Jednoduchý krevní test odhalí skryté změny Alzheimerovy choroby

Jednoduchý krevní test odhalí skryté změny Alzheimerovy choroby

Velká komunitní studie ukazuje, že změny mozku související s Alzheimerovou chorobou s věkem jsou mnohem rozšířenější, než naznačují samotné symptomy, což podtrhuje jak slib, tak složitost krevního screeningu.

Ve studii nedávno zveřejněné v časopisePřírodaVýzkumníci odhadli věkově a kognitivně rozvrstvenou prevalenci neuropatologických změn Alzheimerovy choroby (ADNC) u dospělých ve věku 70 let a starších pomocí plazmy fosforylovaného tau na threoninu 217 (pTau217) jako náhradního markeru založeného na krvi. Studie také zkoumala souvislosti s demografickými charakteristikami, genotypem apolipoproteinu E (APOE) a funkcí ledvin.

Alzheimerova choroba a úloha krevních biomarkerů

Demence představuje celosvětově hlavní problém veřejného zdraví, přičemž nejčastější příčinou je Alzheimerova choroba (AD). Až donedávna vyžadovala verifikace neuropatologických změn AD, amyloid-β plaků a tau smotků analýzu mozkomíšního moku nebo pozitronovou emisní tomografii, což je pro screening populace nepraktické. Biomarkery založené na krvi nyní umožňují detekci pTau217, markeru úzce spojeného s downstream patologií tau po akumulaci amyloidu-β.

V této studii byl zvýšený plazmatický pTau217 použit ke klasifikaci jedinců jako ADNC-pozitivní, střední nebo ADNC-negativní, spíše než k přímému potvrzení mozkové patologie na individuální úrovni. Pochopení toho, jak se prevalence ADNC liší podle věku, kognitivního stavu a stavu nosiče APOE-ε4, může poskytnout informace o způsobilosti pro terapie modifikující onemocnění, plánování zdravotních služeb a osobní rozhodování. Je zapotřebí další výzkum, aby se vedly strategie následného sledování pro střednědobé výsledky biomarkerů.

Populační kohorta a kognitivní klasifikace

Výzkumníci analyzovali 11 486 vzorků plazmy z populačních studií Trøndelag Health (HUNT) v Norsku. To zahrnovalo 2 537 účastníků ve věku 58–69,9 let z HUNT3 a 8 949 účastníků ve věku 70 let a starších z HUNT4 70+.

Formální kognitivní hodnocení bylo provedeno pouze v kohortě HUNT4 70+ pomocí komplexního klinického hodnocení a konsensu Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Účastníci byli klasifikováni jako kognitivně normální, s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo demencí. Kognitivní stav nebyl zkoumán u účastníků mladších 70 let.

Měření biomarkerů a statistické metody

Plazmatické koncentrace pTau217 byly měřeny pomocí platformy Single Molecule Array (Simoa) HD-X s validovaným komerčním testem. Strategie dvou limitů kategorizovala jedince jako ADNC negativní (méně než 0,40 pg/ml), střední (0,40 až méně než 0,63 pg/ml) nebo ADNC pozitivní (0,63 pg/ml nebo vyšší) podle doporučení Global CEO Initiative. APOE genotypizace identifikovala alely ε2, ε3 a ε4.

Inverzní vážení pravděpodobnosti zohledňovalo zkreslení účasti, výběr do podskupiny biomarkerů a diferenciální odběr krve. Asociace byly zkoumány s ohledem na věk, pohlaví, vzdělání, kognitivní stav a funkci ledvin. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Průzkumné analýzy odhadují pozitivní a negativní prediktivní hodnoty integrací věkově specifické prevalence s odhady citlivosti a specifičnosti z externích studií. Způsobilost pro terapie modifikující onemocnění se řídila současnými klinickými doporučeními.

Věkové a kognitivní rozdíly v prevalenci ADNC

Prevalence ADNC se významně zvyšovala s rostoucím věkem. Při použití ADNC-pozitivního prahu 0,63 pg/ml nebo vyšší byla odhadovaná prevalence méně než 8 procent u dospělých ve věku 58-69,9 let a blížila se 65 procentům u osob starších 90 let.

Z dospělých ve věku 70 let a starších bylo přibližně 10 procent klasifikováno jako s preklinickou AD, která je definována jako kognitivně normální s pozitivitou ADNC. Dalších 10,4 procenta bylo klasifikováno jako prodromální AD, definovaná jako MCI s pozitivitou ADNC, a 9,8 procenta splnilo kritéria pro AD demenci.

V rámci kognitivních vrstev bylo asi 60 procent lidí s demencí pozitivních na ADNC, ve srovnání s 32,6 procenty lidí s MCI a 23,5 procenty dospělých s kognitivní poruchou. Zvyšující se věk byl spojen s vyšší prevalencí ADNC ve všech skupinách.

Genetické, edukační a renální asociace

Rozdíly mezi pohlavími v prevalenci ADNC byly malé. Muži ve věku 80–89 let vykazovali mírně vyšší prevalenci než ženy, což odráží preklinická a prodromální stadia, zatímco u AD demence nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pohlavími.

Úroveň vzdělání byla nepřímo spojena s prevalencí ADNC, zejména ve vyšším věku. Nejnižší prevalenci měly osoby s terciárním vzděláním, nejvyšší prevalenci osoby se vzděláním základní školy a osoby se středním vzděláním střední.

Stav přenašeče APOE-ε4 byl silně spojen s pozitivitou ADNC v závislosti na dávce. Prevalence se zvýšila z 27,1 procenta u nenosičů na 46,4 procenta u lidí s jednou alelou ε4 a 64,6 procenta u lidí se dvěma alelami ε4.

Snížená funkce ledvin byla spojena s vyššími koncentracemi pTau217, zejména pod eGFR přibližně 51 ml/min/1,73 m². Po úpravě o demografické a klinické faktory nebyly samostatně hlášené komorbidity, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetes, rakovina a chronická obstrukční plicní nemoc, významně spojeny s pozitivitou ADNC.

Klinické implikace a závěry na populační úrovni

Na základě současných kritérií způsobilosti by přibližně 10 procent kohorty HUNT4 70+ a přibližně 11 procent věkově vážené populace ve věku 70 let a starší mohlo mít nárok na antiamyloidní terapie modifikující onemocnění. Analýzy prediktivních hodnot ukázaly, že pozitivní prediktivní hodnota rostla s věkem, zatímco negativní prediktivní hodnota se snižovala, což odráží základní prevalenční účinky.

Celkově tyto výsledky demonstrují výrazné zvýšení odhadované prevalence neuropatologických změn u Alzheimerovy choroby související s věkem, s významnými variacemi v závislosti na kognitivním stavu, genetickém riziku, úrovni vzdělání a renální funkci. Vzhledem k tomu, že klasifikace byla založena na náhradním markeru založeném na krvi, a nikoli na přímém neuropatologickém potvrzení, výsledky by měly být interpretovány na úrovni populace a nikoli jako jednotlivé diagnózy.

Zdroje: