Un simple análisis de sangre revela cambios ocultos en la enfermedad de Alzheimer

Un simple análisis de sangre revela cambios ocultos en la enfermedad de Alzheimer

Un gran estudio comunitario muestra que los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer con la edad están mucho más extendidos de lo que sugieren los síntomas por sí solos, lo que subraya tanto la promesa como la complejidad de los exámenes de detección basados ​​en sangre.

En un estudio publicado recientemente en la revistaNaturalezaLos investigadores estimaron la prevalencia estratificada por edad y cognición de los cambios neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer (ADNC) en adultos de 70 años o más utilizando tau fosforilada plasmática en treonina 217 (pTau217) como marcador sustituto en sangre. El estudio también examinó las asociaciones con las características demográficas, el genotipo de la apolipoproteína E (APOE) y la función renal.

La enfermedad de Alzheimer y el papel de los biomarcadores sanguíneos

La demencia representa un importante desafío de salud pública en todo el mundo, siendo la enfermedad de Alzheimer (EA) la causa más común. Hasta hace poco, la verificación de los cambios neuropatológicos de la EA, las placas de β-amiloide y los ovillos de tau requerían un análisis del líquido cefalorraquídeo o una tomografía por emisión de positrones, lo cual no es práctico para el cribado de la población. Los biomarcadores sanguíneos ahora permiten la detección de pTau217, un marcador estrechamente relacionado con la patología de tau posterior a la acumulación de β-amiloide.

En este estudio, se utilizó pTau217 plasmático elevado para clasificar a los individuos como ADNC positivo, intermedio o ADNC negativo, en lugar de confirmar directamente la patología cerebral a nivel individual. Comprender cómo la prevalencia de ADNC varía según la edad, el estado cognitivo y el estado de portador de APOE-ε4 puede informar la elegibilidad para terapias modificadoras de enfermedades, la planificación de servicios de salud y la toma de decisiones personales. Se necesita investigación adicional para guiar las estrategias de seguimiento de los resultados intermedios de los biomarcadores.

Cohorte de población y clasificación cognitiva.

Los investigadores analizaron 11.486 muestras de plasma de estudios de población de Trøndelag Health (HUNT) en Noruega. Esto incluyó a 2537 participantes de entre 58 y 69,9 años de HUNT3 y 8949 participantes de 70 años o más de HUNT4 70+.

La evaluación cognitiva formal se realizó solo en la cohorte HUNT4 70+ utilizando una evaluación clínica integral y el consenso del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5). Los participantes fueron clasificados como cognitivamente normales, con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia. El estado cognitivo no se examinó en participantes menores de 70 años.

Medición de biomarcadores y métodos estadísticos.

Las concentraciones plasmáticas de pTau217 se midieron utilizando la plataforma Single Molecule Array (Simoa) HD-X con un ensayo comercial validado. Una estrategia de dos límites clasificó a los individuos como ADNC negativo (menos de 0,40 pg/ml), intermedio (0,40 a menos de 0,63 pg/ml) o ADNC positivo (0,63 pg/ml o más) según las recomendaciones de la Global CEO Initiative. El genotipado APOE identificó los alelos ε2, ε3 y ε4.

La ponderación de probabilidad inversa tuvo en cuenta el sesgo de participación, la selección en el subgrupo de biomarcadores y el muestreo de sangre diferencial. Se examinaron las asociaciones con respecto a la edad, el sexo, la educación, el estado cognitivo y la función renal. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) se calculó utilizando la ecuación de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Los análisis exploratorios estimaron valores predictivos positivos y negativos integrando la prevalencia específica por edad con estimaciones de sensibilidad y especificidad de estudios externos. La elegibilidad para terapias modificadoras de la enfermedad siguió las recomendaciones clínicas actuales.

Diferencias de edad y estado cognitivo en la prevalencia de ADNC

La prevalencia de ADNC aumentó significativamente con la edad. Utilizando el umbral positivo de ADNC de 0,63 pg/ml o más, la prevalencia estimada fue inferior al 8 por ciento en adultos de 58 a 69,9 años y se acercó al 65 por ciento en los mayores de 90 años.

De los adultos de 70 años o más, aproximadamente el 10 por ciento fueron clasificados con EA preclínica, que se define como cognitivamente normal con ADNC positivo. Un 10,4 por ciento adicional se clasificó como EA prodrómica, definida como deterioro cognitivo leve con positividad para ADNC, y el 9,8 por ciento cumplía los criterios de demencia por EA.

Dentro de los estratos cognitivos, alrededor del 60 por ciento de las personas con demencia tenían ADNC positivo, en comparación con el 32,6 por ciento de las personas con deterioro cognitivo leve y el 23,5 por ciento de los adultos sin deterioro cognitivo. La edad creciente se asoció con una mayor prevalencia de ADNC en todos los grupos.

Asociaciones genéticas, educativas y renales.

Las diferencias de género en la prevalencia de ADNC fueron pequeñas. Los hombres de 80 a 89 años mostraron una prevalencia ligeramente mayor que las mujeres, lo que refleja etapas preclínicas y prodrómicas, mientras que no se observaron diferencias de sexo en la demencia por EA.

El nivel educativo se asoció inversamente con la prevalencia de ADNC, particularmente en edades más avanzadas. Aquellos con educación terciaria tuvieron la prevalencia más baja, aquellos con educación primaria tuvieron la prevalencia más alta y aquellos con educación secundaria tuvieron un nivel intermedio.

El estado de portador de APOE-ε4 se asoció fuertemente con la positividad de ADNC de manera dependiente de la dosis. La prevalencia aumentó del 27,1 por ciento en los no portadores al 46,4 por ciento en personas con un alelo ε4 y al 64,6 por ciento en personas con dos alelos ε4.

La función renal disminuida se asoció con concentraciones más altas de pTau217, particularmente por debajo de una TFGe de aproximadamente 51 ml/min/1,73 m². Después de ajustar por factores demográficos y clínicos, las comorbilidades autoinformadas, como enfermedades cardiovasculares, diabetes, cáncer y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, no se asociaron significativamente con la positividad del ADNC.

Implicaciones clínicas y conclusiones a nivel poblacional.

Según los criterios de elegibilidad actuales, aproximadamente el 10 por ciento de la cohorte HUNT4 70+ y aproximadamente el 11 por ciento de la población ponderada por edad de 70 años o más podrían ser elegibles para terapias antiamiloides modificadoras de la enfermedad. Los análisis del valor predictivo mostraron que el valor predictivo positivo aumentaba con la edad mientras que el valor predictivo negativo disminuía, lo que refleja efectos de prevalencia subyacentes.

En general, estos resultados demuestran un aumento pronunciado relacionado con la edad en la prevalencia estimada de cambios neuropatológicos en la enfermedad de Alzheimer, con una variación significativa según el estado cognitivo, el riesgo genético, el nivel educativo y la función renal. Debido a que la clasificación se basó en un marcador sustituto sanguíneo y no en una confirmación neuropatológica directa, los resultados deben interpretarse a nivel poblacional y no como diagnósticos individuales.

Fuentes: