Postępy w terapii genowej hemofilii dają nadzieję pacjentom pediatrycznym

Postępy w terapii genowej hemofilii dają nadzieję pacjentom pediatrycznym

W ciągu ostatnich trzech lat terapia genowa zasadniczo zmieniła możliwości leczenia hemofilii u pacjentów w wieku 18 lat i starszych. Pozostaje jednak kluczowe pytanie: jak szybko ten postęp dotrze do dzieci?

Podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w roku 2025 międzynarodowy ekspert ds. hemofilii Guy Young, MD, dyrektor Centrum Hemostazy i Zakrzepicy w Instytucie Raka i Chorób Krwi w Szpitalu Dziecięcym w Los Angeles, wygłosił zaproszony wykład na temat „Dekonstrukcja terapii genowej hemofilii dla lekarzy”.

CHLA, krajowy lider terapii genowej, brała udział zarówno w badaniach Roctavian, jak i Hemgenix i oferuje obie te specjalistyczne metody leczenia pacjentom w wieku 18 lat i starszym. Ponadto CHLA zainicjowała niedawno badanie fazy 1 dotyczące podejścia do edycji genów nowej generacji w przypadku hemofilii B.

W tym artykule dr Destyls Young omawia obecną sytuację oraz innowacje, które mogłyby potencjalnie umożliwić terapię genową dzieciom z tymi zaburzeniami.

Jak działają obecne terapie genowe

Dwie terapie genowe – Roctavian na hemofilię A i Hemgenix na hemofilię B – zostały zatwierdzone przez FDA dla mężczyzn w wieku 18 lat i starszych.

Żadna terapia nie jest lekarstwem, ale wyniki leczenia u pacjentów są w większości pozytywne.

Hemgenix może obniżyć średni poziom czynnika IX u pacjentów do górnego zakresu 30 procent, zmniejszając krwawienie i zaliczając ich do kategorii łagodnej hemofilii. Jak na produkt pierwszej generacji, spełnia to wiele naszych celów.”

Dr Guy Young, lekarz medycyny, dyrektor Centrum Hemostazy i Zakrzepicy, Instytutu Raka i Chorób Krwi, Szpital Dziecięcy w Los Angeles

Dzięki preparatowi Roctavian wielu pacjentów osiąga trwałą ekspresję czynnika VIII i może przerwać profilaktykę na miesiące lub lata.

Zwraca uwagę, że powszechnym błędnym przekonaniem jest to, że produkty te bezpośrednio zastępują wadliwy gen czynnika VIII lub czynnika IX naturalną kopią. Ale tak nie jest. Zamiast tego oba wykorzystują wektory wirusowe związane z adenowirusami (AAV) do transportu bioinżynieryjnego genu czynnika do hepatocytów (komórek wątroby).

Nowe, obiecujące podejścia do pediatrii

Chociaż terapie te są obiecujące, ich główną wadą jest to, że nie są dostępne dla dzieci. Obie firmy omawiały badania na starszych nastolatkach, ale nie na młodszych dzieciach.

Jednym z największych wyzwań jest to, że dzisiejsze terapie genowe hemofilii opierają się na tym, że hepatocyty przekazują instrukcje dla czynników VIII i IX.

„Komórki wątroby nie dzielą się często u dorosłych, ale u dzieci dzielą się często” – mówi dr Young. „Jeśli zastosujesz tę technologię u 2-latka, z biegiem czasu nastąpi znaczne rozcieńczenie w miarę podziału komórek. Z tego powodu produkt taki jak Hemgenix prawdopodobnie nigdy nie będzie skuteczny w pediatrii”.

CHLA uczestniczy w nowym badaniu klinicznym I fazy, które może ostatecznie zmienić ten krajobraz. Terapia o nazwie REGV131/LNP1265 została opracowana przez firmę Regeneron i wykorzystuje inne podejście: edycję genu CRISPR-Cas9 w celu trwałej zmiany DNA pacjenta.

Badanie jest obecnie dostępne wyłącznie dla pacjentów w wieku 18 lat i starszych, ale zatwierdzone protokoły badania zostały już ustalone dla dzieci w wieku 2 lat i starszych.

„Z pewnością będzie to ekspansja stopniowa” – mówi dr Young. „Musimy wykazać bezpieczeństwo i skuteczność u dorosłych, a następnie stopniowo przejść na nastolatki, małe dzieci itp.”.

Strategia oparta na komórkach

CHLA wkrótce rozpocznie także badanie fazy 1/2 z innym nowatorskim lekiem: BE-101, komórkową terapią genową na hemofilię B opracowaną przez Be Biopharma.

BE-101 wykorzystuje podejście do terapii komórkowej polegające na pobraniu krwi od pacjenta, izolacji komórek B i wstawieniu genu czynnika IX do tych komórek B przed ponownym ich wprowadzeniem.

„Jedną z zalet terapii komórkowej jest to, że można potencjalnie zwiększać dawkę i później podawać ją ponownie pacjentom, jeśli poziom czynnika u nich spadnie zbyt nisko” – wyjaśnia dr Young. „Nie jest to możliwe w przypadku dzisiejszych terapii genowych”.

BE-101 jest testowany wyłącznie na pacjentach w wieku 18 lat i starszych. Ponieważ jednak komórki B u dzieci dzielą się znacznie wolniej niż hepatocyty, terapia może być obiecująca również w pediatrii.

Patrząc w przyszłość

Aby pomóc większej liczbie ośrodków w zapewnieniu terapii genowej na hemofilię, dr Young jest współautorem artykułu z 2023 r. – Otwiera się w nowym oknie, w którym przedstawiono najlepsze praktyki w zakresie oceny, leczenia i monitorowania tych pacjentów.

I chociaż do badań klinicznych na młodszych dzieci potrzeba jeszcze wielu lat, jest on pewien, że dziedzina ta stale zmierza w kierunku rozwiązań dostosowanych specjalnie do potrzeb pacjentów pediatrycznych.

„Kiedy mówimy o przewlekłej chorobie trwającej całe życie, takiej jak hemofilia, chcemy jak najszybciej wyleczyć dzieci, aby oszczędzić dzieciom nieodwracalnych skutków, które w przeciwnym razie byłyby nieuniknione z biegiem czasu” – mówi dr Young. „To właśnie najbardziej mnie ekscytuje jako hematologa dziecięcego”.

Źródła: