Florinef
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Beschreibung von Florinef
Florinef Acetate (Fludrocortisonacetat-Tabletten USP) enthält Fludrocortisonacetat, ein synthetisches Nebennierenrindensteroid mit sehr starken mineralokortikoiden Eigenschaften und hoher Glukokortikoidaktivität; es wird nur wegen seiner mineralokortikoiden Wirkung verwendet. Die chemische Bezeichnung für Fludrocortisonacetat lautet 9-Fluor-11ß,17,21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dion-21-acetat; seine grafische Formel lautet:
Florinefacetat ist zur oralen Verabreichung als Tabletten mit Bruchrille erhältlich und enthält 0,1 mg Fludrocortisonacetat pro Tablette. Inaktive Inhaltsstoffe: Calciumphosphat, Maisstärke, Laktose, Magnesiumstearat, Natriumbenzoat und Talk.
Florinef – Klinische Pharmakologie
Es wird angenommen, dass Kortikosteroide zumindest teilweise die Geschwindigkeit der Proteinsynthese steuern. Obwohl bekannt ist, dass die Synthese spezifischer Proteine durch Kortikosteroide in einer Reihe von Fällen induziert wird, sind die Zusammenhänge zwischen den anfänglichen Wirkungen der Hormone und den endgültigen Stoffwechseleffekten noch nicht vollständig geklärt.
Die physiologische Wirkung von Fludrocortisonacetat ähnelt der von Hydrocortison. Allerdings sind die Wirkungen von Fludrocortisonacetat, insbesondere auf den Elektrolythaushalt, aber auch auf den Kohlenhydratstoffwechsel, erheblich verstärkt und verlängert. Mineralokortikoide wirken auf die distalen Tubuli der Niere und verstärken die Rückresorption von Natriumionen aus der tubulären Flüssigkeit in das Plasma; Sie erhöhen die Urinausscheidung sowohl von Kalium- als auch von Wasserstoffionen. Die Folgen dieser drei Hauptwirkungen zusammen mit ähnlichen Wirkungen auf den Kationentransport in anderen Geweben scheinen das gesamte Spektrum physiologischer Aktivitäten zu erklären, die für Mineralokortikoide charakteristisch sind. In kleinen oralen Dosen führt Fludrocortisonacetat zu einer deutlichen Natriumretention und einer erhöhten Kaliumausscheidung im Urin. Es verursacht auch einen Anstieg des Blutdrucks, offenbar aufgrund dieser Auswirkungen auf den Elektrolytspiegel.
In größeren Dosen hemmt Fludrocortisonacetat die endogene Sekretion der Nebennierenrinde, die Thymusaktivität und die Corticotropinausscheidung der Hypophyse; fördert die Ablagerung von Leberglykogen; und führt, sofern die Proteinzufuhr nicht ausreichend ist, zu einer negativen Stickstoffbilanz.
Die ungefähre Plasmahalbwertszeit von Fludrocortison (Fluorhydrocortison) beträgt 3,5 Stunden oder mehr und die biologische Halbwertszeit beträgt 18 bis 36 Stunden.
Indikationen und Verwendung für Florinef
Florinefacetat ist als Teilersatztherapie bei primärer und sekundärer Nebennierenrindeninsuffizienz bei Morbus Addison und zur Behandlung des Salzverlust-Adrenogenitalsyndroms indiziert.
Kontraindikationen
Kortikosteroide sind bei Patienten mit systemischen Pilzinfektionen und bei Patienten mit einer möglichen oder bekannten Überempfindlichkeit gegen diese Wirkstoffe in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Warnungen
Aufgrund seiner ausgeprägten Wirkung auf die Natriumretention wird die Verwendung von Fludrocortisonacetat bei der Behandlung anderer als der hierin angegebenen Erkrankungen nicht empfohlen.
Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion verschleiern und während ihrer Anwendung können neue Infektionen auftreten. Bei der Anwendung von Kortikosteroiden kann es zu einer verringerten Resistenz und zu einer Unfähigkeit, eine Infektion zu lokalisieren, kommen. Tritt während der Fludrocortisonacetat-Therapie eine Infektion auf, sollte diese umgehend durch eine geeignete antimikrobielle Therapie unter Kontrolle gebracht werden.
Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann hintere subkapsuläre Katarakte und ein Glaukom mit möglicher Schädigung der Sehnerven hervorrufen und die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verstärken.
Mittlere und hohe Dosen von Hydrocortison oder Kortison können zu einem Anstieg des Blutdrucks, Salz- und Wassereinlagerungen und einer erhöhten Kaliumausscheidung führen. Diese Effekte treten bei synthetischen Derivaten weniger wahrscheinlich auf, außer wenn sie in großen Dosen verwendet werden. Da Fludrocortisonacetat jedoch ein starkes Mineralokortikoid ist, sollten sowohl die Dosierung als auch die Salzaufnahme sorgfältig überwacht werden, um die Entwicklung von Bluthochdruck, Ödemen oder Gewichtszunahme zu vermeiden. Bei längerer Therapie ist eine regelmäßige Kontrolle des Serumelektrolytspiegels ratsam; Möglicherweise ist eine Salzbeschränkung in der Nahrung und eine Kaliumergänzung erforderlich. Alle Kortikosteroide erhöhen die Kalziumausscheidung.
Patienten sollten während einer Kortikosteroidtherapie nicht gegen Pocken geimpft werden. Andere Immunisierungsverfahren sollten bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, insbesondere in hohen Dosen, nicht durchgeführt werden, da die Gefahr neurologischer Komplikationen besteht und eine Antikörperreaktion ausbleibt.
Die Anwendung von Florinefacetat (Fludrocortisonacetat-Tabletten USP) bei Patienten mit aktiver Tuberkulose sollte auf Fälle fulminanter oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einer geeigneten antituberkulösen Therapie eingesetzt wird. Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität indiziert sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da es zu einer Reaktivierung der Krankheit kommen kann. Während einer längeren Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.
Kinder, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Kinder. Beispielsweise können Windpocken und Masern bei Kindern, die immunsuppressive Kortikosteroide einnehmen, einen schwerwiegenderen oder sogar tödlichen Verlauf nehmen. Bei solchen Kindern oder bei Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besondere Vorsicht geboten sein, um eine Exposition zu vermeiden. Bei Exposition kann gegebenenfalls eine Therapie mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) oder gepooltem intravenösem Immunglobulin (IVIG) angezeigt sein. Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Unerwünschte Reaktionen auf Kortikosteroide können durch zu schnelles Absetzen oder die fortgesetzte Anwendung hoher Dosen hervorgerufen werden.
Um eine medikamenteninduzierte Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden, kann in Stresssituationen (z. B. Trauma, Operation oder schwere Krankheit) sowohl während der Behandlung mit Fludrocortisonacetat als auch ein Jahr danach eine unterstützende Dosierung erforderlich sein.
Bei Patienten mit Hypothyreose und Zirrhose besteht eine verstärkte Kortikosteroidwirkung.
Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenherpes simplex aufgrund einer möglichen Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden.
Zur Kontrolle der behandelten Erkrankung sollte die niedrigstmögliche Kortikosteroiddosis verwendet werden. Wenn möglich, sollte die Dosierung schrittweise reduziert werden.
Bei der Anwendung von Kortikosteroiden kann es zu psychischen Störungen kommen. Diese können von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schwerer Depression bis hin zu offensichtlichen psychotischen Manifestationen reichen. Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können durch Kortikosteroide verstärkt werden.
Bei Patienten mit Hypoprothrombinämie sollte Aspirin in Verbindung mit Kortikosteroiden mit Vorsicht angewendet werden.
Kortikosteroide sollten bei Patienten mit unspezifischer Colitis ulcerosa mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer drohenden Perforation, eines Abszesses oder einer anderen pyogenen Infektion besteht. Kortikosteroide sollten auch bei Patienten mit Divertikulitis, frischen Darmanastomosen, aktivem oder latentem Magengeschwür, Niereninsuffizienz, Bluthochdruck, Osteoporose und Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden.
Informationen für Patienten
Der Arzt sollte dem Patienten raten, jede medizinische Vorgeschichte von Herzerkrankungen, Bluthochdruck oder Nieren- oder Lebererkrankungen zu melden und die aktuelle Einnahme von Arzneimitteln zu melden, um festzustellen, ob diese Arzneimittel nachteilige Wechselwirkungen mit Fludrocortisonacetat haben könnten (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, sollten gewarnt werden, eine Ansteckung mit Windpocken oder Masern zu vermeiden und im Falle einer Ansteckung ärztlichen Rat einzuholen.
Es ist von entscheidender Bedeutung, dass der Patient seinen Steroidabhängigkeitsstatus und seinen erhöhten Dosierungsbedarf unter sehr unterschiedlichen Stressbedingungen versteht. Raten Sie dem Patienten, einen medizinischen Ausweis mit sich zu führen, aus dem hervorgeht, dass er auf Steroidmedikamente angewiesen ist, und weisen Sie ihn gegebenenfalls an, einen ausreichenden Vorrat an Medikamenten für den Einsatz in Notfällen mit sich zu führen.
Weisen Sie den Patienten darauf hin, wie wichtig regelmäßige Nachuntersuchungen zur Überprüfung seiner Fortschritte sind und dass der Arzt umgehend über Schwindelgefühle, starke oder anhaltende Kopfschmerzen, Schwellungen an Füßen oder Unterschenkeln oder eine ungewöhnliche Gewichtszunahme informiert werden muss.
Weisen Sie den Patienten an, das Arzneimittel nur nach Anweisung anzuwenden, eine vergessene Dosis so bald wie möglich einzunehmen, es sei denn, es ist schon fast Zeit für die nächste Dosis, und die nächste Dosis nicht zu verdoppeln.
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dieses Arzneimittel und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.
Labortests
Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich Blutdruckbestimmungen und Serumelektrolytbestimmungen überwacht werden (siehe WARNHINWEISE).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei gleichzeitiger Verabreichung können die folgenden Arzneimittel mit Nebennierenkortikosteroiden interagieren.
Amphotericin B oder kaliumabbauende Diuretika (Benzothiadiazine und verwandte Arzneimittel, Ethacrynsäure und Furosemid) – verstärkte Hypokaliämie. Überprüfen Sie den Serumkaliumspiegel in regelmäßigen Abständen; Verwenden Sie bei Bedarf Kaliumpräparate (siehe WARNHINWEISE).
Digitalis-Glykoside– erhöhte Wahrscheinlichkeit von Arrhythmien oder Digitalis-Toxizität im Zusammenhang mit Hypokaliämie. Überwachen Sie den Serumkaliumspiegel; Verwenden Sie bei Bedarf Kaliumpräparate.
Orale Antikoagulanzien—verminderte Prothrombinzeitreaktion. Überwachen Sie den Prothrombinspiegel und passen Sie die Dosierung des Antikoagulans entsprechend an.
Antidiabetika (orale Wirkstoffe und Insulin) – verminderte antidiabetische Wirkung. Auf Symptome einer Hyperglykämie achten; Passen Sie die Dosierung des Antidiabetikums bei Bedarf nach oben an.
Aspirin—verstärkte ulzerogene Wirkung; verminderte pharmakologische Wirkung von Aspirin. In seltenen Fällen kann eine Salicylat-Toxizität bei Patienten auftreten, die die Steroide nach gleichzeitiger hochdosierter Aspirin-Therapie absetzen. Überwachen Sie den Salicylatspiegel oder die therapeutische Wirkung, aufgrund derer Aspirin verabreicht wird. Passen Sie die Salicylat-Dosierung entsprechend an, wenn sich die Wirkung verändert (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemein).
Barbiturate, Phenytoin oder Rifampin– erhöhte metabolische Clearance von Fludrocortisonacetat aufgrund der Induktion von Leberenzymen. Beobachten Sie den Patienten auf eine mögliche verminderte Wirkung des Steroids und erhöhen Sie die Steroiddosis entsprechend.
Anabolika (insbesondere C-17-alkylierte Androgene wie Oxymetholon, Methandrostenolon, Norethandrolon und ähnliche Verbindungen) – verstärkte Ödemneigung. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie diese Arzneimittel zusammen verabreichen, insbesondere bei Patienten mit Leber- oder Herzerkrankungen.
Impfungen– neurologische Komplikationen und fehlende Antikörperreaktion (siehe WARNHINWEISE).
Östrogen—erhöhte Spiegel an kortikosteroidbindendem Globulin, wodurch die gebundene (inaktive) Fraktion zunimmt; Dieser Effekt wird durch den verminderten Metabolismus von Kortikosteroiden zumindest ausgeglichen. Zu Beginn einer Östrogentherapie kann eine Verringerung der Kortikosteroiddosis erforderlich sein, und nach Beendigung der Östrogentherapie können höhere Mengen erforderlich sein.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Kortikosteroide können den Nitroblautetrazolium-Test auf bakterielle Infektionen beeinflussen und zu falsch negativen Ergebnissen führen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine ausreichenden Studien an Tieren durchgeführt, um festzustellen, ob Fludrocortisonacetat krebserregende oder mutagene Wirkung hat oder ob es die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen beeinträchtigt.
Schwangerschaft
Kategorie C
Mit Fludrocortisonacetat wurden keine ausreichenden Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass viele Kortikosteroide in niedrigen Dosen bei Labortieren teratogen sind. Eine Teratogenität dieser Wirkstoffe beim Menschen wurde nicht nachgewiesen. Es ist nicht bekannt, ob Fludrocortisonacetat bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Fludrocortisonacetat sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Nichtteratogene Wirkungen
Säuglinge von Müttern, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen Fludrocortisonacetat erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus beobachtet werden.
Die mütterliche Behandlung mit Kortikosteroiden sollte in den Krankenakten des Säuglings sorgfältig dokumentiert werden, um die Nachsorge zu erleichtern.
Stillende Mutter
Kortikosteroide kommen in der Muttermilch stillender Frauen vor, die eine systemische Therapie mit diesen Wirkstoffen erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Fludrocortisonacetat verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.
Wachstum und Entwicklung von Säuglingen und Kindern unter längerer Kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig beobachtet werden.
Geriatrische Verwendung
Bei älteren Patienten können häufig Beschwerden auftreten, die durch eine Fludrocortison-Therapie verschlimmert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bluthochdruck, Ödeme, Hypokaliämie, kongestive Herzinsuffizienz, Katarakte, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck, Niereninsuffizienz und Osteoporose (siehe). WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN Und NEBENWIRKUNGEN). Ältere Patienten nehmen möglicherweise auch häufig gleichzeitig eine medikamentöse Therapie wie Digitalisglykoside, orale Antikoagulanzien, Antidiabetika (orale Mittel und Insulin) und Aspirin ein, die mit Fludrocortison interagieren können (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN–Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die meisten Nebenwirkungen werden durch die mineralokortikoide Aktivität des Arzneimittels (Retention von Natrium und Wasser) verursacht und umfassen Bluthochdruck, Ödeme, Herzvergrößerung, Herzinsuffizienz, Kaliumverlust und hypokaliämische Alkalose.
Wenn Fludrocortison in den empfohlenen kleinen Dosierungen angewendet wird, stellen die Glukocorticoid-Nebenwirkungen, die häufig bei Cortison und seinen Derivaten auftreten, normalerweise kein Problem dar; Allerdings sollten die folgenden Nebenwirkungen beachtet werden, insbesondere wenn Fludrocortison über einen längeren Zeitraum oder in Verbindung mit Cortison oder einem ähnlichen Glukokortikoid angewendet wird.
Bewegungsapparat– Muskelschwäche, Steroidmyopathie, Verlust von Muskelmasse, Osteoporose, Wirbelkompressionsfrakturen, aseptische Nekrose von Femur- und Oberarmköpfen, pathologische Brüche langer Knochen und spontane Frakturen.
Magen-Darm– Magengeschwür mit möglicher Perforation und Blutung, Pankreatitis, Blähungen und ulzerative Ösophagitis.
Dermatologisch– beeinträchtigte Wundheilung, dünne, empfindliche Haut, Blutergüsse, Petechien und Ekchymosen, Gesichtserythem, vermehrtes Schwitzen, Atrophie des subkutanen Fetts, Purpura, Striae, Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Hirsutismus, akneiforme Eruptionen und Nesselsucht; Reaktionen auf Hauttests können unterdrückt werden.
Neurologisch– Krämpfe, erhöhter Hirndruck mit Papillenödem (Pseudotumor cerebri), meist nach der Behandlung, Schwindel, Kopfschmerzen und schwere psychische Störungen.
Endokrin-Menstruationsunregelmäßigkeiten; Entwicklung des Cushingoid-Zustands; Wachstumsunterdrückung bei Kindern; sekundäre Reaktionslosigkeit der Nebennierenrinde und Hypophyse, insbesondere in Zeiten von Stress (z. B. Trauma, Operation oder Krankheit); verminderte Kohlenhydrattoleranz; Manifestationen eines latenten Diabetes mellitus; und erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika bei Diabetikern.
Augenheilkunde– hintere subkapsuläre Katarakte, erhöhter Augeninnendruck, Glaukom und Exophthalmus.
Stoffwechsel– Hyperglykämie, Glykosurie und negative Stickstoffbilanz aufgrund des Proteinkatabolismus.
Allergische Reaktionen– allergischer Hautausschlag, makulopapulöser Ausschlag und Urtikaria.
Andere Nebenwirkungen, die nach der Verabreichung eines Kortikosteroids auftreten können, sind nekrotisierende Angiitis, Thrombophlebitis, Verschlimmerung oder Maskierung von Infektionen, Schlaflosigkeit, synkopische Episoden und anaphylaktoide Reaktionen.
Überdosierung
Die Entwicklung von Bluthochdruck, Ödemen, Hypokaliämie, übermäßiger Gewichtszunahme und Vergrößerung des Herzens sind Anzeichen einer Überdosierung von Fludrocortisonacetat. Wenn diese festgestellt werden, sollte die Verabreichung des Arzneimittels abgebrochen werden. Danach klingen die Symptome normalerweise innerhalb weniger Tage ab. Die anschließende Behandlung mit Fludrocortisonacetat sollte mit einer reduzierten Dosis erfolgen. Aufgrund eines übermäßigen Kaliumverlusts kann es zu Muskelschwäche kommen, die durch die Gabe eines Kaliumpräparats behandelt werden kann. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks und der Serumelektrolyte kann helfen, eine Überdosierung zu verhindern (siehe WARNHINWEISE).
Dosierung und Verabreichung von Florinef
Die Dosierung richtet sich nach der Schwere der Erkrankung und der Reaktion des Patienten. Patienten sollten kontinuierlich auf Anzeichen überwacht werden, die darauf hindeuten, dass eine Dosisanpassung erforderlich ist, wie z. B. Remissionen oder Verschlimmerungen der Krankheit und Stress (Operation, Infektion, Trauma) (siehe WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemein).
Addison-Krankheit
Bei der Addison-Krankheit bietet die Kombination von Florinefacetat (Fludrocortisonacetat-Tabletten USP) mit einem Glukokortikoid wie Hydrocortison oder Cortison eine Substitutionstherapie, die der normalen Nebennierenaktivität nahekommt und das Risiko unerwünschter Wirkungen minimiert.
Die übliche Dosis beträgt 0,1 mg Florinefacetat täglich, obwohl auch Dosierungen zwischen 0,1 mg dreimal pro Woche und 0,2 mg täglich angewendet wurden. Sollte sich als Folge der Therapie eine vorübergehende Hypertonie entwickeln, sollte die Dosis auf 0,05 mg täglich reduziert werden. Florinefacetat wird vorzugsweise in Verbindung mit Cortison (10 mg bis 37,5 mg täglich in geteilten Dosen) oder Hydrocortison (10 mg bis 30 mg täglich in geteilten Dosen) verabreicht.
Adrenogenitales Salzverlustsyndrom
Die empfohlene Dosierung zur Behandlung des Adrenogenitalsyndroms mit Salzverlust beträgt 0,1 mg bis 0,2 mg Florinefacetat täglich.
Wie wird Florinef verabreicht?
Florinef-Acetat-Tabletten (Fludrocortisonacetat-Tabletten USP), 0,1 mg/Tablette: weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit Bruchkerbe in Flaschen zu 100 Stück (NDC 61570-190-01); Identifikationsnummer. 429.
Lagerung
Bei Raumtemperatur lagern; Vermeiden Sie übermäßige Hitze.
Verschreibungsinformationen, Stand Juli 2003.
Vertrieb durch: Monarch Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620
(Eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von King Pharmaceuticals, Inc.)
Hergestellt von: Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08540 USA
| FLORINEF-ACETAT Fludrocortisonacetat-Tablette |
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| Etikettierer – Monarch Pharmaceuticals, Inc. |