Les progrès de la thérapie génique de l’hémophilie donnent de l’espoir aux patients pédiatriques

Les progrès de la thérapie génique de l’hémophilie donnent de l’espoir aux patients pédiatriques

Au cours des trois dernières années, la thérapie génique a fondamentalement modifié les options de traitement de l'hémophilie pour les patients âgés de 18 ans et plus. Cependant, une question cruciale demeure : à quelle vitesse ces progrès bénéficieront-ils aux enfants ?

Lors du congrès annuel 2025 de l'American Society of Hematology (ASH), l'expert international en hémophilie Guy Young, MD, directeur du centre d'hémostase et de thrombose de l'institut du cancer et des maladies du sang de l'hôpital pour enfants de Los Angeles, a donné une conférence invitée sur « Déconstruire la thérapie génique de l'hémophilie pour les médecins ».

CHLA, un leader national en thérapie génique, a participé aux essais Roctavian et Hemgenix et propose ces deux traitements spécialisés aux patients âgés de 18 ans et plus. De plus, la CHLA a récemment lancé une étude de phase 1 sur une approche d’édition génétique de nouvelle génération pour l’hémophilie B.

Ici, le Dr distills Young discute de la situation actuelle – et des innovations qui pourraient potentiellement rendre la thérapie génique possible pour les enfants atteints de ces troubles.

Comment fonctionnent les thérapies géniques actuelles

Deux thérapies géniques – Roctavian pour l'hémophilie A et Hemgenix pour l'hémophilie B – sont approuvées par la FDA pour les hommes de 18 ans et plus.

Aucune des deux thérapies ne guérit, mais les résultats du traitement pour les patients ont été pour la plupart positifs.

Hemgenix peut abaisser les taux moyens de facteur IX des patients jusqu'à la fourchette supérieure de 30 pour cent, réduisant ainsi les saignements et les faisant passer dans la catégorie des hémophiles légers. Pour un produit de première génération, cela répond à bon nombre de nos objectifs.

Dr Guy Young, MD, directeur du Centre d'hémostase et de thrombose, Institut du cancer et des maladies du sang, Hôpital pour enfants de Los Angeles

Avec Roctavian, de nombreux patients atteignent une expression soutenue du facteur VIII et peuvent interrompre la prophylaxie pendant des mois, voire des années.

Il souligne qu'une idée fausse très répandue est que ces produits remplacent directement le gène défectueux du facteur VIII ou du facteur IX par une copie naturelle. Mais ce n'est pas le cas. Au lieu de cela, les deux utilisent des vecteurs viraux adéno-associés (AAV) pour transporter un gène de facteur bio-ingénierie dans les hépatocytes (cellules hépatiques).

De nouvelles approches prometteuses pour la pédiatrie

Bien que ces thérapies soient prometteuses, elles présentent un inconvénient majeur : elles ne sont pas accessibles aux enfants. Les deux sociétés ont discuté d’études sur des adolescents plus âgés, mais pas sur des enfants plus jeunes.

L'un des plus grands défis réside dans le fait que les thérapies géniques actuelles contre l'hémophilie reposent sur les hépatocytes pour transmettre les instructions des facteurs VIII et IX.

« Les cellules hépatiques ne se divisent pas souvent chez les adultes, mais elles se divisent fréquemment chez les enfants », explique le Dr Young. "Si vous utilisez cette technologie sur un enfant de 2 ans, elle aura un effet de dilution massif au fil du temps à mesure que ses cellules se divisent. Pour cette raison, un produit comme Hemgenix ne fonctionnera probablement jamais en pédiatrie."

CHLA participe à un nouvel essai clinique de phase 1 qui pourrait à terme changer ce paysage. La thérapie, appelée REGV131/LNP1265, a été développée par Regeneron et utilise une approche différente : l'édition génétique CRISPR-Cas9 pour modifier de façon permanente l'ADN du patient.

L'étude n'est actuellement disponible que pour les patients âgés de 18 ans et plus, mais des protocoles d'étude approuvés ont déjà été établis pour les enfants âgés de 2 ans et plus.

« Il s'agira certainement d'une expansion progressive », déclare le Dr Young. « Il faut démontrer la sécurité et l’efficacité chez les adultes, puis progressivement passer aux adolescents, aux jeunes enfants, etc. »

Une stratégie cellulaire

CHLA ouvrira également bientôt une étude de phase 1/2 avec un autre nouvel agent : BE-101, une thérapie génique cellulaire pour l'hémophilie B développée par Be Biopharma.

BE-101 adopte une approche de thérapie cellulaire en prélevant du sang du patient, en isolant les cellules B et en insérant le gène du facteur IX dans ces cellules B avant de le leur réinjecter.

« L’un des avantages de la thérapie cellulaire est qu’elle permet d’ajuster la dose et de réadministrer la dose aux patients plus tard si leurs niveaux de facteurs chutent trop bas », explique le Dr Young. "Cela n'est pas possible avec les thérapies géniques actuelles."

BE-101 n'est testé que sur des patients âgés de 18 ans et plus. Cependant, comme les cellules B chez les enfants se divisent beaucoup plus lentement que les hépatocytes, la thérapie pourrait également être prometteuse en pédiatrie.

Regarder vers l'avenir

Pour aider davantage de centres à proposer une thérapie génique pour l'hémophilie, le Dr Young a co-écrit un article de 2023 - Ouvre dans une nouvelle fenêtre décrivant les meilleures pratiques pour évaluer, traiter et surveiller ces patients.

Et bien que les essais cliniques chez les jeunes enfants soient encore loin, il est convaincu que le domaine évolue progressivement vers des solutions adaptées spécifiquement aux patients pédiatriques.

« Lorsque nous parlons d’une maladie chronique permanente comme l’hémophilie, nous voulons parvenir à un remède le plus tôt possible afin que les enfants soient épargnés par les effets irréversibles qui seraient autrement inévitables avec le temps », explique le Dr Young. «C’est ce qui me passionne le plus en tant qu’hématologue pédiatrique.»

Sources :