اختبار دم بسيط يكشف التغيرات الخفية لمرض الزهايمر

اختبار دم بسيط يكشف التغيرات الخفية لمرض الزهايمر

أظهرت دراسة مجتمعية كبيرة أن التغيرات الدماغية المرتبطة بمرض الزهايمر مع تقدم العمر أكثر انتشارًا بكثير مما توحي به الأعراض وحدها، مما يؤكد كلاً من الوعد والتعقيد في الفحص المعتمد على الدم.

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةطبيعةقدّر الباحثون معدل الانتشار الطبقي للعمر والإدراك للتغيرات المرضية العصبية لمرض الزهايمر (ADNCs) لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا فما فوق باستخدام تاو فسفرته البلازما في ثريونين 217 (pTau217) كعلامة بديلة تعتمد على الدم. وفحصت الدراسة أيضًا الارتباطات مع الخصائص الديموغرافية والنمط الجيني للبروتين الدهني (APOE) ووظيفة الكلى.

مرض الزهايمر ودور المؤشرات الحيوية في الدم

يمثل الخرف تحديًا كبيرًا للصحة العامة في جميع أنحاء العالم، حيث يعد مرض الزهايمر (AD) هو السبب الأكثر شيوعًا. حتى وقت قريب، كان التحقق من التغيرات المرضية العصبية، ولويحات أميلويد بيتا، وتشابكات تاو، يتطلب تحليل السائل النخاعي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، وهو أمر غير عملي لفحص السكان. تتيح المؤشرات الحيوية المعتمدة على الدم الآن اكتشاف pTau217، وهو علامة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بأمراض تاو بعد تراكم أميلويد-بيتا.

في هذه الدراسة، تم استخدام pTau217 البلازما المرتفعة لتصنيف الأفراد على أنهم إيجابيون، أو متوسطون، أو سلبيون، بدلاً من التأكيد المباشر على أمراض الدماغ على المستوى الفردي. إن فهم كيفية اختلاف انتشار ADNC حسب العمر والحالة المعرفية وحالة حامل APOE-ε4 قد يفيد الأهلية للعلاجات المعدلة للمرض وتخطيط الخدمات الصحية واتخاذ القرارات الشخصية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوجيه استراتيجيات المتابعة لنتائج العلامات الحيوية المتوسطة.

الفوج السكاني والتصنيف المعرفي

قام الباحثون بتحليل 11486 عينة بلازما من الدراسات السكانية Trøndelag Health (HUNT) في النرويج. وشمل ذلك 2537 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 58 و69.9 عامًا من HUNT3 و8949 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا وما فوق من HUNT4 70+.

تم إجراء التقييم المعرفي الرسمي فقط في مجموعة HUNT4 70+ باستخدام التقييم السريري الشامل والدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الخامسة (DSM-5) بالإجماع. تم تصنيف المشاركين على أنهم طبيعيون معرفيًا، ويعانون من ضعف إدراكي خفيف (MCI)، أو خرف. لم يتم فحص الحالة المعرفية لدى المشاركين الذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا.

قياس العلامات الحيوية والأساليب الإحصائية

تم قياس تركيزات البلازما pTau217 باستخدام منصة HD-X Single Molecule Array (Simoa) مع اختبار تجاري معتمد. صنفت استراتيجية القطع المزدوج الأفراد على أنهم ADNC سلبي (أقل من 0.40 بيكوغرام/مل)، متوسط ​​(0.40 إلى أقل من 0.63 بيكوغرام/مل)، أو ADNC إيجابي (0.63 بيكوغرام/مل أو أعلى) وفقًا لتوصيات مبادرة المدير التنفيذي العالمية. حدد التنميط الجيني APOE الأليلات ε2، ε3 و ε4.

حساب الترجيح الاحتمالي العكسي لتحيز المشاركة، والاختيار في المجموعة الفرعية للعلامات الحيوية، وأخذ عينات الدم التفاضلية. وتم فحص الارتباطات فيما يتعلق بالعمر والجنس والتعليم والحالة المعرفية ووظيفة الكلى. تم حساب معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) باستخدام معادلة التعاون الوبائي لأمراض الكلى المزمنة 2021. وقدرت التحليلات الاستكشافية القيم التنبؤية الإيجابية والسلبية من خلال دمج معدل الانتشار الخاص بالعمر مع تقديرات الحساسية والخصوصية من الدراسات الخارجية. الأهلية للعلاجات المعدلة للمرض تتبع التوصيات السريرية الحالية.

اختلافات العمر والحالة المعرفية في انتشار ADNC

زاد انتشار ADNC بشكل ملحوظ مع زيادة العمر. باستخدام عتبة ADNC الإيجابية البالغة 0.63 بيكوغرام / مل أو أعلى، كان معدل الانتشار المقدر أقل من 8 بالمائة لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 58 و69.9 عامًا واقترب من 65 بالمائة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 90 عامًا.

من بين البالغين الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا فما فوق، تم تصنيف ما يقرب من 10% على أنهم يعانون من مرض الزهايمر قبل السريري، والذي يُعرف بأنه طبيعي معرفيًا مع إيجابية ADNC. وتم تصنيف 10.4% إضافية على أنها مرض الزهايمر البادري، الذي تم تعريفه على أنه الاختلال المعرفي الخفيف (MCI) مع إيجابية ADNC، و9.8% استوفوا معايير الخرف AD.

ضمن الطبقات المعرفية، كان حوالي 60% من الأشخاص المصابين بالخرف إيجابيين لـ ADNC، مقارنة بـ 32.6% من الأشخاص الذين يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل و 23.5% من البالغين غير المعاقين إدراكيًا. ارتبطت زيادة العمر بارتفاع معدل انتشار ADNC في جميع الفئات.

الارتباطات الوراثية والتربوية والكلوية

وكانت الاختلافات بين الجنسين في انتشار ADNC صغيرة. أظهر الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 80 و89 عامًا معدل انتشار أعلى قليلاً من النساء، مما يعكس المرحلتين ما قبل السريرية والبادرية، في حين لم يلاحظ أي اختلاف بين الجنسين في الخرف AD.

وارتبط مستوى التعليم عكسيا مع انتشار ADNC، وخاصة في الأعمار الأكبر. وكان الحاصلون على التعليم العالي هم الأقل انتشارا، والذين حصلوا على التعليم الابتدائي كان لديهم أعلى معدل انتشار، والذين حصلوا على التعليم الثانوي لديهم مستوى متوسط.

ارتبطت حالة الناقل APOE-ε4 بقوة بإيجابية ADNC بطريقة تعتمد على الجرعة. ارتفع معدل الانتشار من 27.1% في غير الحاملين للمرض إلى 46.4% في الأشخاص الذين لديهم أليل واحد ε4 و64.6% في الأشخاص الذين لديهم أليلين ε4.

ارتبط انخفاض وظائف الكلى بزيادة تركيزات pTau217، خاصة أقل من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) الذي يبلغ حوالي 51 مل/دقيقة/1.73 متر مربع. بعد ضبط العوامل الديموغرافية والسريرية، لم تكن الأمراض المصاحبة المبلغ عنها ذاتيًا مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والسرطان ومرض الانسداد الرئوي المزمن مرتبطة بشكل كبير بإيجابية ADNC.

الآثار والاستنتاجات السريرية على مستوى السكان

استنادًا إلى معايير الأهلية الحالية، يمكن أن يكون ما يقرب من 10 بالمائة من مجموعة HUNT4 70+ وحوالي 11 بالمائة من السكان المرجحين بالعمر الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا فما فوق مؤهلين للحصول على علاجات مضادة للأميلويد المعدلة للمرض. وأظهرت تحليلات القيمة التنبؤية أن القيمة التنبؤية الإيجابية زادت مع تقدم العمر في حين انخفضت القيمة التنبؤية السلبية، مما يعكس آثار الانتشار الأساسية.

بشكل عام، تظهر هذه النتائج زيادة واضحة مرتبطة بالعمر في معدل الانتشار المقدر للتغيرات المرضية العصبية في مرض الزهايمر، مع تباين كبير اعتمادًا على الحالة المعرفية، والمخاطر الجينية، والمستوى التعليمي، ووظيفة الكلى. ونظرًا لأن التصنيف كان يعتمد على علامة بديلة تعتمد على الدم وليس على تأكيد مرضي عصبي مباشر، فيجب تفسير النتائج على مستوى السكان وليس على أنها تشخيصات فردية.

مصادر: