Hemofilijas gēnu terapijas sasniegumi sniedz cerību bērniem

Hemofilijas gēnu terapijas sasniegumi sniedz cerību bērniem

Pēdējo trīs gadu laikā gēnu terapija ir būtiski mainījusi hemofilijas ārstēšanas iespējas pacientiem vecumā no 18 gadiem. Tomēr joprojām ir svarīgs jautājums: cik ātri šis progress sasniegs bērnus?

Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 2025. gada sanāksmē starptautiskais hemofilijas eksperts Gajs Jangs, MD, Hemostāzes un trombozes centra direktors Losandželosas Bērnu slimnīcas Vēža un asins slimību institūtā, nolasīja uzaicinātu lekciju par tēmu “Hemofilijas gēnu terapijas dekonstruēšana ārstiem”.

CHLA, valsts līderis gēnu terapijā, piedalījās gan Roctavian, gan Hemgenix pētījumos un piedāvā abas šīs īpašās ārstēšanas metodes pacientiem vecumā no 18 gadiem. Turklāt CHLA nesen uzsāka 1. fāzes pētījumu par nākamās paaudzes gēnu rediģēšanas pieeju hemofilijai B.

Šeit Dr. Destills Young apspriež pašreizējo situāciju un inovācijas, kas potenciāli varētu padarīt gēnu terapiju iespējamu bērniem ar šiem traucējumiem.

Kā darbojas pašreizējās gēnu terapijas

FDA ir apstiprinājusi divas gēnu terapijas - Roctavian hemofilijas A ārstēšanai un Hemgenix hemofilijas B ārstēšanai - vīriešiem no 18 gadu vecuma.

Neviena no terapijas metodēm nav izārstēt, taču pacientu ārstēšanas rezultāti lielākoties ir bijuši pozitīvi.

Hemgenix var pazemināt pacientu vidējo IX faktora līmeni līdz augšējam 30 procentu diapazonam, samazinot asiņošanu un pārvietojot viņus uz vieglas hemofilijas kategoriju. Pirmās paaudzes produktam tas atbilst daudziem mūsu mērķiem.

Dr Gajs Jangs, MD, Hemostāzes un trombozes centra direktors, Vēža un asins slimību institūts, Losandželosas Bērnu slimnīca

Lietojot Roctavian, daudzi pacienti sasniedz ilgstošu VIII faktora ekspresiju un var pārtraukt profilaksi uz mēnešiem vai gadiem.

Viņš norāda, ka izplatīts nepareizs uzskats ir tāds, ka šie produkti tieši aizstāj bojāto VIII vai IX faktora gēnu ar dabisku kopiju. Bet tas tā nav. Tā vietā abi izmanto ar adeno saistītus vīrusu (AAV) vektorus, lai transportētu bioinženierijas faktora gēnu hepatocītos (aknu šūnās).

Jaunas, daudzsološas pieejas pediatrijā

Lai gan šīs terapijas ir daudzsološas, būtisks trūkums ir tas, ka tās nav pieejamas bērniem. Abi uzņēmumi ir apsprieduši pētījumus par vecākiem pusaudžiem, bet ne jaunākiem bērniem.

Viens no lielākajiem izaicinājumiem ir tas, ka mūsdienu hemofilijas gēnu terapija balstās uz hepatocītiem, lai nodotu norādījumus par VIII un IX faktoru.

"Pieaugušajiem aknu šūnas nedalās bieži, bet bieži dalās bērniem," saka Dr. Jangs. "Ja izmantosit šo tehnoloģiju 2 gadus vecam bērnam, tai laika gaitā būs milzīgs atšķaidīšanas efekts, jo viņu šūnas dalās. Šī iemesla dēļ tāds produkts kā Hemgenix, visticamāk, nekad nedarbosies pediatrijā."

CHLA piedalās jaunā 1. fāzes klīniskajā pētījumā, kas galu galā varētu mainīt šo ainavu. Terapiju, ko sauc par REGV131/LNP1265, izstrādāja uzņēmums Regeneron, un tajā tiek izmantota cita pieeja: CRISPR-Cas9 gēna rediģēšana, lai neatgriezeniski mainītu pacienta DNS.

Pašlaik pētījums ir pieejams tikai pacientiem vecumā no 18 gadiem, bet apstiprināti pētījuma protokoli jau ir izveidoti bērniem vecumā no 2 gadiem.

"Tā noteikti būs pakāpeniska paplašināšanās," saka Dr. Jangs. "Mums ir jāpierāda drošība un efektivitāte pieaugušajiem un pēc tam pakāpeniski jāpāriet uz pusaudžiem, maziem bērniem utt."

Uz šūnām balstīta stratēģija

CHLA arī drīz atklās 1./2. fāzes pētījumu ar citu jaunu līdzekli: BE-101, uz šūnām balstītu gēnu terapiju hemofilijas B ārstēšanai, ko izstrādājusi Be Biopharma.

BE-101 izmanto šūnu terapijas pieeju, paņemot asinis no pacienta, izolējot B šūnas un ievietojot IX faktora gēnu šajās B šūnās pirms atkārtotas ievadīšanas tajās.

"Viena no šūnu terapijas priekšrocībām ir tāda, ka jūs varētu potenciāli titrēt devu un atkārtoti ievadīt pacientu vēlāk, ja viņu faktoru līmenis samazinās pārāk zems," skaidro Dr. Jangs. "Tas nav iespējams ar mūsdienu gēnu terapiju."

BE-101 testē tikai pacientiem no 18 gadu vecuma. Tomēr, tā kā B šūnas bērniem dalās daudz lēnāk nekā hepatocīti, terapija varētu būt daudzsološa arī pediatrijā.

Skatoties uz priekšu

Lai palīdzētu vairākiem centriem nodrošināt hemofilijas gēnu terapiju, Dr. Jangs ir līdzautors 2023. gada rakstam — Opens in a new window, kurā izklāstīta paraugprakse šo pacientu novērtēšanai, ārstēšanai un uzraudzībai.

Un, lai gan klīniskie pētījumi jaunākiem bērniem vēl ir gadu attālumā, viņš ir pārliecināts, ka šī joma nepārtraukti virzās uz risinājumiem, kas īpaši pielāgoti pediatrijas pacientiem.

"Kad mēs runājam par hronisku mūža slimību, piemēram, hemofiliju, mēs vēlamies pēc iespējas ātrāk izārstēties, lai bērni tiktu pasargāti no neatgriezeniskām sekām, kas citādi laika gaitā ir neizbēgamas," saka Dr. Jangs. "Tas mani kā bērnu hematologu visvairāk aizrauj."

Avoti: