Прост кръвен тест разкрива скрити промени на болестта на Алцхаймер

Прост кръвен тест разкрива скрити промени на болестта на Алцхаймер

Голямо проучване в общността показва, че свързаните с болестта на Алцхаймер мозъчни промени с възрастта са много по-широко разпространени, отколкото предполагат сами симптомите, подчертавайки както обещанието, така и сложността на кръвния скрининг.

В проучване, публикувано наскоро в спПриродатаИзследователите оцениха стратифицираното по възраст и когнитивно ниво разпространение на невропатологични промени при болестта на Алцхаймер (ADNCs) при възрастни на възраст 70 години и по-възрастни, използвайки плазмен фосфорилиран тау при треонин 217 (pTau217) като кръвен сурогатен маркер. Проучването също така изследва връзките с демографските характеристики, генотипа на аполипопротеин Е (APOE) и бъбречната функция.

Болестта на Алцхаймер и ролята на кръвните биомаркери

Деменцията представлява голямо предизвикателство за общественото здраве в световен мащаб, като болестта на Алцхаймер (AD) е най-честата причина. Доскоро проверката на AD невропатологични промени, амилоид-β плаки и tau плетеници изискваше анализ на цереброспиналната течност или позитронно-емисионна томография, което е непрактично за скрининг на населението. Базираните на кръвта биомаркери сега позволяват откриването на pTau217, маркер, тясно свързан с тау патология надолу по веригата след натрупване на амилоид-β.

В това проучване повишеният плазмен pTau217 е използван за класифициране на индивиди като ADNC-положителни, междинни или ADNC-отрицателни, вместо директно потвърждаване на мозъчна патология на индивидуално ниво. Разбирането как разпространението на ADNC варира в зависимост от възрастта, когнитивния статус и статуса на носител на APOE-ε4 може да информира за допустимостта за терапии, модифициращи заболяването, планиране на здравни услуги и лично вземане на решения. Необходими са допълнителни изследвания за насочване на последващи стратегии за междинни резултати от биомаркери.

Кохорта на населението и когнитивна класификация

Изследователите са анализирали 11 486 плазмени проби от популационни проучвания на Trøndelag Health (HUNT) в Норвегия. Това включва 2537 участници на възраст 58–69,9 години от HUNT3 и 8949 участници на възраст 70 години и повече от HUNT4 70+.

Официалната когнитивна оценка е извършена само в кохортата HUNT4 70+, като се използва цялостна клинична оценка и консенсус в Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства, пето издание (DSM-5). Участниците бяха класифицирани като когнитивно нормални, с леко когнитивно увреждане (MCI) или деменция. Когнитивният статус не е изследван при участници под 70-годишна възраст.

Измерване на биомаркери и статистически методи

Плазмените концентрации на pTau217 бяха измерени с помощта на платформата Single Molecule Array (Simoa) HD-X с валидиран търговски анализ. Стратегия с две граници категоризира индивидите като ADNC отрицателни (по-малко от 0,40 pg/mL), междинни (0,40 до по-малко от 0,63 pg/mL) или ADNC положителни (0,63 pg/mL или по-високи) според препоръките на Global CEO Initiative. APOE генотипирането идентифицира алелите ε2, ε3 и ε4.

Обратното претегляне на вероятността отчита отклонението на участието, подбора в подгрупата на биомаркера и диференциалното вземане на кръвни проби. Асоциациите бяха изследвани по отношение на възраст, пол, образование, когнитивен статус и бъбречна функция. Очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) беше изчислена с помощта на уравнението на Collaboration Collaboration за епидемиология на хроничните бъбречни заболявания 2021. Проучвателните анализи оценяват положителните и отрицателните прогнозни стойности чрез интегриране на специфично за възрастта разпространение с оценки на чувствителност и специфичност от външни проучвания. Приемливостта за модифициращи заболяването терапии следва настоящите клинични препоръки.

Разлики във възрастта и когнитивния статус в разпространението на ADNC

Разпространението на ADNC нараства значително с увеличаване на възрастта. Използвайки ADNC-позитивния праг от 0,63 pg/mL или по-висок, изчисленото разпространение е по-малко от 8 процента при възрастни на възраст 58-69,9 години и се доближава до 65 процента при тези на възраст над 90 години.

От възрастните на възраст 70 години и повече, приблизително 10 процента са класифицирани като имащи предклинична AD, която се определя като когнитивно нормална с ADNC позитивност. Допълнителни 10,4 процента са класифицирани като продромална AD, определена като MCI с ADNC позитивност, а 9,8 процента отговарят на критериите за AD деменция.

В рамките на когнитивните слоеве около 60 процента от хората с деменция са положителни за ADNC, в сравнение с 32,6 процента от хората с MCI и 23,5 процента от възрастните без когнитивни увреждания. Увеличаването на възрастта е свързано с по-високо разпространение на ADNC във всички групи.

Генетични, образователни и бъбречни асоциации

Разликите между половете в разпространението на ADNC са малки. Мъжете на възраст 80–89 години показват малко по-високо разпространение от жените, отразявайки предклинични и продромални стадии, докато не се наблюдава разлика в пола при AD деменция.

Нивото на образование е обратно свързано с разпространението на ADNC, особено в по-напреднала възраст. Тези с висше образование имат най-ниско разпространение, тези с основно образование имат най-високо разпространение, а тези със средно образование имат средно ниво.

Състоянието на носител на APOE-ε4 беше силно свързано с позитивността на ADNC по дозозависим начин. Разпространението се е увеличило от 27,1 процента при не-носители до 46,4 процента при хора с един алел ε4 и 64,6 процента при хора с два алела ε4.

Намалената бъбречна функция се свързва с по-високи концентрации на pTau217, особено под eGFR от приблизително 51 ml/min/1,73 m². След коригиране на демографските и клиничните фактори, самоотчетените съпътстващи заболявания като сърдечно-съдови заболявания, диабет, рак и хронична обструктивна белодробна болест не са значително свързани с позитивността на ADNC.

Клинични последици и заключения на популационно ниво

Въз основа на настоящите критерии за допустимост, приблизително 10 процента от кохортата HUNT4 70+ и приблизително 11 процента от претеглената по възраст популация на възраст 70 и повече години биха могли да отговарят на условията за модифициращи заболяването антиамилоидни терапии. Анализите на прогнозната стойност показват, че положителната прогнозна стойност се увеличава с възрастта, докато отрицателната прогнозна стойност намалява, отразявайки основните ефекти на разпространението.

Като цяло, тези резултати показват подчертано свързано с възрастта увеличение на изчисленото разпространение на невропатологичните промени при болестта на Алцхаймер, със значителни вариации в зависимост от когнитивния статус, генетичния риск, образователното ниво и бъбречната функция. Тъй като класификацията се основава на кръвен сурогатен маркер, а не на директно невропатологично потвърждение, резултатите трябва да се тълкуват на популационно ниво, а не като индивидуални диагнози.

източници: