Hemofiilia geeniteraapia edusammud annavad lastele lootust

Hemofiilia geeniteraapia edusammud annavad lastele lootust

Viimase kolme aasta jooksul on geeniteraapia põhjalikult muutnud 18-aastaste ja vanemate patsientide hemofiiliaravi võimalusi. Siiski jääb alles otsustav küsimus: kui kiiresti see edu lasteni jõuab?

Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 2025. aasta koosolekul pidas rahvusvaheline hemofiiliaekspert Guy Young, MD, Los Angelese lastehaigla vähi- ja verehaiguste instituudi hemostaasi ja tromboosi keskuse direktor kutsutud loengu teemal "Hemofiilia geeniteraapia dekonstrueerimine arstidele".

CHLA, geeniteraapia riiklik liider, osales nii Roctaviani kui ka Hemgenixi uuringutes ning pakub mõlemat eriravi 18-aastastele ja vanematele patsientidele. Lisaks algatas CHLA hiljuti 1. faasi uuringu hemofiilia B järgmise põlvkonna geenide redigeerimise lähenemisviisi kohta.

Siin käsitleb dr destills Young praegust olukorda ja uuendusi, mis võiksid muuta geeniteraapia võimalikuks nende häiretega lastele.

Kuidas praegused geeniteraapiad töötavad

Kaks geeniteraapiat – Roctavian hemofiilia A ja Hemgenix hemofiilia B jaoks – on FDA poolt 18-aastastele ja vanematele meestele heaks kiidetud.

Kumbki ravi ei ole ravi, kuid patsientide ravitulemused on olnud enamasti positiivsed.

Hemgenix võib alandada patsientide keskmist IX faktori taset ülemise 30 protsendi vahemikku, vähendades verejooksu ja viies nad kerge hemofiilia kategooriasse. Esimese põlvkonna toote puhul täidab see paljusid meie eesmärke.

Dr Guy Young, MD, hemostaasi ja tromboosi keskuse direktor, vähi- ja verehaiguste instituudi Los Angelese lastehaigla

Roctavianiga saavutavad paljud patsiendid VIII faktori püsiva ekspressiooni ja võivad profülaktika kuudeks kuni aastateks katkestada.

Ta juhib tähelepanu, et levinud eksiarvamus on see, et need tooted asendavad vigase VIII või IX faktori geeni otse loomuliku koopiaga. Aga see pole nii. Selle asemel kasutavad mõlemad adeno-assotsieerunud viirusvektoreid (AAV) biokonstrueeritud faktori geeni transportimiseks hepatotsüütidesse (maksarakkudesse).

Uued, paljutõotavad lähenemisviisid pediaatrias

Kuigi need ravimeetodid on paljulubavad, on suur puudus see, et need pole lastele kättesaadavad. Mõlemad ettevõtted on arutanud uuringuid vanematel noorukitel, kuid mitte noorematel lastel.

Üks suurimaid väljakutseid on see, et tänapäevased hemofiilia geeniteraapiad tuginevad VIII ja IX faktorite juhiste edasiandmisel hepatotsüütidele.

"Täiskasvanutel maksarakud sageli ei jagune, kuid lastel sageli," ütleb dr Young. "Kui kasutate seda tehnoloogiat 2-aastasel lapsel, on sellel aja jooksul tohutu lahjendusefekt, kuna nende rakud jagunevad. Sel põhjusel ei tööta selline toode nagu Hemgenix tõenäoliselt kunagi pediaatrias."

CHLA osaleb uues 1. faasi kliinilises uuringus, mis võib seda maastikku lõpuks muuta. Ravi nimega REGV131/LNP1265 töötas välja Regeneron ja see kasutab teistsugust lähenemist: CRISPR-Cas9 geeni redigeerimist, et muuta patsiendi DNA jäädavalt.

Uuring on praegu saadaval ainult 18-aastastele ja vanematele patsientidele, kuid heakskiidetud uuringuprotokollid on juba kehtestatud 2-aastastele ja vanematele lastele.

"See on kindlasti järkjärguline laienemine," ütleb dr Young. "Peame näitama täiskasvanute ohutust ja tõhusust ning seejärel järk-järgult liikuma teismeliste, väikelaste jne juurde."

Rakupõhine strateegia

CHLA avab peagi ka 1./2. faasi uuringu teise uudse ainega: BE-101, rakupõhine hemofiilia B geeniteraapia, mille on välja töötanud Be Biopharma.

BE-101 kasutab rakuteraapiat, võttes patsiendilt verd, eraldades B-rakud ja sisestades IX faktori geeni nendesse B-rakkudesse, enne kui selle neisse uuesti infundeerib.

"Üks rakuteraapia eeliseks on see, et kui nende faktorite tase langeb liiga madalale, saate annust tiitrida ja hiljem uuesti manustada," selgitab dr Young. "Tänapäeva geeniteraapiatega pole see võimalik."

BE-101 testitakse ainult 18-aastastel ja vanematel patsientidel. Kuna laste B-rakud jagunevad palju aeglasemalt kui hepatotsüüdid, võib ravi olla paljulubav ka pediaatrias.

Vaadates ette

Et aidata rohkematel keskustel hemofiilia geeniteraapiat pakkuda, kirjutas dr Young 2023. aasta artiklis „Avab uues aknas“, milles kirjeldatakse nende patsientide hindamise, ravi ja jälgimise parimaid tavasid.

Ja kuigi kliinilised uuringud nooremate lastega on veel aastate kaugusel, on ta kindel, et valdkond liigub pidevalt spetsiaalselt lastele mõeldud lahenduste poole.

"Kui me räägime kroonilisest elukestvast haigusest nagu hemofiilia, tahame saavutada ravi võimalikult varakult, et lapsed jääksid säästma pöördumatutest tagajärgedest, mis on muidu aja jooksul vältimatud," ütleb dr Young. "See on see, mis mind laste hematoloogina kõige rohkem erutab."

Allikad: