Μια απλή εξέταση αίματος αποκαλύπτει κρυφές αλλαγές της νόσου του Αλτσχάιμερ

Μια απλή εξέταση αίματος αποκαλύπτει κρυφές αλλαγές της νόσου του Αλτσχάιμερ

Μια μεγάλη κοινοτική μελέτη δείχνει ότι οι αλλαγές στον εγκέφαλο που σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ με την ηλικία είναι πολύ πιο διαδεδομένες από ό,τι υποδηλώνουν τα συμπτώματα από μόνα τους, υπογραμμίζοντας τόσο την υπόσχεση όσο και την πολυπλοκότητα του προσυμπτωματικού ελέγχου με βάση το αίμα.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικόΦύσηΟι ερευνητές υπολόγισαν τον επιπολασμό των νευροπαθολογικών αλλαγών της νόσου του Αλτσχάιμερ (ADNC) σε ενήλικες ηλικίας 70 ετών και άνω, χρησιμοποιώντας φωσφορυλιωμένο tau πλάσματος σε θρεονίνη 217 (pTau217) ως υποκατάστατο δείκτη με βάση το αίμα. Η μελέτη εξέτασε επίσης συσχετίσεις με τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τον γονότυπο της απολιποπρωτεΐνης Ε (APOE) και τη λειτουργία των νεφρών.

Η νόσος του Αλτσχάιμερ και ο ρόλος των βιοδεικτών του αίματος

Η άνοια αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόκληση για τη δημόσια υγεία παγκοσμίως, με τη νόσο Alzheimer (AD) να είναι η πιο κοινή αιτία. Μέχρι πρόσφατα, η επαλήθευση των νευροπαθολογικών αλλαγών της AD, των πλακών αμυλοειδούς-β και των μπερδεμάτων ταυ απαιτούσε ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού ή τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων, κάτι που δεν είναι πρακτικό για τον έλεγχο πληθυσμού. Οι βιοδείκτες που βασίζονται στο αίμα επιτρέπουν τώρα την ανίχνευση του pTau217, ενός δείκτη που συνδέεται στενά με την κατάντη παθολογία tau μετά τη συσσώρευση αμυλοειδούς-β.

Σε αυτή τη μελέτη, το αυξημένο pTau217 στο πλάσμα χρησιμοποιήθηκε για να ταξινομήσει τα άτομα ως θετικά για ADNC, ενδιάμεσα ή ADNC-αρνητικά, αντί να επιβεβαιώσει άμεσα την παθολογία του εγκεφάλου σε ατομικό επίπεδο. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο ο επιπολασμός του ADNC ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία, τη γνωστική κατάσταση και την κατάσταση του φορέα APOE-ε4 μπορεί να συμβάλλει στην καταλληλότητα για θεραπείες τροποποίησης της νόσου, τον προγραμματισμό των υπηρεσιών υγείας και τη λήψη προσωπικών αποφάσεων. Απαιτείται πρόσθετη έρευνα για την καθοδήγηση των στρατηγικών παρακολούθησης για τα αποτελέσματα των ενδιάμεσων βιοδεικτών.

Κοόρτη πληθυσμού και γνωστική ταξινόμηση

Οι ερευνητές ανέλυσαν 11.486 δείγματα πλάσματος από μελέτες πληθυσμού Trøndelag Health (HUNT) στη Νορβηγία. Αυτό περιελάμβανε 2.537 συμμετέχοντες ηλικίας 58–69,9 ετών από το HUNT3 και 8.949 συμμετέχοντες ηλικίας 70 ετών και άνω από HUNT4 70+.

Η επίσημη γνωστική αξιολόγηση διεξήχθη μόνο στην κοόρτη HUNT4 70+ χρησιμοποιώντας ολοκληρωμένη κλινική αξιολόγηση και τη συναίνεση του Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Οι συμμετέχοντες ταξινομήθηκαν ως γνωστικά φυσιολογικοί, με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI) ή άνοια. Η γνωστική κατάσταση δεν εξετάστηκε σε συμμετέχοντες κάτω των 70 ετών.

Μέτρηση βιοδεικτών και στατιστικές μέθοδοι

Οι συγκεντρώσεις του pTau217 στο πλάσμα μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα HD-X Single Molecule Array (Simoa) με έναν επικυρωμένο εμπορικό προσδιορισμό. Μια στρατηγική δύο τομέων κατηγοριοποίησε τα άτομα ως αρνητικά ADNC (λιγότερο από 0,40 pg/mL), ενδιάμεσα (0,40 έως λιγότερο από 0,63 pg/mL) ή ADNC θετικά (0,63 pg/mL ή υψηλότερα) σύμφωνα με τις συστάσεις της Global CEO Initiative. Ο γονότυπος APOE ταυτοποίησε τα αλληλόμορφα ε2, ε3 και ε4.

Η στάθμιση αντίστροφης πιθανότητας αντιπροσώπευε την προκατάληψη συμμετοχής, την επιλογή στην υποομάδα βιοδεικτών και τη διαφορική δειγματοληψία αίματος. Οι συσχετίσεις εξετάστηκαν σε σχέση με την ηλικία, το φύλο, την εκπαίδευση, τη γνωστική κατάσταση και τη νεφρική λειτουργία. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την εξίσωση Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Οι διερευνητικές αναλύσεις εκτίμησαν θετικές και αρνητικές προγνωστικές τιμές ενσωματώνοντας τον επιπολασμό για την ηλικία με εκτιμήσεις ευαισθησίας και ειδικότητας από εξωτερικές μελέτες. Η επιλεξιμότητα για θεραπείες τροποποίησης της νόσου ακολούθησε τις τρέχουσες κλινικές συστάσεις.

Διαφορές ηλικίας και γνωστικής κατάστασης στον επιπολασμό ADNC

Ο επιπολασμός ADNC αυξήθηκε σημαντικά με την αύξηση της ηλικίας. Χρησιμοποιώντας το όριο του θετικού ADNC των 0,63 pg/mL ή υψηλότερο, ο εκτιμώμενος επιπολασμός ήταν μικρότερος από 8 τοις εκατό σε ενήλικες ηλικίας 58-69,9 ετών και πλησίαζε το 65 τοις εκατό σε άτομα ηλικίας άνω των 90 ετών.

Από τους ενήλικες ηλικίας 70 ετών και άνω, περίπου το 10 τοις εκατό ταξινομήθηκαν ως με προκλινική ΝΑ, η οποία ορίζεται ως γνωστικά φυσιολογική με θετικότητα ADNC. Ένα επιπλέον 10,4 τοις εκατό ταξινομήθηκε ως πρόδρομη AD, που ορίστηκε ως MCI με θετικότητα ADNC και το 9,8 τοις εκατό πληρούσε τα κριτήρια για την άνοια AD.

Στα γνωστικά στρώματα, περίπου το 60 τοις εκατό των ατόμων με άνοια ήταν θετικοί στο ADNC, σε σύγκριση με το 32,6 τοις εκατό των ατόμων με MCI και το 23,5 τοις εκατό των ενηλίκων χωρίς γνωστικά προβλήματα. Η αύξηση της ηλικίας συσχετίστηκε με υψηλότερο επιπολασμό ADNC σε όλες τις ομάδες.

Γενετικοί, εκπαιδευτικοί και νεφρικοί σύλλογοι

Οι διαφορές μεταξύ των φύλων στον επιπολασμό ADNC ήταν μικρές. Οι άνδρες ηλικίας 80-89 ετών εμφάνισαν ελαφρώς υψηλότερο επιπολασμό από τις γυναίκες, αντανακλώντας τα προκλινικά και προδρομικά στάδια, ενώ δεν παρατηρήθηκε διαφορά φύλου στην άνοια AD.

Το επίπεδο εκπαίδευσης συσχετίστηκε αντιστρόφως με τον επιπολασμό ADNC, ιδιαίτερα σε μεγαλύτερες ηλικίες. Τα άτομα με τριτοβάθμια εκπαίδευση είχαν τον χαμηλότερο επιπολασμό, τα άτομα με πρωτοβάθμια εκπαίδευση είχαν τον υψηλότερο επιπολασμό και τα άτομα με δευτεροβάθμια εκπαίδευση είχαν ένα μέσο επίπεδο.

Η κατάσταση του φορέα APOE-ε4 συσχετίστηκε έντονα με τη θετικότητα του ADNC με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Ο επιπολασμός αυξήθηκε από 27,1 τοις εκατό σε μη φορείς σε 46,4 τοις εκατό σε άτομα με ένα αλληλόμορφο ε4 και 64,6 τοις εκατό σε άτομα με δύο αλληλόμορφα ε4.

Η μειωμένη νεφρική λειτουργία συσχετίστηκε με υψηλότερες συγκεντρώσεις pTau217, ιδιαίτερα κάτω από ένα eGFR περίπου 51 ml/min/1,73 m². Μετά την προσαρμογή για δημογραφικούς και κλινικούς παράγοντες, οι αυτοαναφερόμενες συννοσηρότητες όπως η καρδιαγγειακή νόσος, ο διαβήτης, ο καρκίνος και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με τη θετικότητα του ADNC.

Κλινικές επιπτώσεις και συμπεράσματα σε επίπεδο πληθυσμού

Με βάση τα τρέχοντα κριτήρια καταλληλότητας, περίπου το 10 τοις εκατό της κοόρτης HUNT4 70+ και περίπου το 11 τοις εκατό του σταθμισμένου πληθυσμού ηλικίας 70 ετών και άνω θα μπορούσαν να είναι κατάλληλοι για θεραπείες με αντιαμυλοειδές που τροποποιούν τη νόσο. Οι αναλύσεις προγνωστικής αξίας έδειξαν ότι η θετική προγνωστική αξία αυξήθηκε με την ηλικία ενώ η αρνητική προγνωστική αξία μειώθηκε, αντανακλώντας τις υποκείμενες επιδράσεις του επιπολασμού.

Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν μια έντονη σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση στον εκτιμώμενο επιπολασμό των νευροπαθολογικών αλλαγών στη νόσο του Alzheimer, με σημαντική διακύμανση ανάλογα με τη γνωστική κατάσταση, τον γενετικό κίνδυνο, το μορφωτικό επίπεδο και τη νεφρική λειτουργία. Επειδή η ταξινόμηση βασίστηκε σε έναν υποκατάστατο δείκτη με βάση το αίμα και όχι σε άμεση νευροπαθολογική επιβεβαίωση, τα αποτελέσματα θα πρέπει να ερμηνεύονται σε επίπεδο πληθυσμού και όχι ως μεμονωμένες διαγνώσεις.

Πηγές: