Avanços na terapia genética da hemofilia proporcionam esperança para pacientes pediátricos

Avanços na terapia genética da hemofilia proporcionam esperança para pacientes pediátricos

Nos últimos três anos, a terapia genética mudou fundamentalmente as opções de tratamento da hemofilia para pacientes com 18 anos ou mais. Contudo, permanece uma questão crucial: com que rapidez este progresso chegará às crianças?

Na Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), o especialista internacional em hemofilia Guy Young, MD, diretor do Centro de Hemostasia e Trombose do Instituto de Câncer e Doenças Sanguíneas do Hospital Infantil de Los Angeles, deu uma palestra convidada sobre “Desconstruindo a Terapia Gênica da Hemofilia para Médicos”.

A CHLA, líder nacional em terapia genética, participou nos ensaios Roctavian e Hemgenix e oferece ambos os tratamentos especializados a pacientes com 18 anos ou mais. Além disso, o CHLA iniciou recentemente um estudo de Fase 1 de uma abordagem de edição genética de próxima geração para hemofilia B.

Aqui, o Dr. Destila Young discute a situação atual – e as inovações que poderiam tornar possível a terapia genética para crianças com esses distúrbios.

Como funcionam as terapias genéticas atuais

Duas terapias genéticas – Roctavian para hemofilia A e Hemgenix para hemofilia B – são aprovadas pelo FDA para homens com 18 anos ou mais.

Nenhuma das terapias é uma cura, mas os resultados do tratamento para os pacientes têm sido em sua maioria positivos.

Hemgenix pode reduzir os níveis médios de fator IX dos pacientes para a faixa superior de 30%, reduzindo o sangramento e movendo-os para a categoria de hemofilia leve. Para um produto de primeira geração, isso atende a muitos dos nossos objetivos.”

Dr. Guy Young, MD, diretor do Centro de Hemostasia e Trombose, Instituto de Câncer e Doenças do Sangue, Hospital Infantil de Los Angeles

Com Roctavian, muitos pacientes alcançam expressão sustentada do fator VIII e podem interromper a profilaxia durante meses ou anos.

Ele ressalta que um equívoco comum é que esses produtos substituem diretamente o gene defeituoso do fator VIII ou do fator IX por uma cópia natural. Mas esse não é o caso. Em vez disso, ambos usam vetores virais adeno-associados (AAV) para transportar um gene de fator de bioengenharia para os hepatócitos (células do fígado).

Abordagens novas e promissoras para pediatria

Embora estas terapias sejam promissoras, uma grande desvantagem é que não estão disponíveis para crianças. Ambas as empresas discutiram estudos sobre adolescentes mais velhos, mas não sobre crianças mais novas.

Um dos maiores desafios é que as terapias genéticas atuais para a hemofilia dependem dos hepatócitos para transmitir as instruções dos fatores VIII e IX.

“As células do fígado não se dividem frequentemente em adultos, mas dividem-se frequentemente em crianças”, diz o Dr. “Se você usar esta tecnologia em uma criança de 2 anos, ela terá um enorme efeito de diluição ao longo do tempo, à medida que suas células se dividem. Por esse motivo, um produto como o Hemgenix provavelmente nunca funcionará em pediatria”.

O CHLA está participando de um novo ensaio clínico de Fase 1 que poderá, em última análise, mudar esse cenário. A terapia, chamada REGV131/LNP1265, foi desenvolvida pela Regeneron e utiliza uma abordagem diferente: edição do gene CRISPR-Cas9 para alterar permanentemente o DNA do paciente.

Atualmente, o estudo está disponível apenas para pacientes com 18 anos ou mais, mas já foram estabelecidos protocolos de estudo aprovados para crianças com 2 anos ou mais.

“Esta será definitivamente uma expansão gradual”, diz o Dr. Young. “Precisamos demonstrar segurança e eficácia em adultos e depois passar gradualmente para adolescentes, crianças pequenas, etc.”

Uma estratégia baseada em células

O CHLA também abrirá em breve um estudo de Fase 1/2 com outro novo agente: BE-101, uma terapia genética baseada em células para hemofilia B desenvolvida pela Be Biopharma.

BE-101 adota uma abordagem de terapia celular retirando sangue do paciente, isolando as células B e inserindo o gene do fator IX nessas células B antes de reinfundi-lo nelas.

“Uma vantagem da terapia celular é que você pode potencialmente titular a dose e refazer a dose nos pacientes mais tarde, se os níveis do fator caírem muito”, explica o Dr. “Isso não é possível com as terapias genéticas atuais.”

BE-101 só é testado em pacientes com 18 anos de idade ou mais. No entanto, como as células B em crianças se dividem muito mais lentamente que os hepatócitos, a terapia também pode ser promissora em pediatria.

Olhando para frente

Para ajudar mais centros a fornecer terapia genética para hemofilia, o Dr. Young foi coautor de um artigo de 2023 – abre em uma nova janela que descreve as melhores práticas para avaliar, tratar e monitorar esses pacientes.

E embora os ensaios clínicos em crianças ainda estejam a anos de distância, ele está confiante de que o campo está avançando constantemente em direção a soluções adaptadas especificamente para pacientes pediátricos.

“Quando falamos de uma doença crónica vitalícia como a hemofilia, queremos alcançar a cura o mais cedo possível para que as crianças sejam poupadas dos efeitos irreversíveis que de outra forma seriam inevitáveis ​​ao longo do tempo”, diz o Dr. “Isso é o que mais me entusiasma como hematologista pediátrico.”

Fontes: