Torsemid-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Torsemid-Injektion
Torsemid-Injektion ist ein Diuretikum aus der Klasse der Pyridinsulfonylharnstoffe. Sein chemischer Name ist 1-Isopropyl-3-
[(4-rn-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl]Harnstoff und seine Strukturformel lautet:
Seine Summenformel lautet C,sH;!ON4 0 3S, sein pKa beträgt 6,42 und sein Molekulargewicht beträgt 348,42.
Torsemide ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver. Torsemid-Durchstechflaschen zur intravenösen Injektion enthalten a
Sterile Lösung aus Torsemid (10 mg/ml), Polyethylen-G-Lycal-400, Tromethamin und Natriumhydroxid
(nach Bedarf zur Einstellung des pH-Werts) in Wasser für Injektionszwecke.
Torsemid-Injektion – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Mikropunktionsstudien an Tieren haben gezeigt, dass Torsemid aus dem Lumen des Dickdarms heraus wirkt
aufsteigender Teil der Henle-Schleife, wo es das Na’JK’/2CI‘-Trägersystem hemmt. Klinisch
Pharmakologische Studien haben diesen Wirkungsort beim Menschen und Auswirkungen auf andere Segmente bestätigt
Das Nephron wurde nicht nachgewiesen. Die diuretische Aktivität korreliert somit besser mit der Medikamentenrate
Ausscheidung im Urin als mit der Konzentration im Blut.
Torsemid erhöht die Urinausscheidung von Natrium, Chlorid und Wasser, jedoch nicht signifikant
alterglomeruläre Filtrationsrate, renaler Plasmafluss oder Säure-Basen-Gleichgewicht.
Pharmakokinetik und Stoffwechsel
Das Verteilungsvolumen von Torsemid beträgt 12 Liter bis 15 Liter bei normalen Erwachsenen oder bei Patienten mit leichter Erkrankung
bis hin zu mittelschwerer Niereninsuffizienz oder Herzinsuffizienz. Bei Patienten mit Leberzirrhose ist das Volumen von
Die Verteilung wird etwa verdoppelt.
Bei normalen Probanden beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Torsemid etwa 3,5 Stunden. Torsemide ist geklärt
aus dem Kreislauf sowohl durch den Leberstoffwechsel (ungefähr 80 % der Gesamtclearance) als auch durch Ausscheidung
in den Urin (ungefähr 20 % der Gesamtclearance bei Patienten mit normaler Nierenfunktion). Der Bürgermeister
Metabolit beim Menschen ist das Carbonsäurederivat, das biologisch inaktiv ist. Zwei der kleineren
Metaboliten besitzen eine gewisse harntreibende Wirkung, aber aus praktischen Gründen beendet der Stoffwechsel die Wirkung
der Droge.
Da Torsemid weitgehend an Plasmaprotein gebunden ist (> 990/0), gelangt nur sehr wenig davon in den tubulären Urin
glomeruläre Filtration. Der größte Teil der renalen Clearance von Torsemid erfolgt über die aktive Sekretion des Arzneimittels durch die Nieren
proximale Tubuli in tubulären Urin.
Bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz sind sowohl die hepatische als auch die renale Clearance verringert.
wahrscheinlich aufgrund einer Leberstauung bzw. eines verringerten renalen Plasmaflusses. Die Summe
Die Clearance von Torsemid beträgt etwa 50 % derjenigen bei gesunden Probanden und die Plasmahalbwertszeit
und AUG werden entsprechend erhöht. Aufgrund der verringerten renalen Clearance ist ein kleinerer Anteil davon vorhanden
Die gegebene Dosis wird an den intraluminalen Wirkungsort abgegeben, sodass bei jeder gegebenen Dosis weniger Natriurese auftritt
Patienten mit Herzinsuffizienz als bei normalen Probanden.
Bei Patienten mit Nierenversagen ist die renale Clearance von Torsemid deutlich verringert, jedoch die Gesamtplasma-Clearance
Die Clearance wird nicht wesentlich verändert. Ein kleinerer Teil der verabreichten Dosis wird an den abgegeben
intraluminaler Wirkungsort und die natriuretische Wirkung einer gegebenen Diuretikumdosis wird verringert. Ein Diuretikum
Ein Ansprechen bei Nierenversagen kann dennoch erreicht werden, wenn den Patienten höhere Dosen verabreicht werden. Das Gesamtplasma
Die Clearance und Eliminationshalbwertszeit von Torsemid bleiben unter den Bedingungen einer eingeschränkten Nierenfunktion normal
Funktion, da die metabolische Ausscheidung durch die Leber intakt bleibt.
Bei Patienten mit Leberzirrhose sind das Verteilungsvolumen, die Plasmahalbwertszeit und die renale Clearance alle unterschiedlich
erhöht, aber die Gesamtclearance bleibt unverändert.
Das pharmakokinetische Profil von Torsemid bei gesunden älteren Probanden ähnelt dem bei jungen Probanden
mit Ausnahme einer Abnahme der renalen Clearance im Zusammenhang mit der häufig auftretenden Abnahme der Nierenfunktion
mit dem Alter. Die Gesamtplasma-Clearance und die Eliminationshalbwertszeit bleiben jedoch unverändert.
Klinische Auswirkungen
Die harntreibende Wirkung von Torsemid beginnt innerhalb von 10 Minuten nach der intravenösen Gabe und erreicht innerhalb der ersten Minuten ihren Höhepunkt
Stunde. Bei intravenöser Verabreichung dauert die Diurese etwa 6 bis 8 Stunden. Bei gesunden Probanden einzeln verabreicht
Die Dosis-Wirkungs-Beziehung für die Natriumausscheidung ist über den Dosisbereich von 2,5 mg bis 20 mg linear
mg. Der Anstieg der Kaliumausscheidung ist nach einer Einzeldosis von bis zu 10 mg vernachlässigbar und nur gering
(5 mEq bis 15 mEq) nach einer Einzeldosis von 20 mg.
Herzinsuffizienz
Torsemide wurde in kontrollierten Studien bei Patienten mit New York Heart Association Klasse II untersucht
Herzinsuffizienz der Klasse IV. Patienten, die täglich 10 mg bis 20 mg Torsemid erhielten
Studien erzielten eine deutlich stärkere Gewichts- und Ödemreduktion als die Patienten, die sie erhielten
Placebo.
Nichtanurisches Nierenversagen
In Einzeldosisstudien bei Patienten mit nichtanurischem Nierenversagen wurden hohe Dosen Torsemid (20 mg bis 200 mg) verabreicht
mg) verursachte einen deutlichen Anstieg der Wasser- und Natriumausscheidung. Bei Patienten mit nichtanurischer Niereninsuffizienz
Ist die Erkrankung so schwerwiegend, dass eine Hämodialyse erforderlich ist, ist eine chronische Behandlung mit bis zu 200 mg täglich Torsemid erforderlich
Es wurde nicht gezeigt, dass sich die Flüssigkeitsretention im Steady-State verändert. Bei Patienten in einer Studie mit akutem Nierenversagen
19 % der Patienten, die täglich Gesamtdosen von 520 mg bis 1200 mg Rsemid erhielten, erlitten Anfälle. Sechsundneunzig
Patienten wurden in dieser Studie behandelt; 6/32 der mit Torsemid behandelten Patienten erlitten Anfälle, 6/32 der behandelten Patienten
Bei vergleichsweise hohen Furosemid-Dosen kam es zu Anfällen, und 1/32 wurde mit Placebo behandelt
erlitt einen Anfall.
Leberzirrhose
Bei gleichzeitiger Gabe von Aldosteronantagonisten verursachte Torsemid auch einen Anstieg des Natrium- und Flüssigkeitsspiegels
Ausscheidung bei Patienten mit Ödemen oder Aszites aufgrund einer Leberzirrhose. Natriumausscheidungsrate im Urin
Im Verhältnis zur Harnausscheidungsrate ist Torsemid bei Patienten mit Leberzirrhose geringer als bei gesunden Probanden
(möglicherweise aufgrund des Hyperaldosteronismus und der daraus resultierenden Natriumretention, die charakteristisch sind
Pfortaderhochdruck und Aszites). Aufgrund der erhöhten renalen Clearance von Torsemid in
Bei Patienten mit Leberzirrhose neigen diese Faktoren dazu, sich gegenseitig auszugleichen, und das Ergebnis ist ein Gesamtergebnis
natriuretische Reaktion, die derjenigen ähnelt, die bei gesunden Probanden beobachtet wird. Chronischer Gebrauch eines Diuretikums in der Leber
Die Krankheit wurde nicht in ausreichenden und gut kontrollierten Studien untersucht.
Essentielle Hypertonie
Bei Patienten mit essentieller Hypertonie konnte in kontrollierten Studien gezeigt werden, dass Torsemid den Blutspiegel senkt
Druck bei einmal täglicher Verabreichung in Dosen von 5 mg bis 10 mg. Die blutdrucksenkende Wirkung ist naheliegend
Das Maximum ist nach 4 bis 6 Behandlungswochen erreicht, es kann jedoch bis zu 12 Wochen lang weiter ansteigen. Systolisch und
Der Blutdruck in der diastolischen Rückenlage und im Stehen wird gesenkt. Es gibt keinen signifikanten orthostatischen Effekt,
und es gibt nur einen minimalen Peak-Tal-Unterschied bei der Blutdrucksenkung.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Torsemid ist wie bei anderen Diuretika im Durchschnitt größer
schwarze Patienten (eine Population mit niedrigem Reninspiegel) als bei nichtschwarzen Patienten.
Wenn Torsemid zum ersten Mal verabreicht wird, steigt die tägliche Natriumausscheidung im Urin für mindestens eine Woche an. Mit
Bei chronischer Verabreichung kommt es jedoch zu einem Gleichgewicht zwischen dem täglichen Natriumverlust und der Natriumaufnahme über die Nahrung. Wenn
Wird die Gabe von Torsemid plötzlich beendet, erreicht der Blutdruck wieder das Niveau vor der Behandlung
mehrere Tage, ohne Überschießen.
Torsemid wurde zusammen mit j3-adrenergen Blockern, ACE-Hemmern usw. verabreicht
Kalziumkanalblocker. Unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen wurden nicht beobachtet und erfordern eine besondere Dosierung
Eine Anpassung war nicht erforderlich.
Torsemid-Injektion ist zur Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz indiziert.
Nierenerkrankung oder Lebererkrankung. Der Einsatz von Torsemid hat sich als wirksam zur Behandlung erwiesen
Ödeme im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen. Eine chronische Anwendung von Diuretika bei Lebererkrankungen kam nicht vor
in angemessenen und gut kontrollierten Studien untersucht.
Die Injektion von Torsemid ist angezeigt, wenn ein rasches Einsetzen der Diurese gewünscht ist oder wenn eine orale Verabreichung erfolgt
ist unpraktisch.
Torsemid-Injektion ist zur Behandlung von Bluthochdruck allein oder in Kombination mit anderen indiziert
blutdrucksenkende Mittel.
Kontraindikationen
Die Injektion von Torsemid ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen oder gegen Torsemid kontraindiziert
Sulfonylharnstoffe.
Die Torsemid-Injektion ist bei Patienten mit Anurie kontraindiziert.
Warnungen
Lebererkrankung mit Leberzirrhose und Aszites
Bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Leberzirrhose und Aszites sollte Torsemid mit Vorsicht angewendet werden
Plötzliche Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts können ein Leberkoma auslösen. Bei diesen Patienten
Eine Diurese mit Torsemid (oder einem anderen Diuretikum) wird am besten im Krankenhaus eingeleitet. Um einer Hypokaliämie vorzubeugen
und metabolischer Alkalose sollten Analdosteronantagonisten oder kaliumsparende Medikamente eingesetzt werden
gleichzeitig mit Torsemid.
Ototoxizität
Tinnitus und Hörverlust (normalerweise reversibel) wurden nach schneller intravenöser Injektion von beobachtet
andere Schleifendiuretika und wurden auch nach oraler Gabe von Torsemid beobachtet. Es ist nicht sicher, dass diese Ereignisse
waren auf Torsemid zurückzuführen. Ototoxizität wurde auch in Tierversuchen bei sehr hohen Plasmaspiegeln beobachtet
Es wurden höhere Torsemidspiegel induziert. Bei intravenöser Verabreichung sollte Torsemid langsam injiziert werden
2 Minuten, und Einzeldosen sollten 200 mg nicht überschreiten.
Volumen- und Elektrolytmangel
Patienten, die Diuretika erhalten, sollten auf klinische Anzeichen eines Elektrolytgleichgewichts beobachtet werden.
Hypovolämie, oderprerenale Azotämie. Zu den Symptomen dieser Störungen können eines oder mehrere der folgenden gehören:
Folgendes: Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen
oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie, Übelkeit und Erbrechen. Übermäßig
Diurese kann zu Dehydrierung, Verringerung des Blutvolumens und möglicherweise zu Thrombosen und Embolien führen.
insbesondere bei älteren Patienten. Bei Patienten, die Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen, Hypovolämie,
orprerenale Azotämie, die beobachteten Laborveränderungen können Hyper- oder Hyponaträmie, Hyper- oder umfassen
Hypochlorämie, Hyper- oder Hypokaliämie, Säure-Base-Anomalien und erhöhter Harnstoffstickstoff im Blut
(BRÖTCHEN). Wenn einer dieser Punkte auftritt, sollte die Behandlung mit Rsemid abgesetzt werden, bis die Situation behoben ist. Torsemid
kann mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden.
In kontrollierten Studien in den Vereinigten Staaten wurde Torsemid in Dosen an Bluthochdruckpatienten verabreicht
von 5 mg oder 10 mg täglich. Nach 6 Wochen bei diesen Dosen war die mittlere Abnahme des Serumkaliums zu verzeichnen
ca. 0,1 mEq/L. Der Prozentsatz der Patienten, deren Serumkaliumspiegel unter 3,5 mEq/L lag
Zu jedem Zeitpunkt während der Studien war die Konzentration bei Patienten, die Torsemid erhielten, im Wesentlichen gleich (1,5 %).
diejenigen, die ein Placebo erhielten (3 %). Bei Patienten, die ein Jahr lang beobachtet wurden, kam es zu keiner weiteren Änderung des Mittelwerts
Serumkaliumspiegel. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, orrenaler Erkrankung
mit Torsemid in Dosen behandelt, die höher sind als die, die in blutdrucksenkenden Studien in den Vereinigten Staaten untersucht wurden,
Hypokaliämie wurde dosisabhängig häufiger beobachtet.
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere solchen, die durch Diuretika induzierte Digitalisglykoside erhalten
Hypokelämie kann ein Risikofaktor für die Entwicklung von Arrhythmien sein. Das Risiko einer Hypokaliämie ist
Am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit starker Diurese und bei stationären Patienten
wenn Sie eine unzureichende orale Zufuhr von Elektrolyten erhalten, und bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie damit erhalten
Kortikosteroide oder ACTH.
Bei Patienten, die damit behandelt werden, wird eine regelmäßige Überwachung des Serumkaliums und anderer Elektrolyte empfohlen
Torsemid.
Vorsichtsmaßnahmen
Laborwerte
Kalium
Siehe WARNHINWEISE.
Kalzium
Einzeldosen von Torsemid erhöhten die Kalziumausscheidung im Urin bei normalen Probanden, jedoch im Serum
Der Kalziumspiegel war in 4- bis 6-wöchigen Hypertonie-Studien leicht erhöht. In einer Langzeitstudie an Patienten
Bei Herzinsuffizienz betrug die durchschnittliche einjährige Veränderung des Serumkalziums eine Abnahme von 0,1 mgJdL
(0,02 mmolL). Bei 426 Patienten, die durchschnittlich 11 Monate lang mit Torsemid behandelt wurden, trat Hypokalzämie auf
wurde nicht als unerwünschtes Ereignis gemeldet.
Magnesium
Einzeldosen von Torsemid führten bei gesunden Probanden zu einer erhöhten Magnesiumausscheidung im Urin.
In 4- bis 6-wöchigen Hypertonie-Studien waren die Magnesiumspiegel im Serum jedoch leicht erhöht. Auf lange Sicht
In Bluthochdruckstudien betrug die durchschnittliche einjährige Veränderung des Serummagnesiums einen Anstieg von 0,03 mgJdL
(0,01 mmolL). Unter 426 Patienten, die durchschnittlich 11 Monate lang mit Torsemid behandelt wurden, trat ein Fall auf
Hypomagnesiämie (1,3 m gJdL [0.53 mmollLJ) was reported as an adverse event .
In a tong- term clinical study of torsemide in patients with congestive heart failure, the estimated
annual change in serum magnesium was an increase of 0.2 mg/dL (0.08 mmoI/L), but these data are
confounded by the fact that many of these patients received magnesium supplements. In a 4 week
study in which magnesium supplementation was not given, the rate of occurrence of serum magnesium
levels below 1.7 mg/dL (0.7 mmollL) was 60/0 a nd 9% in the groups receiving 5 mg a nd 10 mg of
torsemide, respectively.
Blood Urea Nitrogen (BUN), C reatinin e a nd Uric Acid
Torsemide produces small dose-related increases in each of these laboratory values. In hypertensive
patients who received 10 mg o f torsemide daily for 6 weeks, the mean increase in blood urea nitrogen
was 1 .8 mg/dL (0.6 mmo IJL) , the mean increase in serum creatinine was 0.05 mg/dL (4 mmo t/ L) , and
the mean increase in serum uric acid was 1 .2 m gJdL (70 mmoIJL). Little further change occurred with
long-term treatment, and all changes reversed when treatment was discontinued.
Symptomatic gout has been reported in patients receiving torsemide, but its incidence has been similar
to that seen in patients receiving placebo.
Glucose
Hypertensive patients who received 10 m g of daily torsemide experienced a mean increase in serum
glucose concentration o f 5.5 mg/dL (0.3 mmot/L) after 6 weeks of therapy, with a further increase of
1 .8 mgldL (0.1 mmollL) during the subsequent year. In long-term studies in diabetics, mean fasting
glucose values were not significantly changed from baseline. Cases of hyperglycemia have been
reported but are uncommon.
Serum Lipids
In the controlled short-term hypertension studies in the United States, daily doses of 5 mg, 10 mg, and
20 mg of torsemide were associated with increases in total plasma cholesterol of 4, 4 , and 8 mg/dL (0.1
to 0.2 mmoIlL ), respectively. The changes subsided during chronic therapy.
In the same short- term hypertension studies, daily doses of 5 mg, 10 m g and 20 mg of torsemide were
associated with mean increases in plasma triglycerides of 16, 13, and 71 mg/dL (0. 15 to 0.8 mmoIlL) ,
respectively.
In long-term studies of 5 mg to 20 mg of torsemide daily, no clinically significant differences from
baseline lipid values were observed after 1 year of therapy.
Other
In long-term studies in hypertensive patients, torsemide has been associated with small mean
decreases in hemoglobin, hematocrit , and erythrocyte count and small mean increases in white blood
cell count, platelet count, and serum alkaline phosphatase. Although statistically significant, all of these
changes were medically inconsequential. No significant trends have been observed in any liver enzyme
tests other than alkaline phosphatase.
Drug Interactions
In patients with essential hypertension, torsemide has been administered together with beta-blockers,
ACE inhibitors, and calcium-channel blockers, In patients with congestive heart failure, torsemide has
been administered together with digitalis glycosides, ACE inhibitors, and o rganic nitrates. None of these
combined uses was associated with new or unexpected adverse events.
Torsemide does not affect the protein binding of glyburide or of wartarin, the anticoagulant effect of
phenprocoumon (a related coumarin derivative), or the pharmacokinetics of digoxin or carvedilol (a
vasodilator/beta-blocker). In hea lthy subjects, coadministration of torsemide was associated with
significant reduction in the renal clearance of spironolactone, with corresponding increases in the AUC.
However, clinical experience indicates that dosage adjustment of either agent is not required ,
Because torsemide and salicylates compete fo r secretion by rena l tubules, patients receiving high
doses of salicylates may experience salicylate toxicity when torsemide is concomitantly administe red ,
Also, although possible inte ractions between torsemide and nonsteroidal anti-inflammatory agents
(including aspirin) have not been studied, coadministration of these agents with another loop diuretic
(furosemide) has occasionally been associated with renal dysfunction,
The natriuretic effect of torsemide (like that of many other diuretics) is partially inhibited by the
concomitant administration of indomethacin. This effect has been demonstrated for torsemide under
conditions of dietary sodium restriction (50 mEq/day) but not in the presence of normal sodium intake
(150 mEq/day).
The pharmacokinetic profile and diuretic activity of torsemide are not altered by cimetidine or
s pironolactone, Coadministration of digoxin is reported to increase the area under the curve for
torsemide by 50%, but dose adjustment of torsemide is not necessary.
Concomitant use of torsemide and cholestyramine has not been studied in humans but, in a study
in animals, coadministration of cholestyramine decreased the absorption of orally administered
torsemide. If torsemide and c holestyramine are used concomitantfy, simultaneous administration is
not recommended.
Coadministration of probenecid reduces secretion of torsemide into the proximal tubule and thereby
decreases the diuretic activity of torsemide.
Other diuretics are known to reduce the renal clearance of lithium, inducing a high risk of lithium
toxicity, so coadministration of lithium and diuretics should be undertaken with great caution, if at all.
Coadministration of lithium and torsemide has not been studied.
Other diuretics have been reported to increase the ototoxic potential of aminoglycoside antibiotics and
of ethacrynic acid, especially in the presence of impaired renal function. These potential interactions
with torsemide have not been studied.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
No overall increase in tumor incidence was found when torsemide was given to rats and mice
throughout their lives at doses up to 9 mg/kg/day (rats) and 32 mg/kg/day (mice). On a body-weight
basis, these doses are 27 to 96 times a human dose of 20 mg; on a body-surface-area basis, they are
5 to 8 times this dose. In the rat study, the high-dose female group demonstrated renal tubular injury,
interstitial inflammation, and a statistically significant increase in renal adenomas and carcinomas. The
tumor incidence in this group was, however, not much higher than the incidence sometimes seen in
historical controls. Similar signs of chronic non· neoplastic renal injury have been reported in high·dose
animal studies of other diuretics such as furosemide and hydrochlorothiazide.
No mutagenic activity was detected in any of a variety of in vivo and in vitro tests of torsemide and
its major human metabolite. The tests included the Ames test in bacteria (with and without metabolic
activation), tests for chromosome aberrations and sister-chromatid exchanges in human lymphocytes,
tests for various nuclear anomalies in cells found in hamster and murine bone marrow, tests for
unscheduled DNA synthesis in mice and rats, and others.
In doses up to 25 mg/kg/day (75 times a human dose of 20 mg on a body-weight basis; 13 times this
dose on a body·surface·area basis), torsemide had no adverse effect on the reproductive performance
of male or female rats.
Pregnancy
Teratogenic Effects
Pregnancy Category B.
There was no fetotoxicity or teratogenicity in rats treated with up to 5 mg/kg/day of torsemide (on a
mg/kg basis, this is 15 times a human dose of 20 mg/day; on a mg/m2 basis, the animal dose is 10
times the human dose), or in rabbits, treated with 1.6 mg/kg/day (on a mg/kg basis, 5 times the human
dose of 20 mg/kg/day; on a mg/m2 basis, 1.7 times this dose). Fetal and maternal toxicity (decrease in
average body weight, increase in fetal resorption and delayed fetal ossification) occurred in rabbits and
rats given doses 4 (rabbits) and 5 (rats) times larger. Adequate and well-controlled studies have not
been carried out in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of
human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.
Labor and Delivery
The effect of torsemide on labor and delivery is unknown.
Nursing Mothers
It is not known whether torsemide is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in
human milk, caution should be exercised when torsemide is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Administration of another loop diuretic to severely premature infants with edema due to patent ductus
arteriosus and hyaline membrane disease has occasionally been associated with renal calcifications,
sometimes barely visible on X-ray but sometimes in staghorn form, filling the renal pelves. Some of
these calculi have been dissolved, and hypercalciuria has been reported to have decreased, when
chlorothiazide has been coadministered along with the loop diuretic. In other premature neonates with
hyaline membrane disease, another loop diuretic has been reported to increase the risk of persistent
patent ductus arteriosus, possibly through a prostaglandin-E-mediated process. The use of torsemide
in such patients has not been studied.
Geriatric Use
Of the total number of patients who received torsemide in United States clinical studies, 24% were 65
or older while about 4% were 75 or older. No specific age· related differences in effectiveness or safety
were observed between younger patients and elderly patients.
Adverse Reactions/Side Effects
At the time of approval, torsemide had been evaluated for safety in approximately 4000 subjects: over
800 of these subjects received torsemide for at least 6 months, and over 380 were treated for more
than 1 year. Among these subjects were 564 who received torsemide during United States-based trials
in which 274 other subjects received placebo.
The reported side effects of torsemide were generally transient, and there was no relationship between
side effects and age, sex, race, or duration of therapy. Discontinuation of therapy due to side effects
occurred in 3.5% of United States patients treated with torsemide and in 4.4% of patients treated with
placebo. In studies conducted in the United States and Europe, discontinuation rates due to side effects
were 3% (38/1250) with torsemide and 3.4% (13/380) with furosemide in patients with congestive heart
failure, 2% (81409) with torsemide and 4.8% (11/230) with furosemide in patients with renal insufficiency,
and 7.6% (13/170) with torsemide and 0% (0/33) with furosemide in patients with cirrhosis.
The most common reasons for discontinuation of therapy with torsemide were (in descending order
of frequency) dizziness, headache, nausea, weakness, vomiting, hyperglycemia, excessive urination,
hyperuricemia, hypokalemia, excessive thirst, hypovolemia, impotence, esophageal hemorrhage, and
dyspepsia. Dropout rates for these adverse events ranged from 0.1 % to 0.5%.
The side effects considered possibly or probably related to study drug that occurred in United States
placebo-controlled trials in more than 1% of patients treated with torsemide are shown in Table 1.
Table 1 Reactions Possibly or Probably Drug-Related United States Placebo-Controlled
Table 1 Reactions Possibly or Probably Drug-Related United States Placebo-Controlled
Studies Incidence (Percentages of Patients)
I Torsemiae I PlaceDo
(N=564) (N=274)
Headache 7.3 9.1
Excessive Urination 6.7 2.2
Dizziness 3.2 4.0
Rhinitis 2.8 2.2
Asthenia 2.0 1.5
Diarrhea 2.0 1.1
ECG Abnormality 2.0 0.4
Cough Increase 2.0 1.5
Constipation 1.8 0.7
Nausea 1.8 0.4
Arthralgia 1.8 0.7
Dyspepsia 1.6 0.7
Sore Throat 1.6 0.7
Myalgia 1.6 1.5
Chest Pain 1.2 0.4
Insomnia 1.2 1.8
Edema 1.1 1.1
Nervousness 1.1 0.4
The daily doses of torsemide used in these trials ranged from 1.25 mg to 20 mg, with most patients
receiving 5 mg to 10 mg; the duration of treatment ranged from 1 to 52 days, with a median of 41 days.
Of the side effects listed in the table, only „excessive urination“ occurred significantly more frequently
in patients treated with torsemide than in patients treated with placebo. In the placebo-controlled
hypertension studies whose design allowed side·effect rates to be attributed to dose, excessive
urination was reported by 1% of patients receiving placebo, 4% of those treated with 5 mg of daily
torsemide, and 15% of those treated with 10 mg. The complaint of excessive urination was generally
not reported as an adverse event among patients who received torsemide for cardiac, renal, or hepatic
failure.
Serious adverse events reported in the clinical studies for which a drug relationship could not be
excluded were atrial fibrillation , chest pain, diarrhea, digitalis intoxication, gastrointestinal hemorrhage,
hyperglycemia, hyperuricemia, hypokalemia, hypotension, hypovolemia, shunt thrombosis, rash, rectal
bleeding, syncope, and ventricular tachycardia.
Angioedema has been reported in a patient exposed to torsemide who was later found to be allergic
to sulfa drugs.
Of the adverse reactions during placebo-controlled trials listed without taking into account assessment
of relatedness to drug therapy, arthritis and various other nonspecific musculoskeletal problems were
more frequently reported in association with torsemide than with placebo, even though gout was
somewhat more frequently associated with placebo. These reactions did not increase in frequency or
severity with the dose of torsemide. One patient in the group treated with torsemide withdrew due to
myalgia, and one in the placebo group withdrew due to gout.
Hypokalemia
See WARNINGS.
Torsemide Injection Dosage and Administration
General: Special dosage adjustment in the elderly is not necessary.
Because of the high bioavailability of torsemide, oral and intravenous doses are therapeutically
equivalent, so patients may be switched to and from the intravenous form with no change in dose.
Torsemide injection should be administered either slowly as a bolus over a period of 2 minutes or
administered as a continuous infusion.
If torsemide is administered through an IV line, it is recommended that, as with other IV injections,
the IV line be flushed with Normal Saline (Sodium Chloride Injection) before and after administration.
Torsemide injection is formulated above pH 8.3. Flushing the line is recommended to avoid the potential
for incompatibilities caused by differences in pH which could be indicated by color change, haziness or
the formation of a precipitate in the solution.
If torsemide injection is administered as a continuous infusion, stability has been demonstrated through
24 hours at room temperature in plastic containers for the following fluids and concentrations:
200 mg torsemide (10 mg/mL) added to:
250 mL Dextrose 5% in water
250 mL 0.9% Sodium Chloride
500 mL 0.45% Sodium Chloride
50 mg torsemide (10 mg/mL) added to:
500 mL Dextrose 5% in water
500 mL 0.9% Sodium Chloride
500 mL 0.45% Sodium Chloride
Before administration, the solution of torsemide injection should be visually inspected for discoloration
and particulate matter. If either is found, the vial should not be used.
Congestive Heart Failure
The usual initial dose is 10 mg or 20 mg of intravenous torsemide. II the diuretic response is inadequate,
the dose should be titrated upward by approximately doubling until the desired diuretic response is
obtained. Single doses higher than 200 mg have not been adequately studied.
Chronic Renal Failure
The usual initial dose of torsemide is 20 mg of intravenous torsemide. If the diuretic response is
inadequate, the dose should be titrated upward by approximately doubling until the desired diuretic
response is obtained. Single doses higher than 200 mg have not been adequately studied.
Hepatic Cirrhosis
The usual initial dose is 5 mg or 10 mg of intravenous torsemide, administered together with an
aldosterone antagonist or a potassium·sparing diuretic. If the diuretic response is inadequate, the dose
should be titrated upward by approximately doubling until the desired diuretic response is obtained.
Single doses higher than 40 mg have not been adequately studied.
Chronic use of any diuretic in hepatic disease has not been studied in adequate and well-controlled
trials.
HypertenSion
The usual initial dose is 5 mg daily. If the 5 mg dose does not provide adequate reduction in blood
pressure within 4 to 6 weeks, the dose may be increased to 10 mg daily. If the response to 10 mg is
insufficient, an additional anti-hypertensive agent should be added to the treatment regimen.
How is Torsemide Injection supplied
Torsemide Injection 10 mg/mL, is available as follows:
2 mL single dose vials in cartons of 10 – NDC# is 0517-0770-10
5 mL single dose vials in cartons of 10 – NDC# is 0517-0771-10
Storage
Store at 200 to 250 C (680 to 7]0 F) (siehe USP-gesteuerte Raumtemperatur). NICHT EINFRIEREN.
MUSTER-ETIKETT DER ÄUSSEREN VERPACKUNG
| TORSEMIDE
Torsemid-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – General Injectables and Vaccines, Inc. (108250663) |
- Was sind die äquivalenten Dosierungen von Bumetanid, Furosemid und Torsemid?