmatolog."

Kilder: