Progresele în terapia genică pentru hemofilie oferă speranță pacienților pediatrici

Progresele în terapia genică pentru hemofilie oferă speranță pacienților pediatrici

În ultimii trei ani, terapia genică a schimbat fundamental opțiunile de tratament pentru hemofilie pentru pacienții cu vârsta de 18 ani și peste. Cu toate acestea, rămâne o întrebare crucială: cât de repede vor ajunge acest progres la copii?

La reuniunea anuală 2025 a Societății Americane de Hematologie (ASH), expertul internațional în hemofilie Guy Young, MD, director al Centrului de Hemostază și Tromboză de la Institutul de Cancer și Boli de Sânge de la Spitalul de Copii din Los Angeles, a susținut o prelegere invitată despre „Deconstruirea terapiei genetice pentru hemofilie pentru medici”.

CHLA, un lider național în terapia genică, a participat la ambele studii Roctavian și Hemgenix și oferă ambele tratamente de specialitate pacienților cu vârsta de 18 ani și peste. În plus, CHLA a inițiat recent un studiu de fază 1 al unei abordări de editare a genelor de generație următoare pentru hemofilia B.

Aici Dr. distills Young discută despre situația actuală și despre inovațiile care ar putea face posibilă terapia genică pentru copiii cu aceste tulburări.

Cum funcționează terapiile genice actuale

Două terapii genetice – Roctavian pentru hemofilia A și Hemgenix pentru hemofilia B – sunt aprobate de FDA pentru bărbații cu vârsta de 18 ani și peste.

Nicio terapie nu este un remediu, dar rezultatele tratamentului pentru pacienți au fost în mare parte pozitive.

Hemgenix poate scădea nivelul mediu al factorului IX al pacienților la intervalul superior de 30 la sută, reducând sângerarea și mutându-le în categoria hemofiliei ușoare. Pentru un produs de prima generație, acesta îndeplinește multe dintre obiectivele noastre.”

Dr. Guy Young, MD, director al Centrului de Hemostază și Tromboză, Institutul pentru Cancer și Boli de Sânge, Spitalul de Copii Los Angeles

Cu Roctavian, mulți pacienți obțin o expresie susținută a factorului VIII și pot întrerupe profilaxia timp de luni până la ani.

El subliniază că o concepție greșită comună este că aceste produse înlocuiesc direct gena defectuoasă a factorului VIII sau a factorului IX cu o copie naturală. Dar nu este cazul. În schimb, ambele folosesc vectori virali adeno-asociați (AAV) pentru a transporta o genă a factorului bioinginerească în hepatocite (celule hepatice).

Abordări noi, promițătoare pentru pediatrie

Deși aceste terapii sunt promițătoare, un dezavantaj major este că nu sunt disponibile copiilor. Ambele companii au discutat despre studii asupra adolescenților mai mari, dar nu și asupra copiilor mai mici.

Una dintre cele mai mari provocări este că terapiile genice de astăzi pentru hemofilie se bazează pe hepatocite pentru a transmite instrucțiunile pentru factorii VIII și IX.

„Celulele hepatice nu se divid des la adulți, dar se divid frecvent la copii”, spune dr. Young. „Dacă utilizați această tehnologie pe un copil de 2 ani, va avea un efect masiv de diluare în timp, pe măsură ce celulele lor se divid. Din acest motiv, un produs precum Hemgenix nu va funcționa probabil niciodată în pediatrie”.

CHLA participă la un nou studiu clinic de fază 1 care ar putea schimba în cele din urmă acest peisaj. Terapia, numită REGV131/LNP1265, a fost dezvoltată de Regeneron și folosește o abordare diferită: editarea genei CRISPR-Cas9 pentru a schimba permanent ADN-ul pacientului.

În prezent, studiul este disponibil numai pentru pacienții cu vârsta de 18 ani și peste, dar au fost deja stabilite protocoale de studiu aprobate pentru copiii cu vârsta de 2 ani și peste.

„Acesta va fi cu siguranță o extindere treptată”, spune dr. Young. „Trebuie să demonstrăm siguranța și eficacitatea la adulți și apoi trecem treptat la adolescenți, copiii mici etc.”

O strategie bazată pe celule

CHLA va deschide, de asemenea, în curând un studiu de fază 1/2 cu un alt agent nou: BE-101, o terapie genetică pe bază de celule pentru hemofilia B dezvoltată de Be Biopharma.

BE-101 adoptă o abordare de terapie celulară prin extragerea sângelui de la pacient, izolarea celulelor B și inserarea genei pentru factorul IX în acele celule B înainte de a o reinfuza în ele.

„Unul dintre avantajele terapiei celulare este că ați putea titra doza și redozați pacienții mai târziu, dacă nivelurile lor de factori scad prea scăzut”, explică dr. Young. „Acest lucru nu este posibil cu terapiile genetice de astăzi.”

BE-101 este testat numai pe pacienți cu vârsta de 18 ani și peste. Cu toate acestea, deoarece celulele B la copii se divid mult mai lent decât hepatocitele, terapia ar putea fi promițătoare și în pediatrie.

Privind înainte

Pentru a ajuta mai multe centre să ofere terapie genetică pentru hemofilie, dr. Young a fost co-autor al unui articol din 2023 - Se deschide într-o fereastră nouă care prezintă cele mai bune practici pentru evaluarea, tratarea și monitorizarea acestor pacienți.

Și în timp ce studiile clinice la copiii mai mici sunt încă la câțiva ani, el este încrezător că domeniul se îndreaptă în mod constant către soluții adaptate în mod special pacienților pediatrici.

„Când vorbim despre o boală cronică de-a lungul vieții, cum ar fi hemofilia, dorim să obținem o vindecare cât mai devreme posibil, astfel încât copiii să fie scutiți de efectele ireversibile care altfel sunt inevitabile în timp”, spune dr. Young. „Asta este ceea ce mă entuziasmează cel mai mult ca hematolog pediatru.”

Surse: