Cytisin
Cytisin
Klinischer Überblick
Verwenden
Dosierung
Zur Dosierungsempfehlung stehen begrenzte klinische Studien zur Verfügung. In Studien zur Raucherentwöhnung wurde als empfohlenes Dosierungsschema zunächst eine Cytisin-Dosis (Tablette oder Kapsel: 1,5 mg; oraler Streifen: 1 mg) alle 2 Stunden (6 Dosen pro Tag) empfohlen, die dann über 25 Tage auf 2 Dosen pro Tag reduziert wurde .
Kontraindikationen
Zu den Kontraindikationen für die Anwendung zählen Schwangerschaft und Stillzeit, fortgeschrittene Arteriosklerose und unkontrollierter Bluthochdruck.
Schwangerschaft/Stillzeit
Vermeiden Sie die Verwendung. Informationen zur Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit liegen nicht vor.
Interaktionen
Die Informationen sind begrenzt. Zur Anwendung mit anderen Mitteln zur Raucherentwöhnung liegen keine Daten vor. Eine gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden.
Nebenwirkungen
Über Magen-Darm-Störungen (Dyspepsie und Übelkeit), Kopfschmerzen, gesteigerten Appetit, Mundtrockenheit, Albträume und Reizbarkeit wurde berichtet.
Toxikologie
Die Toxizität von Cytisin gilt als dosisabhängig und es liegen Berichte über Todesfälle aufgrund von Atemversagen nach dem Verzehr von L. anagyroides-Pflanzenmaterial vor.
Wissenschaftliche Familie
- Fabaceae (Erbse)
- Leguminosen
Quelle
Cytisin ist ein Alkaloid, das natürlicherweise in den Samen von Pflanzen der Familie Leguminosae/Fabaceae, insbesondere L. anagyroides, vorkommt gelbe Blüten) ist in Mittel- und Südeuropa verbreitet. Ein Synonym für L. anagyroides ist Cytisus laburnum.USDA 2018, Rouden 2014
Die Pflanzenarten Ulex europaeus L., Baptisia tinctoria und Sophora secundiflora enthalten Chemikalien, die zuvor als einzigartige Verbindungen identifiziert wurden (Ulexin, Sophorin, Baptitoxin), sich aber später als identisch mit Cytisin erwiesen. Rouden 2014
Alkaloide vom Cytisin-Typ wurden auch in anderen Pflanzenarten identifiziert, darunter Maackia amurensis, Sophora tonkinensis und Ormosia hosiei.Pouny 2014, Rouden 2014
Geschichte
Die traditionelle Verwendung von Goldregensamen wegen ihrer emetischen Wirkung und die Verwendung der Blätter von L. anagyroides als Tabakersatz wurden dokumentiert. Im späten 19. Jahrhundert wurde die chemische Struktur und Synthese von Cytisin entwickelt. Cytisin wird seit den 1960er Jahren in Mittel- und Osteuropa zur Behandlung von Tabakabhängigkeit vermarktet. Seit den 1990er Jahren hat das wiederauflebende Interesse an der Chemie von Cytisin und möglichen therapeutischen Anwendungen zu einem Anstieg der Zahl veröffentlichter Studien geführt, in denen seine Verwendung bewertet wurde. Es fehlen jedoch Daten aus klinischen Studien. Produkte, die Cytisin enthalten, sind in Russland und Polen, in anderen Ländern der ehemaligen Sowjetunion, in Kanada und über das Internet erhältlich. Aveyard 2013, Gross 2015, Hajek 2013, Prochaska 2016, Rouden 2014
Chemie
Die chemische Struktur von Cytisin wurde beschrieben und Methoden zur Identifizierung der Verbindung wurden veröffentlicht. Perez 2012, Rouden 2014
Methoden zur Cytisin-Extraktion aus den Samen von L. anagyroides wurden aufgeklärt. Cytisin ist ein partieller Nikotinagonist, ähnlich dem von der FDA zugelassenen Medikament Vareniclin. Astroug 2010, Aveyard 2013, Jeong 2015, Jeong 2017, Rouden 2014
Verwendung und Pharmakologie
Appetithemmende Wirkung
Tierdaten
Eine Studie an Ratten berichtete, dass mit Cytisin behandelte Tiere weniger fraßen und weniger an Gewicht zunahmen als die Kontrollgruppe. Grebenstein 2013
Klinische Daten
Klinische Studien zur Bewertung der Wirkung von Cytisin auf den Appetit fehlen; Allerdings berichteten Probanden in einer offenen pharmakokinetischen Studie an gesunden Erwachsenen umgekehrt über einen gesteigerten Appetit.Jeong 2017
Krebs
In-vitro-Daten
Cytisin induzierte Apoptose in HepG2-Zellen über einen mitochondrialen Weg, was auf mögliche chemotherapeutische Anwendungen schließen lässt.Ju 2018
ZNS-Effekte
Tier- und In-vitro-Daten
In-vitro-Studien deuten auf neuronale Schutzwirkungen von Cytisin durch Mechanismen hin, die eine Herunterregulierung von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren beinhalten.Li 2013 Begrenzte Studien an Nagetieren haben über eine Wirksamkeit bei der Behandlung induzierter Depressionen berichtet. Die zweiwöchige Behandlung mit Cytisin linderte Symptome im Zusammenhang mit unvorhersehbarem chronischem, leichtem Stress.Han 2016 In einer anderen Studie an einem Mausmodell wurde gezeigt, dass Fluoxetin und Cytisin synergistische Wirkungen auf Depressionen haben, wohingegen Serotoninmangel die antidepressive Wirkung von Cytisin blockierte.Mineur 2015 A Eine Studie an Ratten deutete darauf hin, dass Cytisin die mit dem Nikotinentzug einhergehenden psychischen Beschwerden linderte. Igari 2014 Eine Studie an Nagetieren zeigte, dass Cytisin den chronischen freiwilligen Ethanolkonsum moduliert, was auf eine mögliche Rolle bei der Alkoholsucht hindeutet. Sajja 2013, Sotomajor 2013
Diabetes
Tierdaten
Eine Studie an Mäusen berichtete über die Wirksamkeit bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mit einem Kombinationspräparat, das Cytisin mit einem wasserlöslichen Analogon von Vitamin E (Trolox C) enthielt.Jin 2014
Raucherentwöhnung
Cytisin als Option bei der Raucherentwöhnung war Gegenstand einer Reihe unterstützender Zeitschriftenartikel und Leitartikel. Mulhall 2015, Prochaska 2016, Rigotti 2014, Stapleton 2015, Walker 2016, Zatonski 2015
Tierdaten
Studien an Nagetieren legen nahe, dass Cytisin ein Nikotinrezeptoragonist ist, der sich je nach Bindungsuntereinheit sowohl als kompetitiver Teilagonist als auch als Vollagonist verhält. Cytisin scheint schwächere periphere Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System zu haben als Nikotin. Radchenko 2015, Rouden 2014
Klinische Daten
Es wurden Metaanalysen der verfügbaren klinischen Studiendaten durchgeführt, wobei zwei hochwertige klinische Studien identifiziert wurden (Vinnikov 2008, West 2011) und bis zu 9 weitere klinische Studien ausgewertet wurden. Cahil 2013, Hajek 2013, Leaviss 2014, Samet 2014 Keine direkten Vergleichsstudien Vareniclin mit Cytisin wurde seit Januar 2013 durchgeführt; Es wurden jedoch weitere Studien zur Bewertung von Cytisin registriert oder sind im Gange.Leaviss 2014, NIH 2018
Eine hochwertige klinische Studie, in der Cytisin im Vergleich zu Placebo bei Rauchern mittleren Alters untersucht wurde, berichtete über keinen Unterschied in der Abstinenz nach 8 Wochen, aber einen signifikanten Unterschied in der Abstinenz nach 26 Wochen (10,6 % für die Cytisin-Gruppe im Vergleich zu 1,2 % mit Placebo). [P=0.01]).Vinnikov 2008 Eine klinische Studie zweiter Qualität umfasste 740 Teilnehmer in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einem Zentrum und berichtete über eine anhaltende 12-Monats-Abstinenzrate von 8,4 % in der Cytisin-Gruppe im Vergleich zu 2,4 % in der Cytisin-Gruppe Placebogruppe (95 % Konfidenzintervall [CI]2,7 % bis 9,2 %; P=0,001).West 2011 Die gepoolten Ergebnisse dieser beiden klinischen Studien zeigen ein Risikoverhältnis für eine erfolgreiche Beendigung von 3,29 (95 % KI, 1,84 bis 5,9) mit Cytisin-Intervention.Hajek 2013, Samet 2014
In einer weiteren offenen Nichtunterlegenheitsstudie wurden 1.310 erwachsene tägliche Raucher nach dem Zufallsprinzip einer oralen Cytisintherapie für 25 Tage oder einer Nikotinersatztherapie für 8 Wochen zugeordnet. Cytisin war der Nikotinersatztherapie überlegen und verzeichnete höhere kontinuierliche Abstinenzraten nach 1 Woche, 2 Monaten und 6 Monaten. Walker 2014 Es wurde festgestellt, dass diese Studie bestimmte methodische Einschränkungen aufwies. Mulhall 2015
Dosierung
Cytisin ist als Tabletten und Kapseln (beide enthalten 1,5 mg Cytisin) und als Tabletten zum Einnehmen (Cytisin 1 mg) erhältlich. Jeong 2017 Alle drei Dosierungsformen sind mit dem gleichen empfohlenen Dosierungsschema zur Raucherentwöhnung verbunden: Eine Dosis alle 2 Stunden (6 Dosen). pro Tag) für die Tage 1 bis 3, wobei das Dosierungsintervall auf alle 2,5 Stunden (5 Dosen pro Tag) erhöht wird, an den Tagen 4 bis 12 auf alle 4 Stunden (4 Dosen pro Tag) und an den Tagen 13 bis 16 auf alle 5 Stunden (3). Dosen pro Tag) an den Tagen 17 bis 20 und alle 6 Stunden (2 Dosen pro Tag) an den Tagen 21 bis 25. Der empfohlene Ziel-„Aufhörtag“ ist Tag 5. Jeong 2017, West 2011
Pharmakokinetische Studien an Kaninchen (Astroug 2010) und gesunden menschlichen Freiwilligen (Jeong 2017) berichteten über eine schnelle, aber unvollständige Resorption nach oraler Verabreichung. Die Halbwertszeit wird auf etwa 5 Stunden geschätzt. Jeong 2017 Eine pharmakokinetische Studie ergab, dass Cytisin renal ausgeschieden wird, ohne dass Metaboliten im Plasma oder Urin nachgewiesen werden. Jeong 2015
Schwangerschaft / Stillzeit
Informationen zur Anwendung in der Schwangerschaft oder Stillzeit liegen nicht vor. In der 4. bis 5. Schwangerschaftswoche existieren Nikotinrezeptorproteine und Gentranskripte für Nikotinrezeptor-Untereinheiten im menschlichen pränatalen Gehirn, sodass die Folgen des Cytisinkonsums während der Schwangerschaft möglicherweise denen des Rauchens ähneln. Hellstrom 2001
Interaktionen
Theoretisch ist eine Wechselwirkung mit Vareniclin, das auch in der Raucherentwöhnung eingesetzt wird, möglich, da beide am Nikotinrezeptor wirken.
Studien an Mäusen zeigten eine Hemmung der antikonvulsiven Wirkung von Phenytoin und Lamotrigin durch Cytisin (Tutka 2013) sowie durch Lacosamid, Levetiracetam und Pregabalin (Tutka 2017).
Nebenwirkungen
Es liegen Beweise für die Sicherheit von Cytisin vor. In der Datenbank der Europäischen Arzneimittelbehörde gibt es lange Zeiträume der Postmarketing-Überwachung. Aveyard 2013, Hajek 2013 Es liegen jedoch dosisabhängige Berichte über Toxizität vor (siehe Toxikologie).
In einer offenen pharmakokinetischen Studie an gesunden Erwachsenen wurden keine Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Atemfrequenz beobachtet und zu den berichteten Nebenwirkungen gehörten gesteigerter Appetit, Mundtrockenheit, Träume/Albträume und Reizbarkeit. Jeong 2017 Ähnliche Ergebnisse wurden in einer systematischen Studie berichtet Überprüfung der Literatur.Leaviss 2014
Eine Cochrane-Metaanalyse von 3 klinischen Studien mit Cytisin berichtet über das Fehlen signifikanter Nebenwirkungen, wobei Magen-Darm-Störungen (Dyspepsie und Übelkeit) und Kopfschmerzen am häufigsten gemeldet wurden Cytisin als Placebo (relatives Risiko 1,76; 95 %-KI 1,28 bis 2,42), aber keine signifikanten Sicherheitsbedenken. Hajek 2013
Kontraindikationen für die Anwendung sind Schwangerschaft und Stillzeit, schwere Arteriosklerose und unkontrollierter Bluthochdruck.Prochaska 2013
Toxikologie
Tierstudien haben gezeigt, dass die Blätter und Samen von L. anagyroides und verwandten Pflanzen giftig sind. Eine tödliche Dosis bei Pferden wurde auf 0,5 g/kg L. anagyroides-Samenkapseln geschätzt. Jeong 2017, Rouden 2014, Simeonova 2010
Die Toxizität von Cytisin gilt als dosisabhängig, und es gibt Berichte über Todesfälle aufgrund von Atemstillstand nach dem Verzehr von L. anagyroides-Pflanzenmaterial. Jeong 2017, Musshoff 2009
Es wurde kein Gegenmittel gegen die Cytisin-Toxizität identifiziert und die Behandlung ist unterstützend. Rouden 2014
Indexbegriffe
- Laburnum anagyroides
- Goldkette Akazie
- Goldene Regenakazie
- Kowhai (Neuseeland)
Verweise
Haftungsausschluss
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