Los avances en la terapia génica para la hemofilia brindan esperanza a los pacientes pediátricos

Los avances en la terapia génica para la hemofilia brindan esperanza a los pacientes pediátricos

En los últimos tres años, la terapia génica ha cambiado fundamentalmente las opciones de tratamiento de la hemofilia para pacientes de 18 años o más. Sin embargo, queda una pregunta crucial: ¿con qué rapidez llegará este progreso a los niños?

En la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), el experto internacional en hemofilia Guy Young, MD, director del Centro de Hemostasia y Trombosis del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre del Hospital Infantil de Los Ángeles, dio una conferencia invitada sobre "Deconstrucción de la terapia genética de la hemofilia para médicos".

CHLA, líder nacional en terapia génica, participó en los ensayos de Roctavian y Hemgenix y ofrece ambos tratamientos especializados a pacientes mayores de 18 años. Además, CHLA inició recientemente un estudio de fase 1 de un enfoque de edición de genes de próxima generación para la hemofilia B.

Aquí el Dr. Distills Young analiza la situación actual y las innovaciones que podrían hacer posible la terapia genética para niños con estos trastornos.

Cómo funcionan las terapias genéticas actuales

La FDA aprobó dos terapias genéticas (Roctavian para la hemofilia A y Hemgenix para la hemofilia B) para hombres de 18 años o más.

Ninguna terapia es una cura, pero los resultados del tratamiento para los pacientes han sido en su mayoría positivos.

Hemgenix puede reducir los niveles promedio de factor IX de los pacientes al rango superior del 30 por ciento, reduciendo el sangrado y colocándolos en la categoría de hemofilia leve. Para ser un producto de primera generación, esto cumple muchos de nuestros objetivos”.

Dr. Guy Young, MD, director del Centro de Hemostasia y Trombosis, Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre, Hospital Infantil de Los Ángeles

Con Roctavian, muchos pacientes logran una expresión sostenida del factor VIII y pueden suspender la profilaxis durante meses o años.

Señala que un error común es creer que estos productos reemplazan directamente el gen defectuoso del factor VIII o del factor IX con una copia natural. Pero ese no es el caso. En cambio, ambos utilizan vectores virales adenoasociados (AAV) para transportar un gen del factor modificado mediante bioingeniería a los hepatocitos (células del hígado).

Enfoques nuevos y prometedores para la pediatría

Aunque estas terapias son prometedoras, un inconveniente importante es que no están disponibles para los niños. Ambas compañías han discutido estudios sobre adolescentes mayores, pero no sobre niños más pequeños.

Uno de los mayores desafíos es que las terapias genéticas actuales para la hemofilia dependen de los hepatocitos para transmitir las instrucciones de los factores VIII y IX.

"Las células del hígado no se dividen con frecuencia en los adultos, pero sí con frecuencia en los niños", dice el Dr. Young. "Si se utiliza esta tecnología en un niño de 2 años, tendrá un efecto de dilución masivo con el tiempo a medida que sus células se dividan. Por esta razón, un producto como Hemgenix probablemente nunca funcionará en pediatría".

CHLA está participando en un nuevo ensayo clínico de Fase 1 que, en última instancia, podría cambiar este panorama. La terapia, llamada REGV131/LNP1265, fue desarrollada por Regeneron y utiliza un enfoque diferente: edición del gen CRISPR-Cas9 para cambiar permanentemente el ADN del paciente.

Actualmente, el estudio solo está disponible para pacientes mayores de 18 años, pero ya se han establecido protocolos de estudio aprobados para niños mayores de 2 años.

"Esto definitivamente será una expansión gradual", dice el Dr. Young. "Necesitamos demostrar seguridad y eficacia en adultos y luego pasar gradualmente a adolescentes, niños pequeños, etc."

Una estrategia basada en células

CHLA también abrirá pronto un estudio de fase 1/2 con otro agente novedoso: BE-101, una terapia genética celular para la hemofilia B desarrollada por Be Biopharma.

BE-101 adopta un enfoque de terapia celular extrayendo sangre del paciente, aislando las células B e insertando el gen del factor IX en esas células B antes de reinfundirlo en ellas.

"Una ventaja de la terapia celular es que se podría titular la dosis y volver a administrar la dosis a los pacientes más tarde si sus niveles de factor bajan demasiado", explica el Dr. Young. "Esto no es posible con las terapias genéticas actuales".

BE-101 solo se prueba en pacientes mayores de 18 años. Sin embargo, dado que las células B en los niños se dividen mucho más lentamente que los hepatocitos, la terapia también podría ser prometedora en pediatría.

Mirando hacia adelante

Para ayudar a que más centros brinden terapia génica para la hemofilia, el Dr. Young fue coautor de un artículo de 2023: se abre en una ventana nueva que describe las mejores prácticas para evaluar, tratar y monitorear a estos pacientes.

Y aunque todavía faltan años para los ensayos clínicos en niños más pequeños, confía en que el campo avanza constantemente hacia soluciones adaptadas específicamente a los pacientes pediátricos.

"Cuando hablamos de una enfermedad crónica que dura toda la vida como la hemofilia, queremos lograr una cura lo antes posible para que los niños no sufran los efectos irreversibles que de otro modo serían inevitables con el tiempo", dice el Dr. Young. "Eso es lo que más me entusiasma como hematólogo pediátrico".

Fuentes: