Koffein/Koffein und Natriumbenzoat (Monographie)

Einführung

Verwendet für Koffein/Koffein und Natriumbenzoat

ZNS-Stimulation

Wird oral eingenommen, um bei müden Patienten wach zu bleiben und die geistige Wachsamkeit wiederherzustellen.

Wird in Kombination mit Antihistaminika verwendet, um die beruhigende Wirkung von Antihistaminika zu überwinden. Allerdings sind Wirksamkeit und erforderliche Dosierung nicht ausreichend nachgewiesen.

Koffein- und Natriumbenzoat-Injektionen wurden in Verbindung mit unterstützenden Maßnahmen zur Behandlung von Atemdepressionen eingesetzt, die mit einer Überdosierung von ZNS-dämpfenden Arzneimitteln (z. B. Opiatanalgetika, Alkohol) und mit Stromschlägen einhergehen. Allerdings sind die meisten Experten der Ansicht, dass Koffein und andere Analeptika bei diesen Erkrankungen nicht eingesetzt werden sollten, und empfehlen aufgrund des fraglichen Nutzens und der vorübergehenden Wirkung von Koffein andere unterstützende Therapien.

Apnoe der Frühgeburt

Kurzfristige (10–12 Tage) Behandlung (als orales oder intravenöses Koffeincitrat) von Frühgeborenenapnoe bei Neugeborenen im Gestationsalter von 28 bis <33 Wochen (von der FDA für diese Anwendung als Orphan Drug ausgewiesen).

Nur verwenden, nachdem andere Ursachen für Apnoe (z. B. ZNS-Störungen, primäre Lungenerkrankung, Anämie, Sepsis, Stoffwechselstörungen, Herz-Kreislauf-Anomalien, obstruktive Apnoe) ausgeschlossen oder angemessen behandelt wurden.

Kopfschmerzen

Wird in Kombination mit Ergotamin zur Vorbeugung oder Beseitigung von vaskulären Kopfschmerzen (z. B. Migräne und Cluster-Kopfschmerzen) verwendet. Es gibt jedoch widersprüchliche Beweise hinsichtlich der Wirksamkeit dieser Kombination bei der Behandlung akuter Migräneattacken.

Wird oral allein und in Kombination mit Analgetika (z. B. Paracetamol, Aspirin) zur Behandlung von Kopfschmerzen, einschließlich Migräneattacken, angewendet.

Es gibt Hinweise darauf, dass Analgetika-Koffein-Kombinationen etwas mehr Analgesie hervorrufen können als Analgetika allein und sich positiv auf die Stimmung auswirken können. Allerdings waren diese Ergebnisse in gut kontrollierten Studien nicht immer reproduzierbar. Weitere Studien waren erforderlich, um die Rolle von Koffein als analgetisches Adjuvans (sofern vorhanden) zu bestimmen.

Einige Experten geben an, dass die Kombination von Paracetamol, Aspirin und Koffein eine sinnvolle Erstlinientherapie für leichte bis mittelschwere Migräneattacken oder für schwere Migräneattacken ist, die zuvor auf NSAIAs oder Nichtopiat-Analgetika angesprochen haben.

Koffein- und Natriumbenzoat-Injektionen wurden zur symptomatischen Linderung von Kopfschmerzen nach einer Wirbelsäulenpunktion eingesetzt† [off-label].

Andere Verwendungen

Sicherheit und Wirksamkeit von Koffeincitrat bei der Prävention des plötzlichen Kindstods† [off-label] (SIDS) oder vor der Extubation bei beatmeten Säuglingen† [off-label] nicht etabliert.

Wurde oral allein und in Kombination mit anderen Arzneimitteln (z. B. Analgetika, Diuretika) angewendet, um Verspannungen, Müdigkeit und Flüssigkeitsansammlungen im Zusammenhang mit der Menstruation zu lindern. Der Nutzen ist fraglich, da die harntreibende Wirkung von Koffein bei Patienten mit Flüssigkeitsretention minimal ist.

Dosierung und Verabreichung von Koffein/Koffein und Natriumbenzoat

Allgemein

Apnoe der Frühgeburt

Bestimmen Sie vor Beginn der Koffeincitrat-Therapie die Ausgangskoffeinkonzentration im Serum bei Neugeborenen, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden (siehe „Spezifische Arzneimittel und Labortests“ unter „Wechselwirkungen“), und bei Säuglingen, deren Mütter vor der Entbindung Koffein konsumiert haben.
Möglicherweise muss die Serumkoffeinkonzentration während der Therapie regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden.

Verwaltung

Oral verabreichen (Koffeintabletten, Koffeincitrat-Lösung zum Einnehmen), durch langsame intravenöse Infusion (Koffeincitrat) oder durch langsame intravenöse Injektion oder IM oder Sub-Q† [off-label] Injektion (Koffein und Natriumbenzoat). Rektal in Kombination mit Ergotamintartrat verabreichen.

Vollständige Anweisungen zur ordnungsgemäßen Verabreichung koffeinhaltiger Präparate in Kombination mit Analgetika, Antazida, Antihistaminika, Antipyretika, Antitussiva, Belladonna-Alkaloiden, Diuretika, Ergotamintartrat, schleimlösenden Mitteln, abschwellenden Mitteln für die Nase, Skelettmuskelrelaxantien, Sympathomimetika und Vitaminen finden Sie auf der Produktkennzeichnung des Herstellers.

Mündliche Verabreichung

Koffeincitrat-Lösung zum Einnehmen

Erhältlich als konservierungsmittelfreie Lösung zum Einnehmen in Einwegfläschchen; Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

Um eine Dosis zu verabreichen, entfernen Sie den Gummistopfen aus der Durchstechflasche und entnehmen Sie dann die entsprechende Dosis und verabreichen Sie sie mit einer 1-ml-Spritze oder einer anderen geeigneten Spritze, um eine genaue Messung sicherzustellen.

IV-Verwaltung

Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Koffeincitrat ist als konservierungsmittelfreie Injektion in Einwegfläschchen erhältlich; Entsorgen Sie nicht verwendete Teile. Verwenden Sie eine Spritzeninfusionspumpe, um Neugeborenen eine Koffeincitrat-Injektion zu verabreichen.

Verwaltungsrate

Koffeincitrat: Zur Behandlung von Frühgeborenenapnoe die Aufsättigungsdosis durch langsame intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreichen; Erhaltungsdosen durch langsame intravenöse Infusion über 10 Minuten infundieren.

Koffein und Natriumbenzoat: Durch langsame intravenöse Injektion verabreichen.

Dosierung

Erhältlich als Koffein, Koffeincitrat sowie Koffein und Natriumbenzoat; Dosierung von Koffein (allein oder in fester Kombination mit Natriumbenzoat), ausgedrückt in wasserfreiem Koffein; Dosierung von Koffeincitrat, ausgedrückt als Salz.

Koffein ist auch in Kombination mit Analgetika, Antazida, Antihistaminika, Antipyretika, Antitussiva, Belladonna-Alkaloiden, Diuretika, Ergotamintartrat, schleimlösenden Mitteln, abschwellenden Mitteln für die Nase, Skelettmuskelrelaxantien, Sympathomimetika und Vitaminen im Handel erhältlich. Informationen zur geeigneten Dosierung des jeweiligen Präparats finden Sie auf der Produktkennzeichnung des Herstellers.

Pädiatrische Patienten

ZNS-Stimulation

Oral

Koffein: 100–200 mg, bei Kindern ab 12 Jahren nicht häufiger als alle 3–4 Stunden verabreicht.

IV† [off-label]IM† oder Sub-Q†

Koffein- und Natriumbenzoat-Injektion: 8 mg/kg (maximal 500 mg) (4 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) oder 250 mg/m2 (125 mg/m2, ausgedrückt als wasserfreies Koffein), verabreicht bis zu jedem Bei Bedarf werden 4 Stunden empfohlen; Die meisten Ärzte raten jedoch dringend von der analeptischen Anwendung von Koffein ab.

Apnoe der Frühgeburt

Ladedosis Koffeincitrat

Oral†

Es wurde eine Anfangsdosis von 10–20 mg/kg† (5–10 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) als Einzeldosis verwendet.

Initialdosis von 20 mg/kg (10 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) als Einzeldosis.

Alternativ wurde eine Initialdosis von 10–20 mg/kg† (5–10 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) als Einzeldosis verwendet.

ICH BIN†

Es wurde eine Anfangsdosis von 10–20 mg/kg† (5–10 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) als Einzeldosis verwendet.

Erhaltungstherapie mit Koffeincitrat

Oral

5 mg/kg (2,5 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) alle 24 Stunden für nicht länger als 10–12 Tage, beginnend 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis. (Siehe Verschreibungsgrenzen unter Dosierung und Verabreichung.)

Alternativ wurden 5–10 mg/kg† (2,5–5 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) einmal täglich, beginnend 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis, verwendet. Passen Sie die Erhaltungsdosis entsprechend der Reaktion und Verträglichkeit des Patienten sowie den Koffeinkonzentrationen im Plasma an.

ICH BIN†

5–10 mg/kg† (2,5–5 mg/kg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) einmal täglich, beginnend 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis, wurden verwendet. Passen Sie die Erhaltungsdosis entsprechend der Reaktion und Verträglichkeit des Patienten sowie den Koffeinkonzentrationen im Plasma an.

Kopfschmerzen

Oral

Koffein in fester Kombination mit Analgetika (z. B. Paracetamol, Aspirin, Salicylamid) zur Selbstmedikation: Kombinationen und Dosierungsstärken variieren; Informationen zur geeigneten Dosierung des jeweiligen Präparats finden Sie auf der Produktkennzeichnung des Herstellers.

Spannungs-Kopfschmerz

Oral

Butalbital, Paracetamol und Koffein bei Kindern ab 12 Jahren: 1 oder 2 Kapseln oder Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Paracetamol und 40 mg Koffein) alle 4 Stunden (bis zu 6 Kapseln oder Tabletten täglich). Alternativ 1 Kapsel oder Tablette (enthält 50 mg Butalbital, 500 mg Paracetamol und 40 mg Koffein) alle 4 Stunden bei Kindern ≥ 12 Jahren. Vermeiden Sie eine längere und wiederholte Anwendung.

Butalbital, Aspirin und Koffein bei Kindern ≥ 12 Jahren: 1 oder 2 Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Aspirin und 40 mg Koffein) alle 4 Stunden (bis zu 6 Tabletten täglich). Vermeiden Sie eine längere und wiederholte Anwendung.

Erwachsene

ZNS-Stimulation

Milde ZNS-Stimulation

Oral

Koffein: 100–200 mg, nicht häufiger als alle 3–4 Stunden verabreicht.

Notfall-Atemversagen

Koffein und Natriumbenzoat: 500 mg–1 g (250–500 mg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein); Die meisten Ärzte raten jedoch dringend von der analeptischen Anwendung von Koffein ab.

Atemdepression im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ZNS-Depressiva und einem Stromschlag

ICH BIN

Koffein und Natriumbenzoat: 500 mg–1 g (250–500 mg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein); Die meisten Ärzte raten jedoch dringend von der analeptischen Anwendung von Koffein ab.

Kopfschmerzen

Oral

Spannungs-Kopfschmerz

Oral

Butalbital, Paracetamol und Koffein: 1 oder 2 Kapseln oder Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Paracetamol und 40 mg Koffein) alle 4 Stunden (bis zu 6 Kapseln oder Tabletten täglich). Alternativ alle 4 Stunden 1 Kapsel oder Tablette (enthält 50 mg Butalbital, 500 mg Paracetamol und 40 mg Koffein). Vermeiden Sie eine längere und wiederholte Anwendung.

Butalbital, Aspirin und Koffein: 1 oder 2 Kapseln oder Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Aspirin und 40 mg Koffein) alle 4 Stunden (bis zu 6 Kapseln oder Tabletten täglich). Vermeiden Sie eine längere und wiederholte Anwendung.

Butalbital, Paracetamol, Koffein und Codeinphosphat: 1 oder 2 Kapseln (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Paracetamol, 40 mg Koffein und 30 mg Codeinphosphat) alle 4 Stunden (bis zu 6 Kapseln täglich). Vermeiden Sie eine längere und wiederholte Anwendung.

Butalbital, Aspirin, Koffein und Codeinphosphat: 1 oder 2 Kapseln (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Aspirin, 40 mg Koffein und 30 mg Codeinphosphat) alle 4 Stunden (bis zu 6 Kapseln täglich). Vermeiden Sie eine längere und wiederholte Anwendung.

Gefäßkopfschmerz

Oral

Paracetamol, Aspirin und Koffein: 2 Tabletten (jeweils 250 mg Paracetamol, 250 mg Aspirin und 65 mg Koffein) zur Behandlung von Migräne.

Ergotamin und Koffein: zunächst 2 Tabletten (jeweils 1 mg Ergotamintartrat und 100 mg Koffein), gefolgt von 1 Tablette alle 30 Minuten, bis der Anfall abgeklungen ist (maximal 6 Tabletten pro Anfall).

Rektal

Ergotamin und Koffein: anfangs 1 Zäpfchen (enthält 2 mg Ergotamintartrat und 100 mg Koffein); Bei Bedarf kann innerhalb einer Stunde eine zweite Dosis (1 Zäpfchen) verabreicht werden.

Bei einigen Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen am Morgen können kurzzeitig 1–2 Zäpfchen vor dem Schlafengehen verabreicht werden.

Verschreibungsgrenzen

Pädiatrische Patienten

ZNS-Stimulation

Oral

Koffein bei Kindern ≥12 Jahren: Maximal 200 mg alle 3–4 Stunden.

IV†, IM† oder Sub-Q†

Koffein- und Natriumbenzoat-Injektion: Maximal 500 mg (250 mg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) pro Dosis.

Apnoe der Frühgeburt

Erhaltungstherapie mit Koffeincitrat

Oral, IV oder IM†

Sicherheit und Wirksamkeit von Dosierungsperioden von mehr als 10–12 Tagen sind nicht erwiesen.

Kopfschmerzen

Spannungs-Kopfschmerz

Oral

Butalbital, Paracetamol und Koffein bei Kindern ab 12 Jahren: Maximal 6 Kapseln oder Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 oder 500 mg Paracetamol und 40 mg Koffein) täglich.

Butalbital, Aspirin und Koffein bei Kindern ≥ 12 Jahren: Maximal 6 Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Aspirin und 40 mg Koffein) täglich.

Erwachsene

ZNS-Stimulation

Milde ZNS-Stimulation

Oral

Koffein: Maximal 200 mg alle 3–4 Stunden.

Notfall-Atemversagen

Koffein und Natriumbenzoat: Maximal 1 g (500 mg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) als Einzeldosis. Maximal 2,5 g (1,25 g, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) täglich.

Atemdepression im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ZNS-Depressiva und einem Stromschlag

ICH BIN

Koffein und Natriumbenzoat: Maximal 1 g (500 mg, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) als Einzeldosis. Maximal 2,5 g (1,25 g, ausgedrückt als wasserfreies Koffein) täglich.

Kopfschmerzen

Spannungs-Kopfschmerz

Oral

Butalbital, Paracetamol und Koffein: Maximal 6 Kapseln oder Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 oder 500 mg Paracetamol und 40 mg Koffein) täglich.

Butalbital, Aspirin und Koffein: Maximal 6 Kapseln oder Tabletten (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Aspirin und 40 mg Koffein) täglich.

Butalbital, Paracetamol, Koffein und Codeinphosphat: Maximal 6 Kapseln (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Paracetamol, 40 mg Koffein und 30 mg Codeinphosphat) täglich.

Butalbital, Aspirin, Koffein und Codeinphosphat: Maximal 6 Kapseln (jeweils 50 mg Butalbital, 325 mg Aspirin, 40 mg Koffein und 30 mg Codeinphosphat) täglich.

Gefäßkopfschmerz

Oral

Paracetamol, Aspirin und Koffein: Maximal 2 Tabletten (jeweils 250 mg Paracetamol, 250 mg Aspirin und 65 mg Koffein) innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden, sofern vom Arzt nicht anders verordnet.

Ergotamin und Koffein: Maximal 6 Tabletten (jeweils 1 mg Ergotamintartrat und 100 mg Koffein) pro Anfall oder 10 Tabletten pro Woche.

Rektal

Ergotamin und Koffein: Maximal 2 Zäpfchen (jeweils 2 mg Ergotamintartrat und 100 mg Koffein) pro Anfall und 5 Zäpfchen pro Woche.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Apnoe der Frühgeburt

Oral oder IV

Passen Sie die Dosierung von Koffeincitrat an, um Toxizität zu vermeiden. Verwenden Sie es mit Vorsicht und überwachen Sie die Koffeinkonzentration im Serum.

Nierenfunktionsstörung

Apnoe der Frühgeburt

Oral oder IV

Passen Sie die Dosierung von Koffeincitrat an, um Toxizität zu vermeiden. Verwenden Sie es mit Vorsicht und überwachen Sie die Koffeinkonzentration im Serum.

Vorsichtsmaßnahmen für Koffein/Koffein und Natriumbenzoat

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Koffein oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierung.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Nekrotisierende Enterokolitis

Bei Neugeborenen, die Koffeincitrat erhielten, wurde über potenziell tödliche nekrotisierende Enterokolitis berichtet. Für diejenigen, die Koffeincitrat erhalten, wird eine sorgfältige Überwachung auf die Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis (wie für alle Frühgeborenen empfohlen) empfohlen.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Auswirkungen auf das Herz

Tachykardie, Extrasystolen und möglicherweise andere Herzrhythmusstörungen können mit hohen Dosen verbunden sein; Generell wird empfohlen, bei Patienten mit symptomatischen Herzrhythmusstörungen und/oder Herzklopfen sowie in den ersten Tagen bis Wochen nach einem Herzinfarkt auf Koffein zu verzichten.

Bei Säuglingen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht anwenden.

Auswirkungen auf das Nervensystem

Große Dosen können zu Schlaflosigkeit, Unruhe, Nervosität, leichtem Delirium, Kopfschmerzen, Aufregung, Unruhe, einem Zustand, der einer Angstneurose ähnelt, Szintillationskotom, Hyperästhesie, Tinnitus und Muskelzittern oder -zuckungen führen.

Krampfanfälle wurden bei einer Überdosierung von Koffein gemeldet; Bei Säuglingen mit Anfallsleiden mit Vorsicht anwenden.

Eine zu starke Behandlung mit Koffein und Natriumbenzoat kann bei bereits depressiven Patienten die ZNS-Depression verstärken.

GI-Effekte

Chronische Verabreichung bei Tieren im Zusammenhang mit Magengeschwüren; Kausalzusammenhang beim Menschen nicht ausreichend geklärt. Bei Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Blutzuckeranomalien

Bei Patienten, die Koffein erhielten, wurde über Hypoglykämie und Hyperglykämie berichtet; Bei Neugeborenen, die Koffeincitrat erhalten, kann eine regelmäßige Überwachung der Blutzuckerkonzentration erforderlich sein.

Selbstmedikation

Nur für den gelegentlichen Gebrauch bestimmt; sollte nicht als Schlafersatz verwendet werden.

Verwendung fester Kombinationen

Beachten Sie bei der Anwendung in fester Kombination mit anderen Arzneimitteln (siehe „Zubereitungen“) die Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen im Zusammenhang mit dem/den Begleitmedikament(en).

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie C.

Stillzeit

In Milch verteilt; Es wurden Milch-Plasma-Verhältnisse von 0,5–0,76 berichtet. Die über normale Mengen koffeinhaltiger Getränke aufgenommene Koffeinmenge gilt als mit dem Stillen vereinbar; Koffein kann sich bei gestillten Säuglingen nach mäßigem bis starkem Koffeinkonsum der Mutter ansammeln.

Pädiatrische Verwendung

Die Verwendung von Koffeintabletten zur Selbstmedikation bei Kindern unter 12 Jahren wird nicht empfohlen. Bei Kindern ist im Vergleich zu Erwachsenen möglicherweise eine erhöhte Schwere der Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem möglich. (Siehe „Auswirkungen auf das Nervensystem“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Vermeiden Sie die Injektion von Koffein und Natriumbenzoat bei Neugeborenen; Natriumbenzoat kann Kernikterus hervorrufen.

Verwenden Sie Koffeincitrat mit Vorsicht bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Anfallsleiden (siehe „Auswirkungen auf das Herz“ und „Auswirkungen auf das Nervensystem“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“; siehe auch „Besondere Patientengruppen“ unter „Dosierung und Anwendung“). Erwägen Sie möglicherweise die Notwendigkeit einer Überwachung der Koffeinkonzentration im Serum (siehe „Allgemeines“ unter „Dosierung und Anwendung“). Überwachen Sie die Blutzuckerkonzentration regelmäßig; Bei Neugeborenen wurde über Hypoglykämie und Hyperglykämie berichtet.

Langzeit-Follow-up-Studien haben nicht gezeigt, dass die Verabreichung von Koffein bei Frühgeborenen die neurologische Entwicklung oder das neurologische Wachstum beeinträchtigt.

Leberfunktionsstörung

Pharmakokinetik von Koffeincitrat bei Frühgeborenen mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht; mit Vorsicht verwenden. (Siehe Leberfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Koffeincitrat wurde bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht. mit Vorsicht verwenden. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

Häufige Nebenwirkungen

ZNS-Stimulation (z. B. Schlaflosigkeit, Ruhelosigkeit, Nervosität, leichtes Delirium), Magen-Darm-Reizung (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Magenreizung).

Bei Neugeborenen mit Frühgeborenenapnoe: Hautausschlag, Futterunverträglichkeit, Sepsis, nekrotisierende Enterokolitis.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Scheint hauptsächlich durch CYP1A2 metabolisiert zu werden.

Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch diese metabolisiert werden

Pharmakokinetische Wechselwirkungen wahrscheinlich mit Arzneimitteln, die durch CYP1A2 metabolisiert werden, oder mit CYP1A2-Induktoren oder -Inhibitoren.

Spezifische Medikamente und Labortests

Medikament oder Test	Interaktion	Kommentare
Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin)	Mögliche erhöhte Koffeinausscheidung und verringerte Serumkoffeinkonzentrationen Möglicher erhöhter Metabolismus von Phenobarbital	Möglicherweise ist eine erhöhte Koffeindosis erforderlich
β-adrenerge Agonisten	Kann die kardiale inotrope Wirkung verstärken
Cimetidin	Mögliche verminderte Koffeinausscheidung und erhöhte Serumkoffeinkonzentrationen	Möglicherweise ist eine reduzierte Koffeindosis erforderlich
Disulfiram	Mögliche Hemmung des Koffeinstoffwechsels und erheblich verringerte Koffein-Clearance; mögliche übertriebene oder anhaltende Koffeinwirkung	Klinische Bedeutung unbekannt
Ketoconazol	Mögliche verminderte Koffeinausscheidung und erhöhte Serumkoffeinkonzentrationen	Möglicherweise ist eine reduzierte Koffeindosis erforderlich
Ketoprofen	Mögliche verminderte Urinmenge	Klinische Bedeutung unbekannt
Tests auf Serumurat	Falsch positive Erhöhungen des Serumurats, gemessen mit der Bittner-Methode
Tests auf 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) im Urin	Leichter Anstieg der 5-HIAA-Konzentration im Urin
Tests auf Katecholamine und Vanillylmandelsäure (VMA) im Urin	Leichter Anstieg der Urinkonzentrationen von VMA und Katecholaminen; mögliche falsch positive Ergebnisse bei Tests auf Phäochromozytom und Neuroblastom	Vermeiden Sie den Konsum von Koffein während des Tests
Theophyllin	Bei Frühgeborenen wurde über eine gegenseitige Umwandlung zwischen Koffein und Theophyllin berichtet	Die gleichzeitige Anwendung bei Frühgeborenen wird nicht empfohlen Überwachen Sie die Koffeinkonzentration im Serum vor Beginn der Koffeintherapie bei Neugeborenen, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden

Pharmakokinetik von Koffein/Koffein und Natriumbenzoat

Absorption

Koffein und Koffeincitrat werden nach oraler Verabreichung gut resorbiert.

Die Resorption nach oraler Verabreichung kann schneller erfolgen als nach IM-Injektion von Koffein und Natriumbenzoat.

Die absolute Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Koffein bei Frühgeborenen ist nicht vollständig bestimmt.

Beginn

Nach oraler Gabe von 100 mg Koffein (als Kaffee) wurden maximale Plasmakonzentrationen nach 50–75 Minuten erreicht.

Nach oraler Verabreichung von 10 mg/kg Koffein an Frühgeborene betrug die durchschnittliche Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration 0,5–2 Stunden.

Essen

Die Fütterungsnahrung hat keinen Einfluss auf die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration bei Säuglingen.

Plasmakonzentrationen

Serumkoffeinkonzentrationen >50 µg/ml gehen mit schwerwiegender Toxizität einher.

Verteilung

Ausmaß

Schnelle Verteilung im Körpergewebe; überwindet problemlos die Blut-Hirn-Schranke.

Die Konzentrationen im Liquor von Frühgeborenen entsprechen in etwa der Plasmakonzentration.

Passiert leicht die Plazenta und verteilt sich in der Milch.

Das mittlere Verteilungsvolumen ist bei Säuglingen etwas größer als bei Erwachsenen (0,6 l/kg).

Plasmaproteinbindung

Ungefähr 17–36 % bei Erwachsenen; Für Neugeborene und Kleinkinder liegen keine Daten vor.

Beseitigung

Stoffwechsel

Wird in der Leber hauptsächlich über CYP1A2 zu 1-Methylursäure, 1-Methylxanthin und 7-Methylxanthin metabolisiert. Kann den eigenen Stoffwechsel anregen; Die klinische Bedeutung der Autoinduktion ist unbekannt.

Neugeborene: Eingeschränkter Leberstoffwechsel aufgrund unreifer Leberenzymsysteme. Es wurde über eine gegenseitige Umwandlung zwischen Koffein und Theophyllin berichtet. (Siehe „Spezifische Medikamente und Labortests“ unter „Wechselwirkungen“.)

Der Koffeinstoffwechsel im Alter von 9 Monaten entspricht in etwa dem bei Erwachsenen.

Eliminierungsroute

Erwachsene: Hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden (<1 % wird als unveränderter Wirkstoff im Urin wiedergefunden).

Neugeborene: Hauptsächlich mit dem Urin als unverändertes Medikament ausgeschieden (ca. 86 %). Der mittlere Anteil, der bei Säuglingen unverändert im Urin ausgeschieden wird, steht im umgekehrten Verhältnis zum Gestations-/Postkonzeptionsalter; Im Alter von 9 Monaten entspricht der Anteil, der als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden wird, in etwa dem bei Erwachsenen beobachteten Anteil.

Halbwertszeit

Erwachsene: 3–5 Stunden.

Neugeborene: Ungefähr 3–4 Tage. Aufgrund der unreifen Leber- und/oder Nierenfunktion ist die Elimination bei jungen Säuglingen langsamer als bei Erwachsenen. Die mittlere Halbwertszeit bei Säuglingen steht im umgekehrten Verhältnis zum Gestations-/Postkonzeptionsalter; Im Alter von 9 Monaten entspricht die Halbwertszeit in etwa der bei Erwachsenen.

Besondere Populationen

Die Pharmakokinetik bei Neugeborenen mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Stabilität

Lagerung

Oral

Tablets

Zimmertemperatur.

Lösung

15–30°C. Betreuer sollten Fläschchen mit der Lösung zum Einnehmen in dem vom Hersteller bereitgestellten kindersicheren Behälter aufbewahren.

Parenteral

Koffeincitrat-Injektion

15–30°C.

Koffein- und Natriumbenzoat-Injektion

15–30°C.

Kompatibilität

Parenteral

Lösungskompatibilität (für Koffeincitrat)

kompatibel
Aminosäuren 8,5 %
Dextrose 5 oder 50 % in Wasser
Fettemulsion 20 %, IV

Arzneimittelkompatibilität (für Koffeincitrat)

Kompatibilität von Zusatzmitteln

kompatibel
Calciumgluconat
Dopamin-HCl
Fentanylcitrat
Heparin-Natrium

Aktionen

Hemmt kompetitiv die Phosphodiesterase, das Enzym, das zyklisches 3′,5′-Adenosinmonophosphat (AMP) abbaut, und erhöht so den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel.
Stimuliert alle Ebenen des ZNS. Stimuliert die Großhirnrinde und sorgt bei müden Patienten für einen schnelleren und klareren Gedankenfluss, Wachsamkeit oder Erregung; verbessert auch die psychomotorische Koordination.
Stimuliert medulläre Vagus-, Vasomotorik- und Atmungszentren in etwas größeren Dosen und fördert so Bradykardie, Vasokonstriktion und eine erhöhte Atemfrequenz.
Erzeugt eine positiv inotrope Wirkung auf das Myokard und eine positiv chronotrope Wirkung am SA-Knoten, was zu einem vorübergehenden Anstieg der Herzfrequenz, der Kontraktionskraft, des Herzzeitvolumens und der Herzarbeit führt.
Verengt das Gehirngefäßsystem; Es erweitert auch direkt die peripheren Blutgefäße und verringert den peripheren Gefäßwiderstand. Der Gesamteffekt auf Herzfrequenz und Blutdruck hängt davon ab, ob ZNS- oder periphere Effekte überwiegen.
Stimuliert die willkürliche Skelettmuskulatur, erhöht die Kontraktionskraft und verringert die Muskelermüdung.
Stimuliert die Sekretion von Magensäure aus Belegzellen.
Erhöht den Nierenblutfluss und die GFR; verringert die proximale tubuläre Rückresorption von Natrium und Wasser, was zu einer leichten Diurese führt.

Beratung für Patienten

Bei Einnahme zu hoher Dosen besteht die Gefahr schädlicher Wirkungen auf das zentrale Nervensystem und das Herz.
Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Frühgeborenen; Es ist wichtig, den Arzt zu informieren, wenn Anzeichen einer Magen-Darm-Intoleranz (z. B. Blähungen, Erbrechen, blutiger Stuhl) oder Lethargie auftreten.
Es ist wichtig, den Arzt zu informieren, wenn bei Frühgeborenen trotz Koffeintherapie weiterhin Apnoe-Ereignisse auftreten. Erhöhen Sie die Dosierung nicht ohne den Rat eines Arztes.
Es ist wichtig, die Anweisungen zur Anwendung von Koffeincitrat-Lösung zum Einnehmen einzuhalten, einschließlich Anweisungen zur Lagerung, Messung und Entnahme der verschriebenen Dosis sowie zur Verabreichung. Stellen Sie eine Kopie der Patienteninformationen des Herstellers bereit.
Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel sowie Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.
Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Koffein

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	200 mg*	No Doz Maximum Strength Caplets (mit Povidon und Propylenglykol)	Novartis
			Vivarin	GlaxoSmithKline

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Koffein und Natriumbenzoat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektion	250 mg/ml (entspricht wasserfreiem Koffein 125 mg/ml und Natriumbenzoat 125 mg/ml)*	Koffein- und Natriumbenzoat-Injektion	Amerikanischer Regent

Koffeincitrat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Lösung	20 mg/ml (entspricht 10 mg/ml wasserfreiem Koffein)	Café	MeadJohnson
			Koffeincitrat-Lösung zum Einnehmen	Koppel
Parenteral	Injektion	20 mg/ml (entspricht 10 mg/ml wasserfreiem Koffein)	Café	MeadJohnson
			Koffeincitrat-Injektion	Amerikanischer Regent
Schüttgut	Pulver

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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