Beliebter Schmerzmittel verwendet mit Darmmikrobiomverschiebungen verbunden

Können alltägliche Medikamente die wichtigsten Systeme Ihres Körpers beeinflussen? Eine genetische Studie zeigt, wie häufig Schmerzmittel das Mikrobiom Ihres Darms neu gestalten können.

Studie: Bewertung der Auswirkungen häufiger Schmerzmittel auf die Zusammensetzung und Metaboliten von Darmmikrobiota: Erkenntnisse aus einer Mendelschen Randomisierungsstudie. Bildnachweis: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com

Eine Studie in der veröffentlicht Journal of Medical Microbiology zeigten, dass die langfristige Verwendung von Schmerzmitteln auf Salicylsäurerbasis die Darm-Mikrobiota-Zusammensetzung und den zirkulierenden Metabolitenspiegel erheblich verändern kann.

Hintergrund

Die menschliche Darmmikrobiota ist entscheidend für die Regulierung verschiedener physiologischer Funktionen, einschließlich metabolischer, immuner und neurologischer Funktionen. Das bidirektionale Kommunikationsnetz zwischen Darmmikrobiota und dem Gehirn wird als Darm-Hirn-Achse bezeichnet und hat einen breiten Einfluss auf die allgemeine Gesundheit.

Die Darmhirnachse hat in der wissenschaftlichen Welt aufgrund ihrer Beteiligung an mehreren menschlichen Krankheiten, einschließlich Verdauung, immunologischer und neuropsychiatrischer Erkrankungen, erhebliche Aufmerksamkeit auf sich gezogen.

Chronische Schmerzen sind ein Zustand anhaltender Beschwerden, der die körperliche und geistige Gesundheit einer Person beeinflussen kann. Der Zustand wird hauptsächlich mit Analgetika behandelt, einschließlich Opioiden, Aniliden, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) und Salicylsäure, von denen bekannt ist, dass sie gastrointestinale Nebenwirkungen haben.

Aufkommende Nachweise deuten darauf hin, dass Analgetika die Funktionalität der Darmhirnachse beeinflussen können, da Analgetika-Rezeptoren im Magen-Darm-Trakt und im Gehirn exprimiert werden. Es wurde festgestellt, dass eine langfristige Verwendung von Analgetika die Zusammensetzung von Darmmikrobiota und die zirkulierenden Spiegel von Darmmikrobiota-abgeleiteten Metaboliten verändert. Der kausale Zusammenhang zwischen diesen drei Faktoren bleibt jedoch ungewiss.

Angesichts der zunehmenden Verwendung von Analgetika und dem signifikanten Einfluss der Darmhirn-Achse auf die menschliche Gesundheit untersuchte die aktuelle Studie den kausalen Zusammenhang zwischen gemeinsamen Analgetika und Darmmikrobiota.

Die Studie

Die Studie verwendete den Mendelschen Randomisierungsansatz, um die kausalen Assoziationen zwischen genetischer Anfälligkeit für vier verwendete Analgetika (NSAIDs, Salicylsäure, Opioide und Anilide) und Änderungen der Darmmikrobiota -Zusammensetzung und zirkulierenden Metaboliten zu bestimmen.

Der Mendelsche Randomisierungsansatz verwendet genetische Varianten als Schlüsselvariablen, um kausale Beziehungen zwischen Expositionen und Ergebnissen zu schließen. Diese Studie verwendet Analgetika- und Darmmikrobiota-Veränderungen. Dieser Ansatz kann die mögliche Verzerrung, die durch Störfaktoren und umgekehrte Kausalität verursacht werden, effektiv ausschließen.

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Methode die genetische Veranlagung für die Verwendung von Medikamenten als Ersatz für eine langfristige Arzneimittelexposition bewertet, anstatt die Auswirkungen der direkten Einnahme dieser Medikamente in einer klinischen Studie zu messen.

Daten auf Zusammenfassungsebene zu Analgetika und Darmmikrobiota wurden aus genomweiten Assoziationsstudien abgeleitet, an denen hauptsächlich europäische Ancestry-Kohorten beteiligt waren, darunter 466.457 Teilnehmer aus der britischen Biobank und 18.340 Personen aus dem Mibiogenkonsortium.

Studienergebnisse

Die Studie berichtete über einen signifikanten Einfluss der Verwendung von Salicylsäure auf die Fülle von Darmmikrobiota. Insbesondere der Einsatz von Salicylsäure war mit einer verringerten Häufigkeit von acht Mikrobiota -Merkmalen verbunden, einschließlich der Gattung Clostridiumsensucto1Anwesend AdlercreeutziaAnwesend AkkermansiaFamilie Clostridiaceae1, Und VerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, Klasse Verrucomicrobiaeund bestellen Verrucomicrobiales und eine erhöhte Fülle der Familie Prevotellaceae.

Die Studie fand keinen signifikanten Einfluss des Einsatzes von Anilid und Opioid auf die Darmmikrobiota -Zusammensetzung. Umgekehrt zeigte NSAID nur einen kausalen Zusammenhang mit der erhöhten Gruppenhäufigkeit Eubacterium xylanophilum.

In Bezug auf zirkulierende Metaboliten fand die Studie signifikante kausale Assoziationen des Salicylsäureverbrauchs mit vier Metaboliten, darunter Acetoacetat, Kreatinin, Omega-3-Fettsäuren und Triglyceride in sehr großer Dichte-Lipoprotein.

Unter anderem testete Analgetika zeigte Anilid potenzielle kausale Assoziationen mit drei Metaboliten (Citrat, Glutamin und Harnstoff), Opioid mit zwei Metaboliten (Apolipoproteinen und Glucose) und NSAID mit einem Metaboliten (Acetoacetat).

Signifikanz untersuchen

Die Studie identifiziert signifikante Darmmikrobiota-Veränderungseffekte des langfristigen Salicylsäureverbrauchs. Insbesondere deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Salicylsäure als Schmerzmittelmedikament potenzielle Multi-Level-Effekte auf die Darmmikrobiota-Zusammensetzung ausüben kann. Die Studie konnte jedoch keine starken Assoziationen mit Darmmikrobiota hinsichtlich anderer getesteter Analgetika finden.

In Bezug auf zirkulierende Metaboliten stellt die Studie potenzielle kausale Assoziationen mit allen vier getesteten Analgetika -Klassen fest. Die von Salicylsäure betroffenen Metaboliten spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufnahme von Hirn -Glukose, der Gedächtnisverschlüsselung und der Alzheimer -Krankheitsentwicklung. In ähnlicher Weise sind Metaboliten, die von Aniliden und Opioiden betroffen sind, mit der Pathogenese der Parkinson -Krankheit, der akuten Kolitis und der Schizophrenie verbunden.

Diese Links sind jedoch nicht die direkten Auswirkungen, die in dieser Studie beobachtet werden. Sie werden als Möglichkeiten diskutiert, die auf den bekannten Rollen dieser Metaboliten bei Krankheiten basieren.

Insgesamt unterstreichen die Studienergebnisse die Notwendigkeit zukünftiger Untersuchungen, um besser zu verstehen, inwieweit Analgetika möglicherweise die Pathogenese von neuropsychiatrischen und Verdauungsstörungen durch die Darmhirnachse auslösen können.

Diese Studie ist die erste ihrer Art, die die Mendelsche Randomisierung anwendet, um die kausale Beziehung zwischen Analgetikum und Darmmikrobiota zu bewerten. Mehrere Methoden wurden verwendet, um Mendelsche Randomisierungsschätzungen genau zu erzeugen und die Robustheit beobachteter Assoziationen erheblich zu verbessern.

Trotz robuster Methoden hat die Studie einige Einschränkungen. Viele Faktoren, einschließlich Ernährung, körperlicher Aktivität und anderer Lebensgewohnheiten, können die Darmmikrobiota -Zusammensetzung beeinflussen. Die Studienanalyse kontrollierte diese Störfaktoren nicht. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die zugrunde liegenden Mechanismen aufzudecken.

Darüber hinaus wurden die Mendelschen Randomisierungsanalysen basierend auf der Annahme einer linearen Korrelation durchgeführt, wodurch die Möglichkeit eingeschränkt wurde, eine nichtlineare Beziehung zwischen Exposition und Ergebnis auszuschließen.

Während diese Ergebnisse Hinweise auf mögliche kausale Beziehungen zwischen bestimmten Analgetika und Veränderungen von Darmmikrobiota und Metaboliten liefern, sind direkte klinische Studien erforderlich, um diese Effekte zu bestätigen und ihre klinische Bedeutung zu klären.

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Quellen: