Pokroky v génovej terapii hemofílie poskytujú nádej pre detských pacientov

Pokroky v génovej terapii hemofílie poskytujú nádej pre detských pacientov

Génová terapia za posledné tri roky zásadne zmenila možnosti liečby hemofílie u pacientov vo veku 18 a viac rokov. Zásadnou otázkou však zostáva: Ako rýchlo sa tento pokrok dostane k deťom?

Na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) 2025 mal medzinárodný odborník na hemofíliu Guy Young, MD, riaditeľ Centra hemostázy a trombózy v Inštitúte rakoviny a krvných chorôb v Detskej nemocnici v Los Angeles, pozvanú prednášku na tému „Dekonštrukcia génovej terapie hemofílie pre lekárov“.

CHLA, národný líder v génovej terapii, sa zúčastnila na štúdiách Roctavian aj Hemgenix a ponúka obe tieto špeciálne liečby pacientom vo veku 18 rokov a starším. Okrem toho CHLA nedávno iniciovala štúdiu fázy 1 prístupu novej generácie na úpravu génov pre hemofíliu B.

Dr. destils Young tu diskutuje o súčasnej situácii – a inováciách, ktoré by potenciálne mohli umožniť génovú terapiu pre deti s týmito poruchami.

Ako fungujú súčasné génové terapie

Dve génové terapie – Roctavian pre hemofíliu A a Hemgenix pre hemofíliu B – sú schválené FDA pre mužov vo veku 18 rokov a starších.

Ani jedna terapia nie je liekom, ale výsledky liečby pre pacientov sú väčšinou pozitívne.

Hemgenix môže znížiť priemerné hladiny faktora IX u pacientov na horných 30 percent, čím zníži krvácanie a posunie ich do kategórie miernej hemofílie. V prípade produktu prvej generácie to spĺňa mnohé z našich cieľov.“

Dr. Guy Young, MD, riaditeľ Centra hemostázy a trombózy, Inštitút rakoviny a krvných chorôb, Detská nemocnica v Los Angeles

S Roctavianom mnohí pacienti dosahujú trvalú expresiu faktora VIII a môžu prerušiť profylaxiu na mesiace až roky.

Poukazuje na to, že bežnou mylnou predstavou je, že tieto produkty priamo nahrádzajú chybný gén pre faktor VIII alebo faktor IX prirodzenou kópiou. Ale nie je to tak. Namiesto toho oba používajú adeno-asociované vírusové (AAV) vektory na transport génu bioinžinierskeho faktora do hepatocytov (pečeňových buniek).

Nové, sľubné prístupy pre pediatriu

Hoci sú tieto terapie sľubné, ich hlavnou nevýhodou je, že nie sú dostupné deťom. Obe spoločnosti diskutovali o štúdiách na starších dospievajúcich, ale nie na mladších deťoch.

Jednou z najväčších výziev je, že dnešné génové terapie hemofílie sa spoliehajú na to, že hepatocyty odovzdávajú pokyny pre faktory VIII a IX.

„U dospelých sa pečeňové bunky nedelia často, ale u detí sa delia často,“ hovorí Dr. Young. "Ak použijete túto technológiu na 2-ročné dieťa, bude mať v priebehu času masívny riediaci efekt, keď sa ich bunky delia. Z tohto dôvodu produkt ako Hemgenix pravdepodobne nikdy nebude fungovať v pediatrii."

CHLA sa zúčastňuje novej fázy 1 klinickej štúdie, ktorá by mohla v konečnom dôsledku zmeniť túto krajinu. Terapiu s názvom REGV131/LNP1265 vyvinula spoločnosť Regeneron a využíva iný prístup: úpravu génu CRISPR-Cas9 na trvalú zmenu pacientovej DNA.

Štúdia je v súčasnosti dostupná len pre pacientov vo veku 18 a viac rokov, ale schválené protokoly štúdie už boli vytvorené pre deti vo veku 2 a viac rokov.

"Toto bude určite postupné rozširovanie," hovorí Dr. Young. "Musíme preukázať bezpečnosť a účinnosť u dospelých a potom postupne prejsť na tínedžerov, malé deti atď."

Stratégia založená na bunkách

CHLA tiež čoskoro otvorí štúdiu fázy 1/2 s ďalším novým činidlom: BE-101, bunkovou génovou terapiou hemofílie B vyvinutou spoločnosťou Be Biopharma.

BE-101 využíva prístup bunkovej terapie odoberaním krvi pacientovi, izoláciou B-buniek a vložením génu pre faktor IX do týchto B-buniek pred reinfúziou do nich.

„Jednou výhodou bunkovej terapie je, že by ste mohli potenciálne titrovať dávku a pacientom ju znovu podať neskôr, ak hladina ich faktora klesne príliš nízko,“ vysvetľuje Dr. Young. "Toto nie je možné s dnešnými génovými terapiami."

BE-101 je testovaný iba na pacientoch vo veku 18 rokov a starších. Keďže sa však B bunky u detí delia oveľa pomalšie ako hepatocyty, terapia by mohla byť sľubná aj v pediatrii.

Pohľad dopredu

S cieľom pomôcť viacerým centrám poskytovať génovú terapiu hemofílie, Dr. Young je spoluautorom článku z roku 2023 – Otvorí sa v novom okne, ktorý načrtáva osvedčené postupy na hodnotenie, liečbu a monitorovanie týchto pacientov.

A hoci do klinických skúšok u mladších detí sú ešte roky, je presvedčený, že táto oblasť sa neustále posúva smerom k riešeniam šitým špeciálne na mieru detským pacientom.

„Keď hovoríme o chronickej celoživotnej chorobe, akou je hemofília, chceme dosiahnuť vyliečenie čo najskôr, aby deti boli ušetrené nezvratných účinkov, ktoré sú inak v priebehu času nevyhnutné,“ hovorí Dr. Young. "To je to, čo ma ako detského hematológa najviac vzrušuje."

Zdroje: