Lihtne vereanalüüs paljastab Alzheimeri tõve varjatud muutused

Lihtne vereanalüüs paljastab Alzheimeri tõve varjatud muutused

Suur kogukonnauuring näitab, et Alzheimeri tõvega seotud ajumuutused vanusega on palju laialdasemad, kui sümptomid üksi viitavad, rõhutades nii verepõhise sõeluuringu lubadust kui ka keerukust.

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringusLoodusTeadlased hindasid Alzheimeri tõve neuropatoloogiliste muutuste (ADNC) vanuse ja tunnetuse järgi kihistunud levimust 70-aastastel ja vanematel täiskasvanutel, kasutades verepõhise surrogaatmarkerina plasma fosforüülitud tau treoniini 217 (pTau217) juures. Uuringus uuriti ka seoseid demograafiliste tunnuste, apolipoproteiin E (APOE) genotüübi ja neerufunktsiooniga.

Alzheimeri tõbi ja vere biomarkerite roll

Dementsus on kogu maailmas suur rahvatervise probleem, mille kõige levinum põhjus on Alzheimeri tõbi (AD). Kuni viimase ajani nõudis AD neuropatoloogiliste muutuste, amüloid-β naastude ja tau sasipundaride kontrollimine tserebrospinaalvedeliku analüüsi või positronemissioontomograafiat, mis on populatsiooni sõeluuringul ebapraktiline. Verepõhised biomarkerid võimaldavad nüüd tuvastada pTau217, markerit, mis on tihedalt seotud tau allavoolu patoloogiaga pärast amüloid-β akumulatsiooni.

Selles uuringus kasutati kõrgenenud plasma pTau217, et klassifitseerida inimesed ADNC-positiivseteks, vahepealseteks või ADNC-negatiivseteks, selle asemel, et otseselt kinnitada ajupatoloogiat individuaalsel tasandil. Mõistmine, kuidas ADNC levimus varieerub sõltuvalt vanusest, kognitiivsest seisundist ja APOE-ε4 kandja staatusest, võib anda teavet haigust modifitseerivate ravimeetodite, tervishoiuteenuste planeerimise ja isiklike otsuste tegemise sobivuse kohta. Täiendavad uuringud on vajalikud, et suunata biomarkerite vahepealsete tulemuste järelmeetmete strateegiaid.

Rahvastiku kohort ja kognitiivne klassifikatsioon

Teadlased analüüsisid 11 486 plasmaproovi Trøndelag Healthi (HUNT) populatsiooniuuringutest Norras. See hõlmas 2537 osalejat vanuses 58–69,9 aastat HUNT3-st ja 8949 70-aastast ja vanemat osalejat HUNT4 70+.

Ametlik kognitiivne hindamine viidi läbi ainult HUNT4 70+ kohordis, kasutades kõikehõlmavat kliinilist hindamist ja vaimsete häirete diagnostilist ja statistilist käsiraamatut, Fifth Edition (DSM-5) konsensust. Osalejad klassifitseeriti kognitiivselt normaalseteks, kerge kognitiivse kahjustusega (MCI) või dementsusega. Kognitiivset seisundit alla 70-aastastel osalejatel ei uuritud.

Biomarkerite mõõtmine ja statistilised meetodid

Plasma pTau217 kontsentratsioone mõõdeti Single Molecule Array (Simoa) HD-X platvormi abil koos valideeritud kaubandusliku analüüsiga. Kahe piiriga strateegia liigitas inimesed vastavalt Global CEO Initiative soovitustele ADNC-negatiivseteks (alla 0,40 pg/ml), vahepealseteks (0,40 kuni 0,63 pg/mL) või ADNC-positiivseteks (0,63 pg/ml või rohkem). APOE genotüpiseerimine tuvastas ε2, ε3 ja ε4 alleelid.

Tõenäosuse pöördvõrdeline kaalumine arvestas osalemise eelarvamusi, valimist biomarkerite alarühma ja diferentsiaalset vereproovide võtmist. Ühendusi uuriti vanuse, soo, hariduse, kognitiivse seisundi ja neerufunktsiooni osas. Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) arvutati kroonilise neeruhaiguse epidemioloogiakoostöö 2021 võrrandi abil. Uurimuslikud analüüsid hindasid positiivseid ja negatiivseid ennustusväärtusi, integreerides vanusepõhise levimuse välisuuringute tundlikkuse ja spetsiifilisuse hinnangutega. Sobivus haigust modifitseerivatele ravidele järgis kehtivaid kliinilisi soovitusi.

Vanuse ja kognitiivse seisundi erinevused ADNC levimuses

ADNC levimus suurenes vanuse kasvades märkimisväärselt. Kasutades ADNC-positiivse läve 0,63 pg/ml või kõrgemat, oli hinnanguline levimus alla 8 protsendi täiskasvanutel vanuses 58–69,9 aastat ja lähenes 65 protsendile vanematel kui 90-aastastel.

70-aastastest ja vanematest täiskasvanutest klassifitseeriti ligikaudu 10 protsenti prekliinilise AD-ga, mis on määratletud kui kognitiivselt normaalne ADNC-positiivsusega. Veel 10,4 protsenti klassifitseeriti prodromaalseks AD-ks, mis on määratletud kui ADNC-positiivsusega MCI, ja 9,8 protsenti vastas AD-dementsuse kriteeriumidele.

Kognitiivsetes kihtides oli umbes 60 protsenti dementsusega inimestest ADNC-positiivsed, võrreldes 32,6 protsendiga MCI-ga inimestest ja 23,5 protsendiga kognitiivsete häireteta täiskasvanutest. Vanuse suurenemine oli seotud suurema ADNC levimusega kõigis rühmades.

Geneetilised, haridus- ja neeruühendused

Soolised erinevused ADNC levimuses olid väikesed. 80–89-aastastel meestel esines veidi kõrgem levimus kui naistel, peegeldades prekliinilisi ja prodromaalseid staadiume, samas kui AD-dementsuse puhul ei täheldatud soolist erinevust.

Haridustase oli pöördvõrdeliselt seotud ADNC levimusega, eriti vanemas eas. Kõige madalam oli levimus kolmanda taseme haridusega, kõrgeim algkooliharidusega ja keskharidusega inimestel.

APOE-ε4 kandja staatus oli annusest sõltuval viisil tugevalt seotud ADNC positiivsusega. Levimus kasvas 27,1 protsendilt mittekandjate seas 46,4 protsendini ühe ε4 alleeliga ja 64,6 protsendini kahe ε4 alleeliga inimestel.

Neerufunktsiooni langust seostati kõrgema pTau217 kontsentratsiooniga, eriti kui eGFR oli ligikaudu 51 ml/min/1,73 m². Pärast demograafiliste ja kliiniliste teguritega kohandamist ei seostatud enesest teatatud kaasuvaid haigusi, nagu südame-veresoonkonna haigused, diabeet, vähk ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, ADNC positiivsusega märkimisväärselt.

Kliinilised tagajärjed ja järeldused elanikkonna tasandil

Praeguste abikõlblikkuse kriteeriumide põhjal võib haigust modifitseeriva amüloidivastase ravi saamiseks sobida ligikaudu 10 protsenti HUNT4 70+ vanuserühmast ja ligikaudu 11 protsenti 70-aastastest ja vanematest vanusega kaalutud elanikkonnast. Ennustava väärtuse analüüsid näitasid, et positiivne ennustusväärtus suurenes koos vanusega, samas kui negatiivne ennustusväärtus vähenes, peegeldades levimuse aluseks olevaid mõjusid.

Üldiselt näitavad need tulemused Alzheimeri tõve neuropatoloogiliste muutuste hinnangulise levimuse märgatavat vanusega seotud suurenemist, mis varieerub oluliselt sõltuvalt kognitiivsest seisundist, geneetilisest riskist, haridustasemest ja neerufunktsioonist. Kuna klassifikatsioon põhines verepõhisel surrogaatmarkeril, mitte otsesel neuropatoloogilisel kinnitusel, tuleks tulemusi tõlgendada populatsiooni tasandil, mitte individuaalsete diagnoosidena.

Allikad: