Verbessern Probiotika mit mehreren Stämmen die Long-Covid-Symptome?

Können Probiotika dabei helfen, den gestörten Darm bei Long-COVID wieder ins Gleichgewicht zu bringen? Neue Forschungsergebnisse offenbaren subtile Veränderungen des Mikrobioms und Hinweise auf metabolische Vorteile, können jedoch keine bedeutsame klinische Verbesserung bestätigen.

Studie: Probiotische Intervention mit mehreren Stämmen moduliert leicht die mikrobielle Zusammensetzung und das Entzündungsprofil bei Personen mit langer COVID-19-Infektion. Bildnachweis: Anna Gawlik/Shutterstock.com

Eine neue Studie in Mikroorganismen legt nahe, dass Probiotika mit mehreren Stämmen bei Menschen mit langem COVID leichte, gezielte Veränderungen im Darmmikrobiom hervorrufen können, alle nachgelagerten Vorteile, wie z. B. eine verringerte Entzündung oder verbesserte leberbezogene Biomarker, jedoch begrenzt und statistisch nicht signifikant bleiben.

Eine Darmdysbiose kann zu anhaltenden, langen COVID-Symptomen führen

Probiotika werden zunehmend als mögliche Möglichkeit zur Unterstützung der Genesung von Menschen mit langem COVID untersucht. Sie werden häufig wegen ihrer Wirkung auf das Darmmikrobiom eingesetzt und beeinflussen bekanntermaßen auch Immun- und Stoffwechselprozesse. Ihre Wirksamkeit bei der Bekämpfung von Long-COVID bleibt jedoch ungewiss.

Die Modulation des Darmmikrobioms wurde als Strategie zur Behandlung von Infektionen, Entzündungszuständen und Stoffwechselerkrankungen vorgeschlagen, was seine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung des physiologischen Gleichgewichts widerspiegelt. Das Mikrobiom hilft bei der Regulierung von Immunreaktionen, Stoffwechselwegen, der Integrität der Darmepithelbarriere und systemischen Entzündungen.

Wenn dieses Gleichgewicht gestört ist, kann ein Zustand namens Dysbiose zur Entstehung von Krankheiten führen. Es wird angenommen, dass Probiotika, bei denen es sich um lebende nützliche Mikroorganismen handelt, dazu beitragen, dieses Gleichgewicht wiederherzustellen, indem sie die mikrobielle Gemeinschaft neu formen.

Probiotika können die Produktion nützlicher Metaboliten, einschließlich kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs), direkt oder indirekt über kommensale Mikroben unterstützen, die das Wachstum anderer gesundheitsrelevanter Mikroben fördern. SCFAs unterdrücken das Wachstum potenzieller Krankheitserreger und regulieren Entzündungsreaktionen.

Entzündungen waren während der jüngsten Pandemie, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wurde, im Vordergrund und führten häufig zur Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Die vorhandene Literatur legt nahe, dass SARS-CoV-2 anhaltende Entzündungen auslöst und eine anhaltende Darmdysbiose fördert.

Bis zu 50 % der COVID-19-Patienten entwickeln anhaltende Symptome, die mehrere Organe betreffen, zusammenfassend als langes COVID bezeichnet. Die Autoren erklären, dass dies möglicherweise auf eine bidirektionale Wechselwirkungskette zwischen sekundären Viruseffekten und Darmdysbiose zurückzuführen ist.

Es gibt nur begrenzt wirksame Behandlungen für Long-COVID, wecken aktives Interesse an den potenziellen Vorteilen von Probiotika. Frühere Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die darmschützende Wirkung der Nahrungsergänzung mit Lactobacillus und Bifidobacterium.

Auf der anderen Seite, Saccharomyces boulardii ist eine Hefe, die für ihre entzündungshemmende und darmschützende Wirkung bekannt ist, deren Einsatz bei Long-COVID jedoch wenig erforscht ist. Vor diesem Hintergrund schlagen die Autoren eine breitere Auswirkung von Mehrstamm-Probiotika auf die physiologische Funktion bei Long-COVID im Vergleich zu Einzelstamm-Probiotika vor.

In einer nicht randomisierten Studie werden Multi-Stamm-Probiotika über einen Zeitraum von 12 Wochen evaluiert

Die Forscher führten eine doppelblinde, prospektive, nicht randomisierte Interventionsstudie mit selbstberichteter Compliance-Überwachung durch. Ein Arm umfasste 23 Teilnehmer mit langem COVID und 26 vollständig genesene Patienten. Long-COVID-Patienten hatten 3–27 Monate nach der Primärinfektion Symptome in der Vorgeschichte, im Mittel 14 Monate.

Davon erhielten 13 bzw. 21 Personen die Intervention 12 Wochen lang, während 10 bzw. 5 Personen als Kontrollpersonen dienten, die sie nicht erhielten. Darüber hinaus dienten 25 gesunde Kontrollpersonen ohne symptomatische COVID-19-Erkrankung in der Vorgeschichte als Referenzkontrollen und erhielten das Nahrungsergänzungsmittel nicht. Insgesamt gab es 34 Teilnehmer mit Nahrungsergänzung und 40 Teilnehmer ohne Nahrungsergänzung.

Die enthaltene probiotische Formulierung Saccharomyces boulardii, Lacticaseibacillus rhamnosus GG und zwei Lactiplantibacillus plantarum Stämme. Das Darmmikrobiom wurde durch Stuhlanalyse mittels 16S-rRNA-Gen-Amplikonsequenzierung (V3–V4-Region) bewertet. Die Ergebnisse wurden mit denen einer früheren Querschnittsanalyse derselben Kohorte verglichen. Auch biochemische Veränderungen im Studienzeitraum wurden untersucht.

Probiotika bewirken selektive Veränderungen im Mikrobiom

Die probiotische Gruppe zeigte selektive Veränderungen in der Zusammensetzung der mikrobiellen Gemeinschaft, ohne dass sich die gesamte mikrobielle Vielfalt veränderte. Beim Vergleich der beiden Untergruppen mit einer Vorgeschichte von COVID-19 zeigten Langzeit-COVID-Patienten in bestimmten Gattungen deutlichere Veränderungen als rekonvaleszente Patienten.

Insgesamt veränderte sich die Häufigkeit von fünf Gattungen nach dem Eingriff. Bakterientaxa wie Adlercreutzia, Ruminococcaceae und Eubacterium zeigten einen Anstieg, während Coprococcus eine ähnliche Tendenz zeigte. Diese Gattungen spielen eine Rolle im mikrobiellen Stoffwechsel und bei der Immunregulation. Frühere Studien haben über eine Erschöpfung dieser Taxa bei akutem COVID-19 und langem COVID-19 berichtet, was darauf hindeutet, dass eine probiotische Nahrungsergänzung zu einer teilweisen Wiederherstellung führt.

Marvinbryantia zeigte den größten Anstieg der relativen Häufigkeit, während das potenziell pathogene Prevotella_9 einen Rückgang der Häufigkeit aufwies, wobei die statistische Signifikanz vom analytischen Ansatz abhängt. Interessanterweise blieb die Lactobacillus-Häufigkeit unverändert, was auf positive Effekte unabhängig von der Kolonisierung schließen lässt.

Mögliche teilweise Wiederherstellung der mikrobiellen Aktivität

Eine funktionelle Vorhersageanalyse deutete darauf hin, dass Probiotika bei Long-COVID den bakteriellen Energiestoffwechsel steigern und oxidativen Stress reduzieren könnten, wie aus der Signalweganreicherung abgeleitet wird, was vorhergesagte Veränderungen widerspiegelt, die mit einer verbesserten mikrobiellen Atmung einhergehen. Gleichzeitig gab es einen statistisch unbedeutenden Trend zu einer geringeren Wirtsentzündung und niedrigeren Leberenzymwerten.

Die Spearman-Analyse ergab 217 Korrelationen zwischen mikrobiellen Veränderungen und biochemischen Reaktionen des Wirts bei Patienten mit langem COVID, obwohl diese Zusammenhänge darstellen und keine Kausalität implizieren. Dazu gehörten Zusammenhänge zwischen einer erhöhten Häufigkeit von Gattungen wie Negativibacillus und niedrigeren Leberenzymwerten. Veränderungen in anderen Gattungen wie Tannerellaceae waren negativ mit Entzündungsmarkern und Leberenzymen verbunden.

Long-COVID-Patienten zeigen einen bescheidenen mikrobiellen Nutzen von Probiotika

Die Autoren zitieren ihre früheren Arbeiten, um zu zeigen, dass Darmdysbiose mit langem COVID, nicht aber mit vollständig genesenen Patienten verbunden ist. In dieser Studie veränderten Probiotika bestimmte mikrobielle Taxa, veränderten jedoch nicht die Gesamtvielfalt. Die Änderungen waren geringfügig, betrafen jedoch relevante Taxa und Pfade.

Long-COVID-Patienten zeigten eine größere Anzahl unterschiedlich betroffener Taxa, was möglicherweise auf eine stärkere Reaktion auf mikrobielle Manipulation zurückzuführen ist, insbesondere im Zusammenhang mit einer anhaltenden Grunddysbiose. Dies könnte auf die anhaltende Dysbiose und Stoffwechselstörungen bei Long-COVID zurückzuführen sein.

Im Gegensatz dazu zeigten rekonvaleszente Patienten weniger Veränderungen, was auf eine größere Mikrobiomstabilität nach der Genesung hinweist. Dies wird durch bestehende Forschungsergebnisse gestützt.

Mehrere der angereicherten Gattungen werden mit entzündungshemmenden Prozessen in Verbindung gebracht, die die Genesung nach einer langen COVID-19-Erkrankung unterstützen könnten. Umgekehrt ist Prevotella_9 bei Entzündungen und Dysbiose angereichert, auch bei akutem COVID-19 und langem COVID. Dieses Taxon wurde nach der Intervention verringert.

Biochemische Tests zeigten konsistente, wenn auch bescheidene Tendenzen zur Normalisierung durch Nahrungsergänzung. Obwohl sie statistisch nicht signifikant sind, bestätigen sie frühere Berichte, die Zusammenhänge zwischen entzündlichen und metabolischen Veränderungen und Darmdysbiose bei Long-COVID zeigen.

Obwohl die Die Ergebnisse der Studie sind biologisch plausibel, sie werden durch eine kleine Stichprobengröße, eine nicht randomisierte Zuordnung und die begrenzt Verwendung einer funktionalen Vorhersageanalyse anstelle tatsächlicher metagenomischer Messungen. Auch methodische Verzerrungen in der verwendeten Technologie können die Ergebnisse beeinflussen.

Dennoch deuten verschiedene Analyseströme durchweg auf den potenziellen Wert einer multiprobiotischen Nahrungsergänzung bei Long-COVID hin, auch wenn die Ergebnisse statistisch unbedeutend bleiben.

Insgesamt zeigte die probiotische Intervention ein vom Mikrobiota-Status abhängiges Potenzial für eine lange COVID-Genesung.

Die probiotische Formulierung wurde teilweise von einer Quelle aus der Industrie unterstützt, obwohl der Geldgeber Berichten zufolge keine Rolle bei der Gestaltung, Analyse oder Interpretation der Studie spielte.

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Quellen: