Kleine Antikörper bieten einen breiten Schutz gegen SARS Coronaviren

Wissenschaftler haben eine einzigartige Klasse kleiner Antikörper entdeckt, die stark vor einer Vielzahl von SARS-Coronaviren schützen, darunter SARS-COV-1 und zahlreiche frühe und jüngste SARS-CoV-2-Varianten. Die einzigartigen Antikörper zielen auf eine wesentliche hochkonservierte Stelle an der Basis des Spike -Proteins des Virus ab, wobei es effektiv geschlossen wird und das Virus daran hindert, Zellen zu infizieren. Die Ergebnisse, veröffentlicht in NaturkommunikationBieten Sie einen vielversprechenden Weg zur Entwicklung von antiviralen Behandlungen mit breitem Spektrum, die gegen zukünftige virale Varianten wirksam bleiben könnten.

SARS-COV-2, das Virus hinter Covid-19, ist weiterhin eine potenzielle Bedrohung, da es sich zu neueren Varianten entwickelt, die gegen derzeit zugelassene Antikörpertherapien resistent sind. Resistenz entsteht weitgehend, weil Antikörper typischerweise Virusregionen wie die Rezeptorbindungsdomäne des Spike -Proteins abzielen, die auch häufig mutieren und die Flucht aus der Antikörpererkennung ermöglichen.

Um dies zu beheben, untersuchte ein Forschungsteam unter der Leitung von Prof. Xavier Saelens und Dr. Bert Schepens vom Vib-ugent-Zentrum für medizinische Biotechnologie eine andere Strategie, indem sie sich auf eine der stabileren Untereinheiten des Spike-Proteins konzentrierte. Die sogenannte S2-Untereinheit ist entscheidend für die Fähigkeit des Virus, mit Wirtszellen zu verschmelzen, ein für die Infektion wesentlicher Prozess, und es ist mehr über verschiedene Coronaviren konserviert.

Eine molekulare Klemme am Virus

Das Team wandte sich an Lamas (genauer gesagt ein Lama namens Winter). Lamas erzeugen sogenannte Einzel-Domänen-Antikörperauch als VHHS oder Nanobodien bekannt, die viel kleiner sind als die von den meisten Tieren erzeugten Antikörpern, einschließlich Menschen. Die Forscher identifizierten mehrere Lama -Antikörper, die eine breite Gruppe von SARS -Coronaviren stark neutralisieren.

Was diese Antikörper besonders vielversprechend macht, ist ihre einzigartige Wirkungsweise: Sie wirken wie eine molekulare Klemme. Sie klappen an der schlecht exponierten, hoch konservierten Region (eine gewickelte Spule von 3 Alpha -Helices) an der Basis des Spike -Proteins des Virus. Auf diese Weise sperren sie das Spike -Protein in seiner ursprünglichen Form und verhindern physisch daran, sich in die Form des Virus zu entfalten, um Zellen zu infizieren.

Die Antikörper zeigten einen starken Schutz gegen Infektionen bei Labortieren, selbst bei niedrigen Dosen. Und als Forscher versuchten, das Virus zur Entwicklung des Widerstands zu zwingen, kämpfte das Virus und produzierte nur seltene Fluchtvarianten, die viel weniger ansteckend waren. Dies weist auf eine leistungsstarke, schwer zu bevölkerungsbezogene Behandlungsoption hin.

Diese Region ist für das Virus so wichtig, dass sie nicht leicht mutieren kann, ohne das Virus selbst zu schwächen. Das verschafft uns einen seltenen Vorteil: ein Ziel, das sowohl wesentlich als auch stabil für Varianten ist. „

Prof. Xavier Saelens, Senior Autor der Studie

Bessere Behandlungen

Diese Entdeckung markiert einen erheblichen Fortschritt in der Suche nach dauerhaften und allgemein wirksamen antiviralen Therapien, was Hoffnung auf Behandlungen bietet, die mit der viralen Entwicklung Schritt halten können.

„Die Kombination aus hoher Potenz, breiter Aktivität gegen zahlreiche virale Varianten und eine hohe Resistenzbarriere ist unglaublich vielversprechend“, fügt Saelens hinzu. „Diese Arbeit bietet eine starke Grundlage für die Entwicklung von Antikörpern der nächsten Generation, die bei der Bekämpfung nicht nur aktueller, sondern auch zukünftiger Coronavirus-Bedrohungen von entscheidender Bedeutung sein könnten.“

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